Les cancers pédiatriques aujourd’hui :
En France, près de 1 800 enfants sont touchés chaque année par un cancer, soit 1 enfant sur 500. En 30 ans, les progrès de la recherche ont permis d’inverser les taux de survie. Aujourd’hui 80 % des enfants guérissent de leur cancer, avec cependant, pour certains, des séquelles plus ou moins handicapantes. Mais, malgré ces avancées, 20 % d’entre eux ne peuvent être guéris. Les cancers représentent encore la 2ème cause de mortalité chez les moins de 15 ans, après les accidents. Seule une recherche innovante permettra de trouver les traitements pour guérir ces cancers à la fois rares, complexes et évoluant rapidement.
En parrainant ce programme, les donateurs font avancer la recherche.
En savoir plus : www.dons-gustaveroussy.fr/programme-cancers-pediatriques
cardiac manifestations in auto-immune diseases by Dr Silini.pptx
Dr Birgit Georger - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de l'enfant
1. Médecine Personnalisée
du Cancer de l’Enfant -
« Precision Medecine »
Dr Birgit GEOERGER
Pediatric and Adolescent Oncology
21 September 2013
2. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Guérison des Enfants Atteints de Cancer
1% de tous les cancers, mais la première cause de décès chez l’enfant
12 000 nouveaux patients par an - 3 000 décès par an en Europe
3. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
RRxx
R1 R2
BuMel
CEM
I NDUCTI ON:I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSCMGT/ PBSC
Sx
harvest
PBSC
CBD CA 750 mg/m²
A V P16 175 mg/m²
VCR 1.5 mg/m²
CBDCA
4x ctn iv 425mg/m²
VP 16
4x ctn iv338mg/m²
L-PAM
3x short iv 70mg/m²
Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM
CYC 1050 mg/m²
CC VP 16 175 mg/ m²
VCR 1.5 mg/m²
C DDP 80 mg/m²
BB VCR 1.5 mg/m²
G-CSF
Supportive Care: R0
Neupogen® 5µg/kg
R0
BU
4x150mg/m²/d p.o.
L-PAM
140mg/m²/d short i.v.
Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 110
A B C B A B C B Course
0 28 56 84 112 140
21 49 77 105 133
MRDMRD TreatmentTreatment
13 cis retinoic acid po
160mg/m2/day x 14 days
every 4 w eeks
Da ys after Start of 13 cis RA
Ch 14.18 anti GD2 A B iv
20mg/m²/ day x 5 days
every 4 weeks
R2B
R2A
CBDCA
VP16
VCR
CDDP
CYC
R0
R0 R0
R0
R0
R0
local MRI / CT only post surgery
21Gy
21Gy
BM / local ultrasound
R0
Protocoles de Traitements Complexes
4. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
L’Objectif pour les Prochaines Décennies
De « Cure at any cost »
A « Even more cure at lower cost »
D’améliorer davantage à la fois
Le taux de guérison des pathologies à faible pronostic
La qualité de vie des enfants guéris
5. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Precision Medicine
High-throughput Profiling and Targeting
of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies
MOlecular Screening for KIDs cancer treatment Optimization
Ouvert depuis Décembre 2013
Estimation: 150 patients pédiatriques screenés
40 patients traités
6. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
CTC-
serum
DNA
N=135Key-events or
Pathway dysfunctionality
Phase I trial as per standard procedure
Mechanistic-based enrichment
Molecular portrait:
Amplification / Loss /
Mutation
No more than 3 events
Eligible patients
8. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
ITCC-044 Afatinib
ITCC-022 VINILO,
BIOMEDE
ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES
ITCC-014 Dalotuzumab-Ridaforolimus
RAPIRI, CC-115
ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, Cobimetinib
ITCC-028 and 035 LDE225
Ponatinib AUY922
SIGNAL TRANSDUCTION
INHIBITORS
CELL CYCLE INHIBITORS
ITCC-006 BERNIE ITCC-019
HERBY
ITCC-032 BEACON
ITCC-046 Regorafenib
ITCC-036 TOPAZ
ANTI-ANGIOGENIC
ITCC-042 LEE 011
ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED
TARGETS
GD2-IL2,
ITCC-034 Ipilimumab PD-1
and PD-1L
Revlimid
DNA REPAIR MODULATORS
PARP-1
DNA PK CC-115
Nutlin-4
CHK-1
ONCOGENE/TRANSFUSI
ON PRODUCTS
APOPTOSIS & AUTOPHAGY
MODULATORS
Invasion/Mets
CILENT-0902
Crizotinib
METMab
EPIGENETICS
HDACi
BET Domain/BRd4
EZH2
MYCN or C
EWS/ETS
Bcl2, IAP
Survivin, TRAIL
METABOLICS
IDH1/2i Agios
9. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Mécanismes de Résistance
Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation –
Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs
Anti-IGFR1 MoAb
11. GUSTAVE ROUSSY
Médecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique:
Afin d’induire la « Synthetic Lethality »
DNA repair interfering agents
+ DNA damage?
Inhibitors of
Topoisomerase I and II
PARP in non-BRCA mutated tumors
DNA PK
CHK1+2
ATM
Rad51
IGF-1R or ER + mTOR in BC…
Shaheen M et al. Blood 2011
Garnett M et al. Nature 2012