Le document aborde les pièges de l'interprétation des bilans thyroïdiens, soulignant que 5% de la population souffre de troubles thyroïdiens, avec une attention particulière sur l'hypothyroïdie et l'hyperthyroïdie. Il détaille les facteurs physiologiques et pathologiques influençant les résultats des tests thyroïdiens, ainsi que les interférences médicamenteuses et analytiques potentiellement problématiques. Les recommandations incluent la réalisation des tests le matin à jeun et un dialogue étroit entre clinicien et biologiste en cas de résultats anormaux.

1. 10 ème journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition Université Paris VI 4 juin 2010 Pièges de l’interprétation du bilan thyro ï dien Monique LEBAN Service de Biochimie Endocrinienne et Oncologique du Pr Chambaz GHU Pitié-Salpêtrière

2. Introduction Une personne sur 20 environ est touchée par un problème thyroïdien (5% de la population) l’hypothyroïdie : 1 à 2 % de la population 15 % des femmes de + 65 ans l’hyperthyroïdie : 1 % de la population jusqu’à 6% si + 60 ans, prédominance chez les femmes (sexe ratio 8/1) Les outils du diagnostic biologique : les dosages de TSH, T4, T3 et de leurs formes libres

3. Si un paramètre du bilan thyroïdien paraît bizarre.... Bizarre, vous avez dit bizarre!..... Circonstances physio- pathologiques (hors maladies thyroïdiennes) Interférences médicamenteuses Interférences analytiques Revoyez :

4. Circonstances physiologiques 1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH 2 .Etat nutritionnel 3 . Age et sexe 4 . Grossesse

5. Différence zénith – nadir : compris entre 2 et 2.5 mUI/L OUI oui oui

6. Circonstances physiologiques Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH Etat nutritionnel Age et sexe Grossesse

7. Etat nutritionnel Les maladies organiques graves et la dénutrition ou le jeûne : syndrome de basse T 3 ( multifactoriel dont rôle des désiodases) oui

8. Circonstances physiologiques 1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH 2 .Etat nutritionnel 3. Age et sexe 4. Grossesse

9. Influence de l’âge et du sexe sur les valeurs usuelles (hors période pédiatrique) 18 - 65 ans hommes : TSH : 1.28+/-1.84 mIU/l (911 hommes) 18 - 65 ans femmes : TSH : 1.49+/-2.08 mIU/l (690 femmes) Jang YY. J Prev Med Public Health. 2008 étude coréenne (>80 ans) médiane TSH 1·61 mIU/l Parallèlement diminution de la T4 avec augmentation de la TSH (20–29 ans) médiane TSH 1·13 mIU/l Boucai L et al . Clin Endocrinol (Oxf). 2009 étude américaine portant sur 22 000 personnes non

10. Circonstances physiologiques 1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH 2 .Etat nutritionnel 3. Age et sexe 4. Grossesse

11. TSH et grossesse Glinoer D et al Regulation of maternel thyroid during pregnancy J Clin Endocrinol Metab. 1990 oui

12. Augmentation de la synthèse de TBG qui implique augmentation de la T4 Totale et diminution de T4L au 2ème et au 3 ème trimestre de grossesse (avec les 2 techniques immunoenzymatiques A et B) Carole A. Spencer Am J Obstet Gynecol 2009. oui

13. Conclusion grossesse 1er Trimestre : - TSH : valeurs de référence moins 30% - Augmentation modérée de la T4L 2 et 3ème Trimestre : - Normalisation de la TSH sauf si carence iodée ou pathologie auto-immune. - T4L et T3L : valeurs de références moins 10-20 %

14. L’exposition au tabac p<0,001 entre chaque groupe et pour chaque hormone D’après Soldin OP et al . Thyroid. 2009 non TSH (mUI/L) T4 (µg/dl) T3 (ng/dl) Médiane Médiane Médiane FEMMES FUMEUSES 1.02 7.6 92 FEMMES (EXPOSITION PASSIVE) 1.06 7.9 84 FEMMES NON FUMEUSES 1.12 8.7 102

15. Circonstances physio-pathologiques (hors maladies thyroïdiennes) Interférences médicamenteuses Interférences analytiques Pièges de l’interprétation du bilan thyro ï dien

16. Interférences médicamenteuses

17. Circonstances physio-pathologiques (hors maladies thyroïdiennes) Interférences médicamenteuses Interférences analytiques Pièges de l’interprétation du bilan thyro ï dien

18. A ) Interférences liées à la phase pré-analytique Le recueil de l’échantillon la nature du tube de prélèvement à utiliser La conservation et le transfert au laboratoire d’analyses la température le délai de conservation

19. La conservation et le transfert au laboratoire d’analyses Dispersion des résultats de TSH selon les conditions de conservation D’après Valat C, Sapin R Immuno analyse éd.: EDP sciences 2009

20. Spécificité : réactions croisées Grande spécificité , réactions croisées rares ex : réaction croisée lors du dosage de la T3 avec TRIAC® ou TA3 ® (L' acide triiodothyroacétique) Interférences dues à des anticorps qui entraînent une modification du résultats de T3 ou T4 ou TSH Auto anticorps : anticorps anti-T3, anti-T4, anti -TSH Anticorps dirigés contre un réactif du dosage B - les interférences analytiques proprement dites

21. L’AVENIR... la spectrométrie de masse

23. Jonklaas et al. Clin Chem 2009 Evaluation de la TSH CL-SM/SM versus Immunodosages Immuno dosages de masse Spectrométrie de masse Immuno-dosage r = -0,77 r = -0,48

24. Conclusions Prélever le bilan thyroïdien le matin à jeun Demander si le prélèvement doit être réalisé sur plasma ou sérum Remplir la fiche de renseignements Transporter rapidement surtout à une température < 37 °C Si problème sur les résultats : - dialogue clinico-biologiste - le biologiste fera éventuellement redoser le ou les paramètres par une autre technique

26. Spécificité : réactions croisées surévaluation de la T3 réaction croisée lors du dosage de la T3 ex TA3 ou TRIAC ( l’acide triiodothyroacétique ) hypocholestérolémiant et VOLTARÈNE (diclofenac) antiinflammatoire Interférences d’anticorps qui entraînent une modification du résultats de T3 ou T4 ou TSH Auto anticorps : anticorps anti-T3, anti-T4, anti -TSH Anticorps dirigés contre un réactif du dosage Anticorps hétérophiles : Ac humains anti –Immunoglobuline animales (faible affinité) Anticorps anti –animal : Ac humains anti- immunoglobuline d’une espèce animale (forte affinité ) ex.:HAMA Anticorps hétérophiles naturels : ex Facteur rhumatoïde Anticorps dirigés contre d’autres cibles comme anti- avidine, anti-ruthénium, anti-phase solide, anti-conjugué…. Interférences analytiques B )_ Interférences liées à la phase analytique propremen dite