traitement hormonal dans le cancer du sein chez la femme, notions clés

1. Traitement hormonal du cancer
du sein chez la femme
Dr NKECK Jan R.
MD, Msc, Interne 2e année/FMSB/UY1
Service de Gynécologie et Obstétrique/ CHUY
28 Juin 2017

2. Objectifs
1. Citer 03 molécules employées dans le TH
2. Expliquer leurs mécanismes d’action
3. lister 03 effets secondaires et contrindications de ces molécules
4. Citer 02 indications du TH
5. Décrire 02 protocoles thérapeutiques du TH chez la femme
ménopausée et non ménopausée
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3. Plan
Introduction
1. Bases du traitement hormonal
2. Conduite thérapeutique
3. Pronostic
4. Conclusion
Références
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4. Introduction
• Cancer du sein : 1er cancer de la femme
• Challenge : diagnostic précoce, thérapeutique
• Plusieurs modalités thérapeutiques
• Traitement hormonal
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5. 1. Bases du traitement hormonal

6. Bases épidémiologiques
• Woman health initiative trial
• The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group (EHBCG)
• Cancer du sein et hormones
• College of American Pathologists (CAP)
• Pronostic : présence de récepteurs hormonaux
6

7. 7

8. Bases physiopathologiques
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Récepteurs d’œstrogènes (ER)
Récepteurs de progestérone (PR)
Human epidermal growth factor
receptor 2 (HER2)

9. 9

10. Bases pharmacologiques
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Récepteurs d’œstrogènes (ER)
Récepteurs de progestérone (PR)
Human epidermal growth factor
receptor 2 (HER2)
Hormonothérapie
Thérapies ciblés

11. 11
Bases pharmacologiques

12. Bases pharmacologiques
12

13. 13

14. 14
Classe
médicamenteuse
Exemples Effets secondaires
Antagonistes des
récepteurs
d’œstrogène
Tamoxifen (Nolvadex)
Raloxifene (Evista)
Toremifene (Fareston)
Fulvestrant (Faslodex)
hypertrophie de l’endomètre, nausées,
bouffées de chaleur, phlébite, embolie
pulmonaire
Inhibiteurs
d’aromatase
Anastrozole (Arimidex)
Letrozole (Femara)
Exemestane (Aromasin)
Bouffées de chaleur, vasodilatation,
fatigue, troubles d’humeur, nausées,
arthralgies, hypertension, ostéoporose
Analogue de LHRH Leuprolide (Lupron)
Goserelin (Zoladex)
Flushing, vaginite, bouffées de chaleur,
depression, troubles d’humeur,
dysfonction sexuelle, diarhée
Progestatifs Megestrol (Megace) Hypertension, insomnies, aménorhée,
rash, diarhée, TVP, embolie
pulmonaire, anémie

15. 2. Conduite thérapeutique

16. Buts
• Curatif : traitement adjuvant du cancer du sein
• Préventif : diminuer le risque de survenue du cancer du sein
Recommandations : American Society of Clinical Oncology (ASCO)
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17. Recommandations : ASCO (1)
• 1ère ligne (durée 10 ans)
• Patients ayant les récepteurs (cancer au stade micro métastatique)
• Absence d’urgence vitale (métastases hépatiques sévères, etc.)
• Absence de signes systémiques nécessitant un traitement palliatif immédiat
• Réponse améliorée en combinaison avec chimiothérapie
• Risque de toxicité
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18. Recommandations: ASCO (2)
• Réduction du risque de cancer chez femmes à risque élevé sans
histoire personnelle de cancer
• Pré et post ménopausée
• Tamoxifen (20 mg/jour pendant 5ans) réduit le risque de cancer invasif ER+
• Raloxifene (60 mg/jour pedant 5ans) alternative en ménopause+ostéoporose
• Discuter des bénéfices/ risques chez les femmes de plus de 35 ans
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19. Protocoles : femmes non ménopausées
Tamoxifen 20 mg PO /jour
2e intention
Anastrozole 1 mg PO /jour
Letrozole 2,5 mg PO /jour
Exemestane 25 mg PO /jour
Alternative
Fulvestrant
500 mg IM en dose de charge suivi de 250 mg IM
chaque mois
Alternative
Megestrol 40 mg PO 4 fois par jour 19

20. Protocoles : femmes ménopausées
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Tamoxifen 20 mg PO par jour
Alternative : Aromatase inhibitor + LHRH
Leuprolide
7,5 mg IM pendant 28 jours puis 22,5 mg IM
pendant 3mois puis 30 mg IM pendant 4mois
Goserelin
3,6 mg SC pendant 28 jours puis 10,8 mg SC
pendant 3mois
Megestrol 40 mg PO 4 fois par jour

21. Protocoles : ASCO
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• Tamoxifen 10ans
• Ou tamoxifen 5 ans puis switch aux inhibiteurs de l’aromatase
• Ou tamoxifen pendant 2 à 3 ans puis switch aux inhibiteurs
d’aromatase
• Inhibiteurs d’aromatase pendant 5 ans

22. Contrindications
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• Tamoxifen : hypersensibilité, grossesse, saignement vaginal anormal
non diagnostiqué, antécédents thromboembolique, sous traitement
anticoagulant
• Inhibiteurs d’aromatase : hypersensibilité, femme enceinte ou en âge
de procréer

23. Surveillance
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• Surveillance : effets secondaires des médicaments (intolérance,
toxicité)
• Cardiovasculaire : HTA, thromboemboliques
• Gynécologique : hypertrophie endomètre
• Osseux : douleurs, ostéoporose

24. Surveillance (ASCO)
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• Tamoxifen : 01 examen pelvien par an (si utérus encore
présent)
• Inhibiteurs de l’aromatase : monitoring de la densité osseuse
• Chez les plus de 65ans
• Entre 60-64ans si facteur de risque d’ostéoporose
• Chez femme post-ménopausée sous inhibiteur d’aromatase

25. 3. Pronostic
• Les tumeurs aux récepteurs positifs : plus indolentes, répondent aux
TTT hormonal
• Réduit risque de récidive et la mortalité
• Retarde la chimiothérapie, toxicité moindre
• Effet anti-tumoral pas immédiat
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26. Conclusion
• Cancer du sein : hormono-sensible
• Récepteurs : œstrogènes
• Base du traitement hormonal : anti-estrogènes
• Intérêt : traitement adjuvant, prévention
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27. Références
• [Guideline] Burstein HJ, et al. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor-Positive
Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update on Ovarian
Suppression. J Clin Oncol. 2016. 34 (14):1689-701. [Medline]. [Full Text].
• Brooks M. Tamoxifen for 10 Years an Option: ASCO Guideline Update. Medscape Medical News. Available
at http://www.medscape.com/viewarticle/825727. 2014; Accessed: April 6, 2017.
• Burstein HJ, et al. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer:
american society of clinical oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol. 2014. 32
(21):2255-69. [Medline].
• [Guideline] Runowicz CD, et al. American Cancer Society/American Society of Clinical Oncology Breast
Cancer Survivorship Care Guideline. CA Cancer J Clin. 2016. 66 (1):43-73. [Medline]. [Full Text].
• Hackethal V. New ASCO Guide for Adjuvant Therapy in Early Breast Cancer. Medscape Medical News [serial
online]. Available at http://www.medscape.com/viewarticle/862372. 2016; Accessed: May 16, 2016.
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28. Merci
Thank you