Le cancer de la prostate aujourd’hui : C'est le cancer le plus fréquent en France, avec 9 000 décès par an (71 000 nouveaux cas en 2010), il est la première cause de mortalité chez l’homme de plus de 70 ans. En parrainant ce programme, les donateurs font avancer la recherche. En savoir plus : www.dons-gustaveroussy.fr/programme-cancer-de-la-prostate

1. Cancer de la prostate avancé :
vers une maladie chronique
grâce aux nouveaux médicaments ?
Pr Karim Fizazi
Gustave Roussy

2.  Métastases osseuses
de cancer de la prostate

3.  Les cellules de cancer de la prostate
sont sensibles aux androgènes
Testosterone
DNA
Cell division
TestisAdrenals
Autocrine
secretion
Cellule cancéreuse
Récepteur des
androgènes

4.  Cancer de la prostate métastatique :
le Docetaxel augmente la survie
Tannock IF, et al: NEJM 351:1502-12, 2004

5. Evaluer l’apport de la chimiothérapie dès lesEvaluer l’apport de la chimiothérapie dès les
stades localisés : Etude GETUG 12stades localisés : Etude GETUG 12
ADT (3 years) + RXT
Docetaxel + Estramustine
(4 cycles)
RR
AA
NN
DD
OO
MM
II
ZZ
EE
Primary endpoint: Progression-free survivalProgression-free survival
n = 413413 pts (Accrual: 2002-2006)
StratificationStratification
- Gleason- Gleason ≥≥ 88
- PSA>20- PSA>20
- T3- T3
- pN+ / pN-- pN+ / pN- ADT (3 years) + RXT

6.  Etude GETUG 12:
Meilleur taux de réponse
si le patient reçoit la chimiothérapie
H
H+C
H
H+C
GETUG 12
34%
15%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
ADT ADT + DE
PSA ≤ 0.2 ng/mL
p< 0.0001
ADT
ADT + DE
ADT
ADT + DE
Fizazi et al., Eur J Cancer 2012

7.  Etude GETUG 12
Survie sans rechute Survie globale
Analyse comparative prévue fin 2013

8. %desurvie
années
Programme d’identification de
biomarqueurs prédictifs d’efficacité de la
chimiothérapie
(Dr Chauchereau)
Signature d’expression de biomarqueurs
de patients « Bons répondeurs »
Signature d’expression de biomarqueurs
de patients « Mauvais répondeurs »
Différence significative
 Analyse de l’Essai GETUG12 en cours
Orientation des patients
vers un autre traitement

9. ERG Ki67 PTEN
Tumeurs
Positives
Tumeurs
Négatives
40x
Choix des 3 marqueurs ERG, Ki67 et PTEN
Analyse par immunohistochimie sur les biopsies de l’essai GETUG12
Etude en cours d’analyse sur 254
échantillons, résultats attendus fin 2013

10.  10 ans de recherche pour le
cancer de la prostate
2004-2009 :
No significant result
2010-2013:
- Sipuleucel-T
- Cabazitaxel
- Denosumab
- Abiraterone
- Alpharadin
- MDV 3100

11.  Radium-223 study3
 Enzalutamide study4
 Quelques exemples de succès récents
 Cabazitaxel study1
 Abiraterone study2
1. de Bono JS, et al. Lancet 2010;376:1147–54.
2. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983–92.
3. Parker CP, et al. N Engl J Med 2013;369:213–23.
4. Scher HI, et al. N Eng J Med 2012;367:1187–97.

12. PTEN loss
AR mutation
MYC
amplification
Molecular classification and Target-oriented therapy
BRACness
ERG
transl
?
Programme Petrus (Dr Massard)
Prostate Tumor (RP, biopsy, metastases)
Circulating Tumor Cells
VERIDEX: CellSearch™ System
ISETTM System
(Isolation by Size of Epithelial Tumor cell)
Personalized Medicine
+other biomarkers

13.  Les métastases osseuses sont présentes
chez 90% des patients atteints de
cancer de la prostate avancé
Pathologic
Fracture
25%
Radiation to
Bone
33%
Surgery to
Bone
4%
Spinal Cord
Compression
8%
Saad, et al. J Urol 2003;169(Suppl).

14.  Denosumab: Une thérapie ciblée qui diminue les
complications graves liées aux métastases
Zoledronic Acid 951 733 544 407 299 207 140 93 64 47
Denosumab 950 758 582 472 361 259 168 115 70 39
Subjects at risk :
0
1.00
ProportionofSubjectsWithoutSRE
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
0.25
0.50
0.75
KM Estimate of
Median Months
Denosumab
Zoledronic acid
20.7
17.1
HR 0.82 (95% CI: 0.71, 0.95)
P = 0.0002 (Non-inferiority)
P = 0.008 (Superiority)
Study Month
18% Risk Reduction
Fizazi et al. Lancet 2011; 377: 811-822

15.  Une thérapie ciblée très prometteuse:
le Cabozantinib
AVANT APRES

16. HGF
AKT
mTORNF- Bƙ
RAS
RAF
ERK
MET
Prosurvival genes
Survival
Cell proliferation
Integrins
E-cadherine
Migration and
metastases
pTEN
Identifier les facteurs prédictifs d’efficacité du
Cabozantinib (Dr Loriot)

17.  Systemic treatment for CRPC
in 2013
Local Treatment
PSA relapse (ADT)
Metastatic Castrate-Resistant
Prostate Cancer
Castrate-resistant, M0
Metastatic Hormone-Sensitive
prostate cancer
Docetaxel
Zoledronate
Radium 223
Abiraterone
Enzalutamide
Cabazitaxel
Denosumab
ADT
Abiraterone

18. En savoir plus sur le parrainage
dons-gustaveroussy.fr