Thèse de Doctorat           Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE                           ...
Thèse de Doctorat                          Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE            ...
Thèse de Doctorat                   Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE                   ...
 Synthèse du Taxifolial D            Sonogashira, K.; Tohda, Y.; Hagihara, N. Tetrahedron Lett. 1975, 16, 4467-4470.    ...
Thèse de Doctorat                  Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE                    ...
Thèse de Doctorat                                      Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE...
 Synthèse de sesquiterpènes                                13% en 10 étapes    11% en 10 étapes
A.T.E.R.    Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p                            g q             p    q ...
A.T.E.R.Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p                        g q             p    q ,       ...
A.T.E.R.Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p                        g q             p    q ,       ...
A.T.E.R.Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p                        g q             p    q ,       ...
A.T.E.R. Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p                         g q             p    q ,     ...
Stage Post-Doctoral                     ICOA, Université d’Orléans, Dr F. Suzenet, Prof. G. Guillaumet                    ...
Stage Post-Doctoral                              IBMM, Université Montpellier 2, Prof. G. Dewynter                        ...
Stage Post-Doctoral                               IBMM, Université Montpellier 2, Prof. G. Dewynter                       ...
Stage Post-Doctoral           Department of Chemistry, Texas Christian University (USA) , Prof J L MONTCHAMP              ...
Prochain SlideShare
Chargement dans…5
×

Site web

841 vues

Publié le

Publié dans : Carrière
0 commentaire
0 j’aime
Statistiques
Remarques
  • Soyez le premier à commenter

  • Soyez le premier à aimer ceci

Aucun téléchargement
Vues
Nombre de vues
841
Sur SlideShare
0
Issues des intégrations
0
Intégrations
18
Actions
Partages
0
Téléchargements
0
Commentaires
0
J’aime
0
Intégrations 0
Aucune incorporation

Aucune remarque pour cette diapositive

Site web

  1. 1. Thèse de Doctorat Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE y g q , , LE MOTIF 1,3 ENYNE : UN MOTIF POLYVALENT 1,3-ENYNE Nouvelles méthodes de synthèse : Synthèse d’époxyallénynols d époxyallénynols Synthèse de substances naturelles: Synthèse de métabolites issus des algues Caulerpa taxifolia et Caulerpa prolifera
  2. 2. Thèse de Doctorat Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE y g q , ,  Nouvelles méthodes de synthèse : Synthèse d’époxyallénynols  Applications : ● Nouvelle famille d’-hydroxyallénynols ● Mise en évidence de la formation in situ d’un acétylure de cuivre durant les réactions d catalyse Pd/C d’é d tl é ti de t l Pd/Cu d’énynes  Mécanisme proposéP. Bertus, F. Fécourt, C. Bauder, P. Pale, New. J. Chem. 2004, 28, 12-14.
  3. 3. Thèse de Doctorat Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE y g q , , Synthèse de substances naturelles: Synthèse de métabolites issus des algues Caulerpa taxifolia et Caulerpa prolifera Applications: Agents anticancéreux Objectifs : Synthèse rapide des métabolites minoritaires Vérification de la configuration structurale de Taxifolial D AcO AcO AcO CHO CHO OAc OAc OAc OAc Caulerpényne Taxifolial A Oxytoxine 1 Inhibition neuroblastome SK-N-SH: 8 M Inhibition polymérisation microtubuline: 21M AcO AcO OHC OAc OR OAc OR OAc OAc OAc Métabolite lipidique de C. prolif era Taxifolial C Métabolite lipidique de C. prolif era O O O Taxifolial D Isotaxifolial D Taxifolione (non naturel)
  4. 4.  Synthèse du Taxifolial D Sonogashira, K.; Tohda, Y.; Hagihara, N. Tetrahedron Lett. 1975, 16, 4467-4470.  Voie A: 38% en 5 étapes  Voie B: 73% en 2 étapes Synthèse d’ IsoTaxifolial D (Composé non naturel): Vérification de la configuration OH Br OH O PdCl2(PPh3)2, CuI, Et2NH MnO2, CH2Cl2 45% 95%  44% en 2 étapes Confrontation des spectres RMN 1H et 13C avec spectres de la substance naturelle:  Taxifolial D est bien de configuration Z Synthèse de Taxifolione Br OH OH O PDC PdCl2(PPh3)2 CH2Cl2 CuI, Et2NH 82% 72%F. Fécourt, C. Carlier, P. Pale Lett. Org. Chem. 2009, 6, 65-70.
  5. 5. Thèse de Doctorat Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE y g q , , Synthèse de sesquiterpènes  Objectifs: Synthèse rapide et générale des sesquiterpènes minoritaires Retrosynthèse AcO OAc AcO AcO X X OCOR X O AcO O O X O X AcO O X OCO OCOR OAc X = Métal, Hal. X OAc HO OH
  6. 6. Thèse de Doctorat Laboratoire de Synthèse et Réactivité Organique, ULP, Prof. P. PALE y g q , , Synthèse de sesquiterpènes  Objectifs : Synthèse rapide et générale des sesquiterpènes minoritaires Synthèse PMBO OTBDPS O HO OAc OAc Bu3Sn OH OAc Taxifolial C PMBOC(NH)CCl3 PPTS, CH2Cl2 73% 1) PdCl2(PPh3)2 cat. AcO OTBDPS HO OTBDPS Ac2O Bu3SnH THF 92% SnH, THF, Pyridine Bu3Sn 2) TBDPSCl, Bu3Sn Imidazole, DMF, 97% 93% I2/ CH2Cl2 I2/ CH2Cl2 93% 91% HO OTBDPS AcO OTBDPS I I O AcO AcO O R CHO OAc OAc R = Chaine grasse de C12 à C19 Taxifolial A V. Fargeas, P. Le Ménez, I. Berque, J. Ardisson, A. Pancrazi Tetrahedron 1996, 52, 6613-6634. H. X. Zhang, F. Guibé, G. Balavoine J. Org. Chem. 1990, 55, 1857-1867.
  7. 7.  Synthèse de sesquiterpènes  13% en 10 étapes  11% en 10 étapes
  8. 8. A.T.E.R. Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p g q p q , pharmacie, Reims, Pr J. Sapi et Dr. E. Bourguet , , p g  Synthèse de substances naturelles : Synthèse de cyclodepsipeptides  Applications : agents anticancéreux L-Ala D-NMe-Phe acide NH D-Hydoxyisocaproïque N O O O O O yNMe-Gly N O NH O OH L-Ile Hmoya y N O O L-NMe-Ala Palauamide Trungapeptin A Origine : Cyanobactérie marine (Lyngbya Oscillatoriaceae)1 Origine : Cyanobactérie marine (Lyngbya majuscula)3 Extraction : Palau’amide représente 0,2% (2,8 mg)2 Extraction : Trungapeptin A représente 1,6% (31,6 mg) Activités : IC50 = 13 nM sur cellules KB Activités : Faible cytotoxicité (cellules KB et Lovo Objectifs: à 10 mg/mL)  Détermination exacte des centres chiraux Objectifs:  Synthèse modulable pour envisager des pharmacomodulations  Tests sur autres cellules cancéreuses  Evaluation sur d’autres cellules cancéreuses  Mécanisme d’action ?  Connaître le mécanisme d’action1 P. G. Williams, W. Y. Yoshida, M. K. Quon, R. E. Moore, V. J. Paul, J. Nat. Prod., 2003, 66, 651-654. S. Bunyajetpong, W. Y. Yoshida, N.Sitachitta, K. Kaya J. Nat. Prod., 2006, 69, 1539-1542.2 P. G. Williams, W. Y. Yoshida, M. K. Quon, R. E. Moore, V. J. Paul, J. Nat. Prod., 2003, 66, 1545-1549.
  9. 9. A.T.E.R.Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p g q p q , pharmacie, Reims, Pr J. Sapi et Dr. E. Bourguet , , p g Synthèse de substances naturelles : Synthèse de cyclodepsipeptides Applications : agents anticancéreux O L-Ala D-NMe-Phe acide HO OH NH D-Hydoxyisocaproïque 4 N O O O HO O O y NMe-Gly N O O Estérification O OSiMe3 O NH O OH OEt L-Ile Hmoya y N O Aldolisation 5 O HO OH L-NMe-Ala Palauamide Origine : Cyanobactérie marine (Lyngbya Oscillatoriaceae)1 3 Extraction : Palau’amide représente 0,2% (2,8 mg)2 Activités : IC50 = 13 nM sur cellules KB MeOOC OH Objectifs:  Détermination exacte des centres chiraux  Synthèse modulable pour envisager pharmacomodulations 6  Evaluation sur d’autres cellules cancéreuses  Connaître le mécanisme d’action
  10. 10. A.T.E.R.Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p g q p q , pharmacie, Reims, Pr J. Sapi et Dr. E. Bourguet , , p g Synthèse de substances naturelles : Synthèse de cyclodepsipeptides Applications : agents anticancéreux 4 G. Bitan, C. Gilon, Tetrahedron, 1995, 51(38), 10513-10522. J. A. McCubbin, M. L. Maddess, M. Lautens, Org. Lett., 2006, 8(14), 2993-2996. J A McC bbin M L Maddess M La tens Org Lett 2006 8(14) 2993 2996 OTMS OEt 5 O 1) LDA, THF, OTMS Zn/THF ZnBr ClCO2Et -78°C, 1h Br OEt OEt 5C 5°C THF, -10°C , 0C 2) TMSCl, THF, 30 min. à T.A. 3h à T.A. -78°C, 20 min. 41% 1h30 à T.A. 85% a) M Gaudemar Bull Soc Chim Fr 1962 974 987 M. Gaudemar, Bull. Soc. Chim. Fr., 1962, 974-987. b) P. Miginiac, G. Zamlouty, J. Organometallic Chem., 1975, 96, 163-168. c) J. Savard, P. Brassard, Tetrahedron, 1984, 40(18), 3455-3464.
  11. 11. A.T.E.R.Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p g q p q , pharmacie, Reims, Pr J. Sapi et Dr. E. Bourguet , , p g Synthèse de substances naturelles : Synthèse de cyclodepsipeptides Synthèse des 4 diastéréoisomères par une équipe Japonaise y p q p p H. Sugiyama, A. Watanabe, T. Teruya, K. Suenaya Tet. Lett. 2009, 50, 7343-7345
  12. 12. A.T.E.R. Laboratoire de Chimie organique et thérapeutique, Faculté p g q p q , pharmacie, Reims, Pr J. Sapi et Dr. E. Bourguet , , p gD-NMe-Phe L-Ala acide acide L-(3)-phenyllactique L-Pro NH D-Hydoxyisocaproïque N O O O N O O O L-allo-Ile N O O HNNMe-Gly O O L-N Me-Val L N Me Val O O NH O OH N H L-Ile Hmoya O N N O Hmoya y O O L-NMe-Ala Palauamide L-Val Trungapeptin A F. Fécourt, J. Sapi, E. Bourguet Synlett 2010, 3, 399-402.
  13. 13. Stage Post-Doctoral ICOA, Université d’Orléans, Dr F. Suzenet, Prof. G. Guillaumet , , , Collaboration avec les laboratoires SERVIER (confidentiel) Chimie médicinale : Synthèse de ligands SPPARMs (Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Modulator)  Applications : Traitement du diabète de type II  Composés bioactifs obtenus entre 15 et 20 étapes p p  Pharmacomodulations réalisées en concertation avec une pharmacologue de chez Servier Mots-clefs: Synthèse multi-étapes Réaction de Wittig-Horner Réaction de Mitsunobu, Formation d’oximes et d’éthers d’oxime.
  14. 14. Stage Post-Doctoral IBMM, Université Montpellier 2, Prof. G. Dewynter , p , y Collaboration avec PCAS biosolution (confidentiel) Chimie Hétérocyclique : Synthèse de cyclosulfamides chiraux et applications• Applications : ● Plateforme hétérocyclique R1 Propriétés bi l i P iété biologiques : HN N R3  Agonistes de récepteur 5-HT1D (Régulateur de la sérotonine) S  Inhibiteurs HIV, serine protéase, métalloprotéase O O R2  Inhibiteurs -sécrétase (anti-Alzheimer)Cyclosulfamides  Peptides cycliques contraints
  15. 15. Stage Post-Doctoral IBMM, Université Montpellier 2, Prof. G. Dewynter , p , y Collaboration avec PCAS biosolution (confidentiel) Chimie Hétérocyclique : Synthèse de cyclosulfamides chiraux et applications  Applications : Utilisation d’un cyclosulfamide comme auxiliaire chiral Utili ti d’ l lf id ili i hi l  Réactions d’aldolisation et d’alkylation Cyclosulfamide = Auxiliaire chiral, chimère d’une oxazolidinone et d un camphorsultame chiral d une d’un H3C CH3 R HN O HN O S O O F. Fécourt, G. Lopez, A. Van Der Lee, J. Martinez, G. Dewynter Tetrahedron Asymmetry 2010 21 2361–2366
  16. 16. Stage Post-Doctoral Department of Chemistry, Texas Christian University (USA) , Prof J L MONTCHAMP Chemistry Prof. J.-L.  Chimie du Phosphore et organométallique : Activation de la liaison P-H Applications : Formation d’acides phosphiniques et de phosphinates disubstitués Pd2db 3/X t h dba /Xantphos O O O P Saponification P 2 mol % Pd R1 O R1 OH P + R3 R1 OR2 OH OH H Toluène / OH R3 R3 R2 = H, OEt Pd2dba3/Xantphos O O 2 mol % Pd P + R4 R3 P R1 OR2 R1 O H Toluène / OH OH R3 OH R4  Utilisation du Propylène Glycol comme cosolvant non-toxique 18

×