Le Geneva Micro-Cocktail est une approche innovante pour mesurer l'activité des enzymes métaboliques et des transporteurs afin de personnaliser le traitement des patients, tenant compte de la variabilité interindividuelle et environnementale. Cette technologie permet un phénotypage efficace avec un prélèvement sanguin minimal, offrant une évaluation simultanée des principales enzymes responsables du métabolisme des médicaments. Elle répond aux exigences réglementaires actuelles et a un potentiel économique et clinique significatif dans divers domaines tels que la psychiatrie, la cardiologie, et l'oncologie.

1. S
Geneva micro-cocktail
Mesure simplifiée de l’activité réelle
des enzymes métaboliques
et des transporteurs
Journée de l’innovation 2014 des HUG
Dr Julien Déglon

2. Variabilité dans la réponse au ttt
Patients
répondant
Patients non-répondant
Patients diagnostiqués
pour une même maladie
Patients présentant
une toxicité sévère
Hier
Approche one size fits all
1 maladie → 1 médicament→ 1 dose pour tous
Aujourd’hui
Approche personnalisée
Individualisation du traitement
Journée de l’innovation - HUG 1 21.11.2014

3. Cytochromes P450
Médicament
(actif)
Métabolite
(inactif)
CYP450
Métaboliseur Dose administrée
lent
normal
rapide /
ultra rapide
Activité CYP450
…
Journée de l’innovation - HUG 3 21.11.2014

4. Phénotypage
Grande variabilité de l’activité des CYP…
Origine ?
Composante génétique
(variabilité interindividuelle)
Composante environnementale
(variabilité intra-individuelle) Phénotypage
Concessionnaire
7,0 l/100 km
Sur la route
6,0 l/100 km conduite éco
11,5 l/100 km conduite sportive
Génotypage
Amplichip Roche
+
Journée de l’innovation - HUG 4 21.11.2014

5. Geneva micro cocktail
Capsule contenant les 6 substrats spécifiques aux CYPs
+ 1 substrat spécifique de la P-gp
Micro-prélèvement de sang (10μL) au bout du doigt
→ technologie Dried Blood Spots.
2.
Analyse des échantillons DBS par LC-MS/MS
Rapport → validation des résultats
et interprétation pharmacologique
1.
3.
4.
Journée de l’innovation - HUG 6 21.11.2014

6. Technologie i-DBS
Whatman filter paper card
Microfluidic plate
Patent WO/2013/144743 A1
Device and Method for Dried Fluid Spot Analysis
Journée de l’innovation - HUG 7 21.11.2014

7. Avantages compétitifs
7 en 1
micro cocktail
S Evaluation simultanée de l’activité des 6 principaux CYPs
et de la P-gp
S Très faibles doses administrées offrant plus de sécurité
pour le patient
S Phénotypage à l’aide d’un micro prélèvement → 10 μL
de sang obtenu au bout du doigt
S Possibilité de faire un phénotypage en milieu H, chez son
médecin, en pharmacie ou à domicile
S Concept validé sur le plan analytique et clinique
Journée de l’innovation - HUG 8 21.11.2014

8. Marché
Industries pharmaceutiques Hôpitaux
S La FDA et Swissmedic demandent que
les voies métaboliques (pathways) des
futurs médicaments soient clairement
identifiés
S En 2012, la FDA recommande
l’approche cocktail pour mener les
études d’interactions in vivo
S Services avec patients polymédiqués,
non-répondant ou recevant des ttt à
marge thérapeutique étroite
Psychiatrie
Cardiologie
Gériatrie
Oncologie
S Etudes cliniques
Contacts établis avec certaines Pharma Extension à la médecine ambulatoire
Journée de l’innovation - HUG 9 21.11.2014

9. Conclusion & Perspectives
Individualisation thérapeutique, le bien-être et la sécurité
le risque d’interactions ou de non-réponse, les coûts économiques et humains
Patient
HUG
Potentiel économique clairement identifié
Concept innovant avec un potentiel d’innovations futures
Phénotypage de nouvelles voies
Application web
Couplage phénotypage ↔ TDM
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10. L’équipe
Le Geneva micro cocktail, c’est…
S Jules Desmeules
S Youssef Daali
S Caroline Samer
S Marija Bosilkovska
S Aurélien Thomas
Mais aussi…
S Division de pharmacologie et
toxicologies cliniques
S Centre de recherche clinique
S Unité de toxicologie et chimie
forensiques du centre
universitaire romande de
médecine légale
Journée de l’innovation - HUG 11 21.11.2014