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  • 3. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY RRxx R1 R2 BuMel CEM I NDUCTI ON:I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSCMGT/ PBSC Sx harvest PBSC CBD CA 750 mg/m² A V P16 175 mg/m² VCR 1.5 mg/m² CBDCA 4x ctn iv 425mg/m² VP 16 4x ctn iv338mg/m² L-PAM 3x short iv 70mg/m² Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM CYC 1050 mg/m² CC VP 16 175 mg/ m² VCR 1.5 mg/m² C DDP 80 mg/m² BB VCR 1.5 mg/m² G-CSF Supportive Care: R0 Neupogen® 5µg/kg R0 BU 4x150mg/m²/d p.o. L-PAM 140mg/m²/d short i.v. Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 110 A B C B A B C B Course 0 28 56 84 112 140 21 49 77 105 133 MRDMRD TreatmentTreatment 13 cis retinoic acid po 160mg/m2/day x 14 days every 4 w eeks Da ys after Start of 13 cis RA Ch 14.18 anti GD2 A B iv 20mg/m²/ day x 5 days every 4 weeks R2B R2A CBDCA VP16 VCR CDDP CYC R0 R0 R0 R0 R0 R0 local MRI / CT only post surgery 21Gy 21Gy BM / local ultrasound R0 Protocoles de Traitements Complexes
  • 4. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY L’Objectif pour les Prochaines Décennies De « Cure at any cost » A « Even more cure at lower cost » D’améliorer davantage à la fois  Le taux de guérison des pathologies à faible pronostic  La qualité de vie des enfants guéris
  • 5. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Precision Medicine High-throughput Profiling and Targeting of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies MOlecular Screening for KIDs cancer treatment Optimization Ouvert depuis Décembre 2013 Estimation: 150 patients pédiatriques screenés 40 patients traités
  • 6. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY CTC- serum DNA N=135Key-events or Pathway dysfunctionality Phase I trial as per standard procedure Mechanistic-based enrichment Molecular portrait: Amplification / Loss / Mutation No more than 3 events Eligible patients
  • 7. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY V DB: gliome malin Mutation analysis: none
  • 8. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY ITCC-044 Afatinib ITCC-022 VINILO, BIOMEDE ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES ITCC-014 Dalotuzumab-Ridaforolimus RAPIRI, CC-115 ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, Cobimetinib ITCC-028 and 035 LDE225 Ponatinib AUY922 SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS CELL CYCLE INHIBITORS ITCC-006 BERNIE ITCC-019 HERBY ITCC-032 BEACON ITCC-046 Regorafenib ITCC-036 TOPAZ ANTI-ANGIOGENIC ITCC-042 LEE 011 ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED TARGETS GD2-IL2, ITCC-034 Ipilimumab PD-1 and PD-1L Revlimid DNA REPAIR MODULATORS PARP-1 DNA PK CC-115 Nutlin-4 CHK-1 ONCOGENE/TRANSFUSI ON PRODUCTS APOPTOSIS & AUTOPHAGY MODULATORS Invasion/Mets CILENT-0902 Crizotinib METMab EPIGENETICS HDACi BET Domain/BRd4 EZH2 MYCN or C EWS/ETS Bcl2, IAP Survivin, TRAIL METABOLICS IDH1/2i Agios
  • 9. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Mécanismes de Résistance Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation – Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs Anti-IGFR1 MoAb
  • 10. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin de réduire la Résistance Primaire ou Secondaire Yap T A et al. JCO 2013;31:1592-1605 ©2013 by American Society of Clinical Oncology
  • 11. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin d’induire la « Synthetic Lethality » DNA repair interfering agents + DNA damage?  Inhibitors of  Topoisomerase I and II  PARP in non-BRCA mutated tumors  DNA PK  CHK1+2  ATM  Rad51 IGF-1R or ER + mTOR in BC… Shaheen M et al. Blood 2011 Garnett M et al. Nature 2012
  • 12. GUSTAVE ROUSSY Médecine personnalisée des cancers de l’enfant GUSTAVE ROUSSY Clinical – Translational – Basic Research & Teams
  • 14. Merci pour votre aide !!! En savoir plus sur le parrainage dons-gustaveroussy.fr