Médecine Personnalisée
du Cancer de l’Enfant -
« Precision Medecine »
Dr Birgit GEOERGER
Pediatric and Adolescent Oncology
21 September 2013
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Guérison des Enfants Atteints de Cancer
1% de tous les cancers, mais la première cause de décès chez l’enfant
12 000 nouveaux patients par an - 3 000 décès par an en Europe
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
RRxx
R1 R2
BuMel
CEM
I NDUCTI ON:I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSCMGT/ PBSC
Sx
harvest
PBSC
CBD CA 750 mg/m²
A V P16 175 mg/m²
VCR 1.5 mg/m²
CBDCA
4x ctn iv 425mg/m²
VP 16
4x ctn iv338mg/m²
L-PAM
3x short iv 70mg/m²
Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM
CYC 1050 mg/m²
CC VP 16 175 mg/ m²
VCR 1.5 mg/m²
C DDP 80 mg/m²
BB VCR 1.5 mg/m²
G-CSF
Supportive Care: R0
Neupogen® 5µg/kg
R0
BU
4x150mg/m²/d p.o.
L-PAM
140mg/m²/d short i.v.
Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 110
A B C B A B C B Course
0 28 56 84 112 140
21 49 77 105 133
MRDMRD TreatmentTreatment
13 cis retinoic acid po
160mg/m2/day x 14 days
every 4 w eeks
Da ys after Start of 13 cis RA
Ch 14.18 anti GD2 A B iv
20mg/m²/ day x 5 days
every 4 weeks
R2B
R2A
CBDCA
VP16
VCR
CDDP
CYC
R0
R0 R0
R0
R0
R0
local MRI / CT only post surgery
21Gy
21Gy
BM / local ultrasound
R0
Protocoles de Traitements Complexes
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
L’Objectif pour les Prochaines Décennies
De « Cure at any cost »
A « Even more cure at lower cost »
D’améliorer davantage à la fois
 Le taux de guérison des pathologies à faible pronostic
 La qualité de vie des enfants guéris
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Precision Medicine
High-throughput Profiling and Targeting
of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies
MOlecular Screening for KIDs cancer treatment Optimization
Ouvert depuis Décembre 2013
Estimation: 150 patients pédiatriques screenés
40 patients traités
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
CTC-
serum
DNA
N=135Key-events or
Pathway dysfunctionality
Phase I trial as per standard procedure
Mechanistic-based enrichment
Molecular portrait:
Amplification / Loss /
Mutation
No more than 3 events
Eligible patients
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
V DB: gliome malin Mutation analysis: none
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
ITCC-044 Afatinib
ITCC-022 VINILO,
BIOMEDE
ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES
ITCC-014 Dalotuzumab-Ridaforolimus
RAPIRI, CC-115
ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, Cobimetinib
ITCC-028 and 035 LDE225
Ponatinib AUY922
SIGNAL TRANSDUCTION
INHIBITORS
CELL CYCLE INHIBITORS
ITCC-006 BERNIE ITCC-019
HERBY
ITCC-032 BEACON
ITCC-046 Regorafenib
ITCC-036 TOPAZ
ANTI-ANGIOGENIC
ITCC-042 LEE 011
ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED
TARGETS
GD2-IL2,
ITCC-034 Ipilimumab PD-1
and PD-1L
Revlimid
DNA REPAIR MODULATORS
PARP-1
DNA PK CC-115
Nutlin-4
CHK-1
ONCOGENE/TRANSFUSI
ON PRODUCTS
APOPTOSIS & AUTOPHAGY
MODULATORS
Invasion/Mets
CILENT-0902
Crizotinib
METMab
EPIGENETICS
HDACi
BET Domain/BRd4
EZH2
MYCN or C
EWS/ETS
Bcl2, IAP
Survivin, TRAIL
METABOLICS
IDH1/2i Agios
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Mécanismes de Résistance
Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation –
Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs
Anti-IGFR1 MoAb
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique:
Afin de réduire la Résistance Primaire ou Secondaire
Yap T A et al. JCO 2013;31:1592-1605
©2013 by American Society of Clinical Oncology
GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique:
Afin d’induire la « Synthetic Lethality »
DNA repair interfering agents
+ DNA damage?
 Inhibitors of
 Topoisomerase I and II
 PARP in non-BRCA mutated tumors
 DNA PK
 CHK1+2
 ATM
 Rad51
IGF-1R or ER + mTOR in BC…
Shaheen M et al. Blood 2011
Garnett M et al. Nature 2012
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Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
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Clinical – Translational – Basic Research & Teams
Merci Beaucoup
Merci pour votre aide !!!
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dons-gustaveroussy.fr

Dr Birgit Georger - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de l'enfant

  • 1.
    Médecine Personnalisée du Cancerde l’Enfant - « Precision Medecine » Dr Birgit GEOERGER Pediatric and Adolescent Oncology 21 September 2013
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    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Guérison des Enfants Atteints de Cancer 1% de tous les cancers, mais la première cause de décès chez l’enfant 12 000 nouveaux patients par an - 3 000 décès par an en Europe
  • 3.
    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY RRxx R1 R2 BuMel CEM I NDUCTI ON:I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSCMGT/ PBSC Sx harvest PBSC CBD CA 750 mg/m² A V P16 175 mg/m² VCR 1.5 mg/m² CBDCA 4x ctn iv 425mg/m² VP 16 4x ctn iv338mg/m² L-PAM 3x short iv 70mg/m² Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM CYC 1050 mg/m² CC VP 16 175 mg/ m² VCR 1.5 mg/m² C DDP 80 mg/m² BB VCR 1.5 mg/m² G-CSF Supportive Care: R0 Neupogen® 5µg/kg R0 BU 4x150mg/m²/d p.o. L-PAM 140mg/m²/d short i.v. Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 110 A B C B A B C B Course 0 28 56 84 112 140 21 49 77 105 133 MRDMRD TreatmentTreatment 13 cis retinoic acid po 160mg/m2/day x 14 days every 4 w eeks Da ys after Start of 13 cis RA Ch 14.18 anti GD2 A B iv 20mg/m²/ day x 5 days every 4 weeks R2B R2A CBDCA VP16 VCR CDDP CYC R0 R0 R0 R0 R0 R0 local MRI / CT only post surgery 21Gy 21Gy BM / local ultrasound R0 Protocoles de Traitements Complexes
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  • 5.
    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Precision Medicine High-throughput Profiling and Targeting of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies MOlecular Screening for KIDs cancer treatment Optimization Ouvert depuis Décembre 2013 Estimation: 150 patients pédiatriques screenés 40 patients traités
  • 6.
    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY CTC- serum DNA N=135Key-events or Pathway dysfunctionality Phase I trial as per standard procedure Mechanistic-based enrichment Molecular portrait: Amplification / Loss / Mutation No more than 3 events Eligible patients
  • 7.
    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY V DB: gliome malin Mutation analysis: none
  • 8.
    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY ITCC-044 Afatinib ITCC-022 VINILO, BIOMEDE ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES ITCC-014 Dalotuzumab-Ridaforolimus RAPIRI, CC-115 ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, Cobimetinib ITCC-028 and 035 LDE225 Ponatinib AUY922 SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS CELL CYCLE INHIBITORS ITCC-006 BERNIE ITCC-019 HERBY ITCC-032 BEACON ITCC-046 Regorafenib ITCC-036 TOPAZ ANTI-ANGIOGENIC ITCC-042 LEE 011 ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED TARGETS GD2-IL2, ITCC-034 Ipilimumab PD-1 and PD-1L Revlimid DNA REPAIR MODULATORS PARP-1 DNA PK CC-115 Nutlin-4 CHK-1 ONCOGENE/TRANSFUSI ON PRODUCTS APOPTOSIS & AUTOPHAGY MODULATORS Invasion/Mets CILENT-0902 Crizotinib METMab EPIGENETICS HDACi BET Domain/BRd4 EZH2 MYCN or C EWS/ETS Bcl2, IAP Survivin, TRAIL METABOLICS IDH1/2i Agios
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    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Mécanismes de Résistance Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation – Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs Anti-IGFR1 MoAb
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    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin de réduire la Résistance Primaire ou Secondaire Yap T A et al. JCO 2013;31:1592-1605 ©2013 by American Society of Clinical Oncology
  • 11.
    GUSTAVE ROUSSY Médecine personnaliséedes cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin d’induire la « Synthetic Lethality » DNA repair interfering agents + DNA damage?  Inhibitors of  Topoisomerase I and II  PARP in non-BRCA mutated tumors  DNA PK  CHK1+2  ATM  Rad51 IGF-1R or ER + mTOR in BC… Shaheen M et al. Blood 2011 Garnett M et al. Nature 2012
  • 12.
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