1. Dr. J Daniel Jaimes Alvarez
R5 de Infectología.
Centro Médico Nacional La Raza
Hospital de Infectología
« Dr. Daniel Méndez Hernández »

2. INTRODUCCIÓN

3. INTRODUCCIÓN

4. DEBIO-025

5. DEBIO-025
ALISPORIVIR

6. DEBIO-025
ALISPORIVIR
Terapia antiviral con blanco en el huésped HTA
Inhibidor de la ciclofilina (necesaria para la replicación del
virus).
Nuevo mecanismo de acción.
Químicamente modificada de la Ciclosporina A
Unión a ciclofilina (antividad antiviral)
No unión a calcineurina (no actividad inmunosupresora)
Actividad potente gt 1-4, actividad pangenotipica

7. MECANISMO DE ACCIÓN

8. ESTUDIOS
REPRESENTATIVOS

9. ESTUDIOS FASE I Y II

12. ESTUDIO FUNDAMENTAL

13. ESTUDIO FUNDAMENTAL
Estudio observacional, internacional, doble ciego, aleatorizado
Fase II
Seguimiento a 12 sem y hasta 72 sem post tratamiento
Historia de recaída y respondedor nulo

14. ESTUDIO FUNDAMENTAL

15. ESTUDIO FUNDAMENTAL

16. ESTUDIO FUNDAMENTAL

17. ESTUDIO FUNDAMENTAL
CONCLUSIONES
Todas la combinaciones de ALV con PR, en comparación
con PR son mejores en picantes con HVC gt1 en recaída o
nulos respondedores. RVR
ALV 400mg c/12hrs
ALV con PR se ha asociado a baja incidencia de recaída a la
12 sem.
En pacientes respondedores parciales o nulos mejores
resultados
IL28TC o IL28TT
Pocos efectos adversos; adecuada tolerancia.

18. ESTUDIO ESSENTIAL

19. ESTUDIO ESSENTIAL
228 pacientes naive, fase II
4 brazos:
1.Placebo + PR 48 sem PR48
2.ALV + PR 48sem ALV48
3.ALV + PR RGT ALV-RGT
4.ALV + PR 24 sem ALV24
Primera semana 600mg c/12hrs, posteriormente 600mg c/24hrs.
Objetivo: RVS a sem 24

20. ESTUDIO ESSENTIAL

21. ESTUDIO ESSENTIAL

22. ESTUDIO ESSENTIAL

23. ESTUDIO ESSENTIAL
CONCLUSIONES
La combinación de ALP + PR eficacia superior con alta
barrera de existencia en comparación del tratamiento con
PR en pacientes naive con HVC gt1, independientemente
de la presencia de IL28.
Las mejores RVS se presentaron en pacientes con IL28
genotipos TT y CC.
La presencia de RVR con triple terapia incluyendo ALP,
fue altamente predictiva de RVS.

24. ESTUDIO ESSENTIAL
CONCLUSIONES
ALP se asocio con hiperbilirrubinemia transitoria,
reversible y no asociada a daño hepatocelular o
colestasis.
ESSENTIAL-2 fase III, VHC gt1, Asia, América y Europa.

25. ESTUDIO VITAL-1

26. ESTUDIO VITAL-1
Terapia libre de interferón.
Estudio multicentrico, internacional, aleatorizado
Pacientes con ALV solo con RBV
Pacientes con RVR a sem 4, continuaban a 24 sem
Pacientes con no RVR, se agregaba P/R a 6-24 sem
OBJETIVO: valorar RVS en pacientes con tratamiento libre
de IFN

27. ESTUDIO VITAL-1

28. ESTUDIO VITAL-1

29. ESTUDIO VITAL-1

30. ESTUDIO VITAL-1

31. ESTUDIO VITAL-1

32. ESTUDIO VITAL-1

33. ESTUDIO VITAL-1
CONCLUSIONES
ALV + RBV resulta una adecuada combinación para el
tratamiento del VHC gt 2/3 con altos niveles de RVS.
Se mantiene la RVS a través del tiempo, mostrando al
ALV como un fármaco de alta barrera genética.
Efectos adversos: síndrome similar a resfriado,
hiperbilirrubinemia, >5 veces su valor base.
La terapia con ALV libre con IFN o con IRFN resulta con
altos grados de RVS en pacientes con VHC gt2/3.