journées de DES Besançon mars 2013

1. Nicolas Chapelle - Journées DES 15-16 Mars 2013

2. Introduction
• Aspirine dans le Cancer Colo-rectal (CCR)
- Préventif (diminution incidence) 1
- Groupes à risque
- Diminution risque métastase 2
- Réduction de la mortalité spécifique et globale 3
1- Dubé C et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the U.S. Preventive Services Task
Force. Ann Intern Med 2007.
2- Rothwell PM et al. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet
2012.
3- Chan AT et al. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer. JAMA 2009.

3. Aspirine
• Inhibiteur non spécifique de la COX-1 et COX-2
• COX-2
– Enzyme inductive (facteurs pro-inflammatoires)
– Produit les PGE 2

4. Voie PI3K

6. Voie PI3K
Aspirin
COX 2
PGE 2

7. METHODE
• 2 cohortes prospectives américaines :
- Nurse’s Health study (121 700 femmes depuis 1976)
- Health professionals follow up study (51 500 hommes depuis 1986)
• Informations recueillies:
 Utilisation régulière d’aspirine (questionnaire)
- 1 ou 2 doses « adulte (325 mg ) » la plupart des semaines
 Mutation PI3KCA, KRAS, BRAF, MSI,…
 Statut vital et cause de décès
• Inclusion de 964 CCR
- diagnostiqués avant 01/07/2006
• Objectif : Effet de l’aspirine (utilisé après diagnostic) sur la survie
dans le cancer colorectal en fonction du statut PI3K

8. RESULTATS

9. Caractéristiques
Caractéristiques Total
(n=964)
PI3K Sauvage
Pas d’aspirine Aspirine
PI3K muté
Pas d’aspirine Aspirine
Aspirine avant
diagnostic
NON
OUI
57
43
77
23
30
70
75
25
30
70
Stade
I
II
III
IV
Inconnu
27
31
27
7
8
24
34
27
7
8
30
26
29
5
9
20
38
24
13
5
41
29
21
5
5
KRAS
Sauvage
Muté
65
35
68
32
69
31
46
54
48
52

10. Mortalité spécifique par cancer

11. Mortalité spécifique par cancer (2)

12. Mortalité globale

13. Analyses secondaires
• Chez les patients PI3K sauvages : Pas d’effet de la prise
d’aspirine avant le diagnostic
– Trop faible effectif pour conclure chez les patients PI3K mutés
• Efficacité supérieure sur les tumeurs PI3K mutés et Cox2
surexprimée
• Gradient colorectal pour statut MSI, mutations BRAF, PI3K
• Pas d’effet des autres AINS
• Pas d’effet -dose

14. Discussion
• Points forts
– Effectif
– Recueil des données
• Limites
– Décès par cancer PI3K muté : faible effectif
– Multiples analyses secondaires non prévues
• Analyses sous-groupes faible puissance
– Mutations PI3K + CoX2
– Gradient mutations
– Hétérogénéité des traitements ?

16. Conclusion
• L’utilisation d’aspirine après diagnostic de
cancer colorectal, chez les patients PI3K
mutés, améliore significativement la survie
• Le statut PI3K pourrait être utilisé comme
marqueur prédictif pour l’instauration d’un
traitement adjuvant par aspirine, chez les
patients PI3K mutés