Medizinische Grundlagen zum Thema Adipositas

1. Adipositas Definition

8. Adipositas Prävention

11. Prävention - Bundesregierung Bundesministerium für Ernährung, Landwirtschaft und Verbraucherschutz (BMLEV)

14. Adipositas Epidemiologie

16. Epidemiologie - Erwachsene

18. Epidemiologie - Erwachsene Verbreitung der Adipositas Verbreitung der Adipositas bei 18-79 jährigen Frauen und Männern nach sozialer Schicht (Quelle: Robert-Koch-Institut, BGS98) -> Frauen sind häufiger betroffen

19. Epidemiologie - Ländervergleich Internationale Prävalenz der Adipositas bei Erwachsenen Quelle: Faktenblatt EURO/13/5, Adipositas eine Herausforderung für die Europäische Region der WHO

20. Epidemiologie- Kinder

21. Epidemiologie - Kinder Verbreitung von Übergewicht und Adipositas nach Altersgruppen Quelle: Robert-Koch-Institut, KIGGS-Symposium 2006 Quelle: Prävention der Adipositas. Deutsches Ärtzeblatt 95 Prävalenz der Adipositas bei Kindern

22. Adipositas Risiken

25. Adipositas Gesundheitsökonomie

29. Ursachen

32. Hauptursachen

33. Energiehaushalt des Körpers 3 wichtige Faktoren

37. Verändertes Ernährungsverhalten Direkter Zusammenhang zwischen Ernährungsgewohnheiten und Adipositas

40. Sozio-kulturelle Faktoren

42. Krankheitsbedingte Adipositas

44. Genetische Faktoren

45. Dicke Eltern – Dicke Kinder ?

49. Leptin-Wirkung

50. Signaltransduktion am Leptinrezeptor

52. Leptin… doch nur einer von vielen?

67. Die Diät-Falle

69. Pharmakotherapie Der Adipostias

70. Wann ist eine Pharmakotherapie indiziert ? BMI > 30 kg/m 2 zur Diät-Unterstützung BMI > 27 kg/m 2 zur Diätunterstützung bei bestehenden Risikofaktoren (Diabetes, Hypertonie u.a.) nach der Leitlinie der Deutschen Adipositas Gesellschaft

73. Appetithemmende Faktoren: POMC/CART, Vorläuferpeptide des α -MSH -> wirkt über MC3- und MC4-Rezeptor-Stimulation appetithemmend Appetitsteigernde Faktoren: Neuropeptid Y (NPY) Agouti-related Protein (AgRP); -> wirkt als inverser Agonist an MC3- und MC4-Rezeptoren Martin Schmitt, SS 2007

74. Sibutramin SNRI Wirkmechanismus Wirksamkeit Ökonomie

75. Wirkmechanismus Steigerung der NA / 5 -HT Konzentrationen im synaptischen Spalt: 1) Steigerung des Grundumsatzes über Steigerung der Thermogenese 2) Verminderung der Nahrungsaufnahme aufgrund Einstellung eines Sättigungsgefühles/ Hemmung des Hungergefühls

76. Wirkmechanismus: - Einstellung eines Sättigungsgefühls - Unterdrückung des Hungergefühls Ventromedialer Hypothalamus (Sättigungszentrum) Hemmung der Nahrungsaufnahme durch 5-HT über 5-HT 2c Lateraler Hypothalamus (Hungerzentrum) Hemmung der Nahrungsaufnahme durch NA (und GABA)

77. STORM-Study „ S ibutramin t rial in o bestiy r eduction and m aintenance“ 1x tägliche Einnahme von 10 mg Besserung der Blutfettwerte, Blutglucosespiegel proportional zum Gewichtsverlust.

78. Ökonomie Verschreibungspflichtig, nicht erstattungsfähig Reductil® 10/15 mg 28 Kapseln 48,-

79. Orlistat Syn.: Orthohydrolipstatin Lipase -Inhibitor Wirkmechanismus Wirksamkeit Ökonomie

80. Pankreatische und gastrische Lipasen Funktion: Spaltung von Triglyceriden in Glycerol und FFS, anschließende Resorption im Duodenum über FATP. Es handelt sich hierbei um Serinhydrolasen, mit der katalytischen Triade im active site. Pseudoirreversible Inhibition des pankreatischen und gastrischen Lipasen führt zur Abnahme der Nahrungsfett- resorption. (-30%, Energiedefizit 900-1200 kJ)

81. Wirksamkeit Meta-Analyse, EMEA Gewichtsreduktion - 6,1 kg vs. - 2,6 kg / Jahr (mean ca. 100 kg Ausgangsgewicht) > 5 % 45 % vs. 23 % > 10 % 20 % vs. 8 % Weiterhin: Steigerung von HDL Senkung von LDL sekundär positiv auf Blutdruck und BZ-Spiegel Hierbei kein signifikaner Unterschied zwischen der Applikation von 60 und 120 mg, 3x täglich vor dem Essen

82. Ökonomie Verschreibungpflichtig, nicht erstattungsfähig Xenical® 120 mg 42 Tabl 59,-

83. Rimonabant Selektiver CB 1 - Rezeptor-Antagonist Wirkmechanismus Wirksamkeit UAW Ökonomie

84. Das Endocannabinoid -System (ECS) Endocannabinoide können als lokale Neuromodulatoren verstanden werden. Die Synthese erfolgt aus Membranphospholipiden Das ECS findet sich zentral im Hypothalamus und peripher in Leber, Skelettmuskel, Adipocyten, im GI -Trakt, sowie auf Immunzellen. Anandamid, AEA (Arachidonoylethanolamid) 2-AG (2-Arachidonoylglycerol)

85. Die Cannabinoid –Rezeptoren Vorkommen Funktion CB 1 peripher: Leber, Skelettmuskel Lipogenese GI -Trakt, Adipocyten Glucosehomöostase Energiebilanz zentral: Hypothalamus „food intake“ CB 2 hauptsächlich auf Immunzellen Immunreaktionen

86. Der Cannabinoid-1-Rezeptor Heptahelikaler, G -Protein gekoppelter Rezeptor der Rhodopsin -Familie. Der Rezeptor findet sich u.a. zentral im LH in der präsynaptischen Membran von vornehmlich GABAergen, aber auch glutaminergen Neuronen. Abb.: Shim J-Y, Welsh WJ, Howlett AC. Biopolymers. 2003;71:169-189.

87. 2 -Zentren -Theorie Lateraler Hypothalamus (Hungerzentrum) Hemmung der Nahrungsaufnahme durch GABA Steigerung durch Glutamat Ventromedialer Hypothalamus (Sättigungszentrum)

88. www.endocannabinoid.net

89. Wirkmechanismus Glutaminerges Neuron Rimonabant Abb.: Wilson RI, Nicoll RA. Science . 2002;96:678-682, modifiziert

90. GABAerges Neuron Cl - ? Leptin Abb.: Wilson RI, Nicoll RA. Science . 2002;96:678-682, modifiziert Rimonabant Wirkmechanismus

91. Int J of Obesity, Despres 2006 (30), modifiziert

92. RIO -Europe -Studie „ R imonabant i n O besity“ 1507 Patienten mit BMI >30 kg/m 2 bzw. BMI >27 kg/m 2 und Begleiterkrankung Ergebnisse: signifikante Reduktion von Gewicht -7,2 kg vs. -2,5 kg, p < 0,001 nach 1 Jahr Gewichtsverlust >10 %: 32,1 % vs. 10,9 % und Taillenumfang -7,5 cm vs. -3,4 cm Begleiteffekte: HDL +15 % vs. + 7 % Triglyceride - 10 % vs. + 7 % HbA 1 C - 0,6 vs. + 0,1

93. RIO -Europe -Studie „ R imonabant i n O besity“ UAW Abbruchrate 32 % vs. 35 % seriös 15 % vs. 5 % Häufigkeit > 5 % und signifikante Erhöhung gg. Placebo: - Nausea 12 % - Erbrechen 6 % - Hypoglykämie 5 % - psychische Störungen 5 % - Schwindel 9 % - psychiatrisch 26 % vs. 14 % - 1 Fall eines Suizidversuches (OR 2)

94. Post -Marketing mehrere Berichte über spontante Suizidversuche „ über einen Vater der seine Tochter würgte“ „ über einen Mann der seine Frau schlug“ Exazerbationen von MS Anfälle, Tremor, Parästhesien aus Briefingunterlagen der FDA FDA versagt Rimonabant am 14. Juni 2007 die Zulassung endgültige Beschlussfassung 27.07.2007 EMEA will auf Nichtzulassung in den USA reagieren (15.06.07)

95. Ökonomie Verschreibungspflichtig, nicht erstattungsfähig, Acomplia® 20 mg 98 Tabl. 330,- Bereits 50000 Patienten in Deutschland

101. Chirurgische Maßnahmen

103. Chirurgische Maßnahmen Fettabsaugen / Liposuktion bei Adipositas Techniken sicher und problemlos (5 - 20 Liter Fett) Liposuktion zeigt keine positive Auswirkung Keine Änderung des Essverhalten.

108. Nahrungsergänzungsmittel

109. Nahrungsergänzungsmittel Definition : Nahrungsergänzungsmittel ist ein Lebensmittel, das: 1. dazu bestimmt ist, die allgemeine Ernährung zu ergänzen, 2. ein Konzentrat von Nährstoffen oder sonstigen Stoffen mit ernährungsspezifischer oder physiologischer Wirkung allein oder in Zusammensetzung darstellt Da sie rechtlich zu den Lebensmitteln gehören, fallen sie in Deutschland unter die Regelungen des Lebensmittel- und Futtergesetzbuchs (LFGB).

112. Beispiel Chitosan anhand von Formoline® L112 (ein Medizinprodukt der Klasse III) Zusammensetzung: Polyglucosamin (ß-1,4-Polymer aus D-Glucosamin und N-Acetyl-D-Glucosamin) Weitere Bestandteile: Cellulose, Vitamin C, Weinsäure, Siliziumdioxid, Magnesiumstearat Nahrungsergänzungsmittel

114. Studien belegen die fettabsorbierende Eigenschaften (s.Abb) allerdings liegen keine anerkannten Präparatspezifischen Studien vor Überdies reichen die gebundenen Fettmengen nicht aus, um die Übergewichtsproblematik zu bewältigen. Dazu können auch noch allergische Reaktionen bei Menschen auftreten, die allergisch gegen Meerestiere sind. Nahrungsergänzungsmittel

115. Einzelsubstanzen und Extrakte mit angeblich „schlankmachenden“ Eigenschaften am Beispiel L-Carnitin: Carnitin ist ein vitaminähnlicher Wirkstoff L – Carnitin wird auch aus der Nahrung in Form der beiden essentiellen Aminosäuren Methionin und Lysin aufgenommen Funktion im Körper: L – Carnitin spielt eine besondere Rolle im Rahmen des Fettstoffwechsels. Nahrungsergänzungsmittel