Le document traite des molécules de signalisation dans la réaction immunitaire, illustrant les rôles des récepteurs, intégrines, sélectines et cytokines dans la captation et la transduction du signal. Il souligne l'importance des motifs ITAM et ITIM dans l'activation et l'inhibition des cellules immunitaires. Enfin, il décrit les interactions entre différentes molécules de surface et leurs ligands, ainsi que la spécificité de ces interactions.

1. Chapitre I : Les molécules de signalisation dans
la réaction immunitaire
Les molécules captation du signal transduction
Les ligands des molécules de surface peuvent être de
différentes natures :
Matrice Signal soluble
cellulaire
Molécule
Différents types de ligands d’adhésion

2. •Les molécules de la surface cellulaire
•Aspects cellulaires.
La superfamille des Ig
Les récepteurs des Ig (RFc : CD16, CD32, CD64), les molécules associées
aux TCR (CD3, CD4 et CD8) et aux BCR (CD19, CD79). Les molécules
d’activation et d’inhibition des NK qui interagissent avec les molécules HLA
de classe I.
Les intégrines (exemple la LFA1, leukocyte function antigen, CD11a/CD18)
sont des glycoprotéines membranaires dont la fonction est l’adhésion à
d’autres cellules et à la matrice extracellulaire.
Les sélectines sont des lectine essentielles pour l’adhésion par leurs
actions de ralentissement du flux cellulaire essentiellement au niveau
vasculaire. Elles sont de 3 types selon leurs expressions : endothéliale
CD62E, leucocytaire CD62L et plaquettaire CD62P. Leurs ligants sont
oligosaccharides GlyCAM-1 et CD34.
Les récepteurs des cytokines sont des molécules différentes selon la
cytokine captée. Per exemple le R TNF est le récepteur de TNF. Les
récepteurs des cytokines sont membranaires, ils peuvent être solubles.

6. •Aspects moléculaires
Les gènes codant pour les molécules de surface présentent : un exon codant pour le
peptide signal (L) et d’autres codant pour la partie cytoplasmique, (IC) transmembranaire
(TM) et extracellulaire (EC).
L EC EC TM IC Poly A
L EC EC TM IC
L EC Poly A

7. •Fonctions des molécules de surface
•La captation du ligand
Elle est réalisée grâce aux domaines extracellulaires de la molécule de surface. La
spécificité de ces molécules pour leurs ligands peut être déterminée par des séquences
peptidiques et par leurs structures tridimensionnelles.
•Induction du signal
Elle est réalisée par le domaine intracellulaire des molécules de surface. Ces domaines
peuvent avoir une activité enzymatique tells que les motifs ITAM (D/ExxYxxL)
(immunoreceptor tyrosine based activation motif).
Ces motifs sont trouvés au niveau des immuns récepteurs (CD3 des LT, CD79 des LB) et sur
le récepteur R Fc des Ig, CD5 ou le DAP12 des NK.
La mise en contact des motifs ITAM et du site SH2 de l’enzyme thyrosine kinase induit la
phosphorisation des tyrosines des motifs ITAM est le point de départ de l’activation de la
cellule.
Après phosphorilation du motif ITAM, une molécule ZAP-70 est activée et active à son
tour d’autres substrats cellulaire.
Une activité antagoniste (une inhibition) est assurée par des motifs dit ITIM
(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motives) interagissent avec une tyrosine
phosphatase (PTP ou CD45) qui abouti à déphosphorisation des tyrosines de diverses
molécules et induit l’inhibition du signal.