Presentation sur le Dénosumab pratique clinique

1. Place du Dénosumab
dans la prise en charge des
métastases osseuses.
Experience du service d’oncologie médicale du CHU de Mostaganem
Dr. Kebbati Zakia
Assistant spécialiste
Oncologie Médicale

2. Table of contents
01
04
02
05
03
Dénosumab
Métastase
osseuse
Éssaie clinique
Expérience du
service
Best practices

3. La métastase
osseuses
01

4. C’est quoi une métastase osseuse?
Les métastases osseuses
correspondent à des cellules
tumorales qui proviennent d’une
tumeur maligne primitive et qui se
sont localisées à distance dans le
tissu osseux.

5. Trois points physiopathologiques essentiels à retenir
un véritable tropisme
osseux de certains types
tumoraux,
chimiotactisme
Ce n'est pas la cellule
tumorale elle-même qui
résorbe directement l’os
mais elle détourne à son
profit l'activité des
ostéoblastes et des
ostéoclastes
La prise en charge implique
à la fois:
Un traitement global
Une prise en charge
spécifique osseuse locale
et systémique,
« Rien n’est aléatoire »
« complications
spécifiques »
« cercle vicieux »

6. Les cancer les plus ostéophiles
• Incidence 50 a 80 %
• Révélatrice dans 10%
• Lytiques ou
condensantes
• Incidence 65 a 75 %
• Révélatrice dans 30%
• Condensantes
• Incidence 30 a 50 %
• Révélatrice dans 10%
• Lytiques
• Incidence 30 a 50 %
• Révélatrice dans 20%
• Lytiques
• Incidence 40 a 60 %
• Révélatrice dans 2%
• Lytiques
• Incidence 5 %
• Révélatrice dans 5%
• Lytiques
Sein Prostate Thyroide
Rein Poumon digestif

7. Les localisations osseuses les plus fréquantes
• Incidence 80 %
• Tassement, troubles
neurologique,
• Incidence 60 %
• Douleur, trouble
neurologique
• Incidence 15 %
• Humérus
• Fémur
• Incidence 30 %
• Douleur
Rachis
Bassin Cotes Crane
Os long Os
périphérique
Les métastases rachidiennes demeurent celles les plus à risque, en nombre, en complications

8. Conséquences de la présence de métastases osseuses :
Evénements squelettiques (Skeletal-related events - SRE)
Les SRE/EO étaient définis par la survenue, durant les 6 mois suivant le diagnostic de
Cancer métastatique au niveau osseux, d’au moins une de ces entités :
 des douleurs osseuses sévères persistantes traitées par des dérivés morphiniques,
 une hypercalcémie maligne,
 une compression médullaire,
 une fracture pathologique,
 le recours à une chirurgie orthopédique préventive,
 à une radiothérapie palliative au niveau osseux ou à un geste de radiologie
interventionnelle.

9. Conséquences de la présence de métastases osseuses :
Evénements squelettiques (Skeletal-related events - SRE)
Altération de la qualité de vie,
Recours aux antalgiques
Engage le pronostic vital,
Symptomatologie clinique,
Engage le pronostic
fonctionnel,
Altération de la qualité de vie,
Recours aux antalgiques
Engage le pronostic
fonctionnel, parfois vital
Altération de la qualité de vie,
Recours aux antalgiques
Douleur
Fractures
pathologiques
Compressions
médullaires
Hypercalcémie

10. Bilan radiologique des métastases osseuses
Risque fracturaire
 Radiographie standard
( os long, corticale)
 Scanner(bassin ,
rachis)
Risque
compressive
 IRM,
 Scanner
Bilan
d’extension
 Scintigraphie osseuse,
 Scanner
 TEP scanner
 Cartographie des
lésions
Bilan des complications

11. Bilan Biologique des métastases osseuses
Vitamine D
 Dosage de la
vitamine D
Fonction rénale
 Urée,
 Créatinémie
Bilan initial
 Calcémie
 Albuminémie
 Phosphatase Alcaline
 Ne Pas oublier de
calculer la calcémie
corrigée
Bilan complementaire

12. Thérapeutiques des métastases osseuses
 Ostéosynthèse, prothèse,
laminectomie
 Prise en charge ou
prévention fracture, risque
médullaire
 Cimentoplastie
 Antalgique/ décompressive
 Consolidatrice
 Prise en charge globale de la
maladie
 Bisphosphonate
 Dénosumab
Chirurgie
Radiologie
interventionnelle
Radiothérapie Chimiothérapie
Traitement anti-
résorptif

13. Dénosumab
XGEVA
02

14. C’est quoi le Dénosumab?
 Le 2 juin 2010 Dénosumab Prolia 60 mg
est approuvé par la FDA pour le
traitement de l’ostéoporose chez les
femmes en poste ménopause .
 Novembre 2010 Dénosumab XGEVA
120mg est approuvé par la FDA pour la
prévention des évènements osseux en
relation avec les métastases des
cancers solides,
 13 juin 2013 la FDA approuve le
Dénosumab XGEVA 120mg dans le
traitement des tumeurs a cellules
géantes non résécable d’emblée chez
l’adulte,
 Anticorp monoclonale type IgG 2 qui a
pour cible le système RANK/RANKL.
 Il inhibe la formation, la fonction et la
survie des ostéoclastes, diminuant ainsi
la résorption osseuse dans l’os cortical
et trabéculaire. Il s’agit d’une nouvelle
classe thérapeutique pour prévenir les
complications des métastases
osseuses.
 Developpé par AMGEN
 Le premier ihibiteur RANKL approuvé
par la FDA

15. La résorption osseuse

16. Comment ça fonctionne ?

17. Quelle différence avec les BP?

18. Essais
cliniques
03

19. D. Henry JCO. 2011

21. D. Henry SCC Springer 2014

22. D. Henry SCC Springer 2014

23. K. Fizazi et al. Lancet 2011

24. K. Fizazi et al. Lancet 2011

25. A.T. Stopek et al JCO 2010

26. A.T. Stopek et al JCO 2010

27. G.V. Scaglottib et al JTO 2010

29. Liang, L., Cui, X., Ma, H. et al J Orthop Surg Res 16 , 40

31. I.J. Diel et al EJC 2015

34. Best
practices
04

35. XGEVA 120 mg, solution injectable
1 flacon en verre de 120 mg / 1,7 ml
4 flacons en verre de 120 mg / 1,7 ml
Laboratoire AMGEN SAS
Dénosumab
Liste I
Prescription réservée aux spécialistes et services CANCEROLOGIE
Prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE
MEDICALE
Prescription réservée aux spécialistes et services RHUMATOLOGIE
Date de l'AMM (procédure centralisée): 13 juillet 2011
XGEVA

36. « La posologie recommandée
est de 120 mg de XGEVA,
administrée une fois toutes
les quatre semaines,
par injection sous-cutanée
dans la cuisse, l’abdomen ou
le bras. »
« Prévention des
complications osseuses
(fractures pathologiques,
irradiation osseuse,
compression médullaire ou
chirurgie osseuse) chez des
patients adultes atteints de
tumeurs solides présentant
des métastases osseuses. »
Indication
thérapeutique Administration
Modalités thérapeutiques

37. Bilan préthérapeutique
 Dosage du Calcium ionisé
 Dosage du Calcium totale,
interpreter en fonction de
l’Albuminémie = calcémie
corrigée 2,20 – 2,60 mml/l
Bilan Calcique
 Dosage vitamine D et
correction avant
d’instaurer le
traitement
Bilan Vit D
 Urée
 creatinémie
Bilan rénale

38. Bilan préthérapeutique
 Dosage du Calcium ionisé
 Dosage du Calcium totale,
interpreter en fonction de
l’Albuminémie = calcémie
corrigée 2,20 – 2,60 mml/l
 Urée
 creatinémie
 Dosage vitamine D et
correction avant
d’instaurer le
traitement
Bilan Calcique Bilan rénale Bilan Vit D

39. Bilan préthérapeutique
 Dosage du Calcium ionisé
 Dosage du Calcium totale,
interpreter en fonction de
l’Albuminémie = calcémie
corrigée 2,20 – 2,60 mml/l
 Urée
 creatinémie
 Dosage vitamine D et
correction avant
d’instaurer le
traitement
Bilan Calcique Bilan rénale Bilan Vit D

40. Bilan préthérapeutique
ONM Une exposition
persistante de l’os
nécrotique depuis plus de 8
semaines en l’absence
d’antécédent de
radiothérapie dans la région
caractérise avec un
traitement adapté
Panoramique
dentaire

41. Cas particuliers
Aucune adaptation de la
posologie n’est nécessaire
chez les patients atteints
d’insuffisance rénale.
L’expérience chez les
patients dialysés ou
présentant une insuffisance
rénale sévère (clairance de
la créatinine<30ml/min est
limitée
Pas de donnés cliniques La
tolérance et l’efficacité du
dénosumab n’ont pas été
étudiées chez les patients
présentant une insuffisance
hépatique,
Aucune adaptation de la
posologie n’est nécessaire
chez les patients âgés.
Patients insuffisants
rénaux
Patients insuffisants
hépatiques
Patients âgés (≥ 65 ans)

42. Expérience
du service
05

43. Expérience du service:Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.
Objectifs de cette étude : évaluer l’efficacité du Dénosumab dans la prévention des
événements osseux
 Douleur osseuse,
 Hypercalcémie maligne,
 fracture pathologique,
 Compression médullaire,
 Recours aux autres armes thérapeutiques pour stabiliser les lésions osseuses

44. Expérience du service:Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.
Objectifs de cette étude : évaluer l’efficacité du Dénosumab dans la prévention des
événements osseux
 Le principale critère était le temps jusqu’à apparition du premier évènement osseux,
 Les critères secondaires était:
L’amélioration de la douleur,
La désescalade antalgique

45. Expérience du service:Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.
Critères d’inclusion:
Patients avec preuve histologique de cancer,
Cancer en situation métastatique, preuve radiologique, cartographie,
Présence de métastase osseuse éligible a un traitement par Dénosumab,
Critères d’exclusion:
 Patients prétraités par bisphosphonate,
 Patients nécessitant un traitement par radiothérapie antalgique ou chirurgie
orthopédique d’urgence,

46. Expérience du service:Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.
 Avant le début du traitement, tous les patients ont subi un bilan de base , comme suit:
 Anamnèse complète,
 Examen physique,
 Bilan biologique spécifique
 Bilan radiologique TDM thoraco abdominale pelvienne , scintigraphie osseuse,
 Panoramique dentaire
 Evaluation clinique incluant une évaluation de la tolérance,
 Evaluation Radiologique,

47. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Localisations néoplasique :
46 patients naïfs de bisphosphonates présentant
des métastases osseuses provenant d'un large
éventail de types de cancer,
les principales sous-populations étant
constituées de:
56%
26%
13%
5%
localisations
sein
Prostate
Poumon
Cavum
Résultats

48. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Bilan Radiologique osseux:
Type du bilan radiologique réalisé
pour la détection des métastases
osseuse
46
46
10
0 10 20 30 40 5
Bilan radiologique
IRM-M Scintig-Os TDM-Os
Résultats

49. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Siège des Métastases osseuses:
on a répartie les patients en fonction du
siège de l’atteinte :
34.80%
8.69%
13.04%
43.47%
0.00%
5.00%
10.00%
15.00%
20.00%
25.00%
30.00%
35.00%
40.00%
45.00%
50.00%
Axiale Periphérique Crane tout le sque
Siége
Siége
Résultats

50. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Types des Métastases osseuses: 26.08%
34.78%
39.14%
Types des métastases
Ostéolytiques Ostéocondensantes
Mixtes
Résultats

51. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Bilan biologique:
Avant le début du traitement
7.6
2
3.4
0.8
11
2.7
4.6
5.8
0
2
4
6
8
10
12
Calcémie Calcémie
corrigé
Albumine VIT D
Variation du bilan sanguin
valeur la plus basse la valeur la plus élevée
Résultats

52. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Taux de calcémie sanguine:
Avant le début du traitement
0% 10% 20% 30% 40% 50%
<70
70-84
84-90
90-105
>105
Taux de calcémie sanguine
Série 1
8,4 à 10,5 mg/dL (2,20 à 2,60 mmol/L).
Résultats

53. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Calcémie corrigée:
Avant le début du traitement
0% 20% 40% 60% 80% 100%
<2,20
2,20-2,60
>2,60
Calcémie corrigée
Calcémie corrigée
2,20 mmol/l et 2,60 mmol/l,
Résultats

54. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Mesures préventives:
Radiographie panoramique:
35%
9%
26%
30%
pourcentage des patients
Début
/6 mois
en cas de
symptomes
non faite
Résultats

55. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Mesures préventives:
Dosage Vit D:
48%
52%
répartition des patients
Dosée non dosée
26%
22%
déficit
normale
Résultats

56. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Skeletal-related events SRE/ EO avant le
début du traitement: 30
10
0 0
8
0
16
36
46 46
38
46
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
SRE
Nbre + Nbre-
Résultats

57. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
La durée moyenne d’utilisation:
La durée moyenne d’utilisation est estimée a 27 mois avec un intervalle de 5 a 48 mois.
Résultats

58. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Effets secondaire du traitement:
Biologique:
Evaluation de l’hypocalcémie et
l’hypercalcémie sous traitement.
82.60%,
83%
17%
8.69%,
9%
91.31%,
91%
Nbre+
Nbre-
hypoCa+
hyperCa+

59. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Effets secondaire du traitement:
Biologique
On a évalué la variation du bilan biologique
sous traitement a savoir:
• La calcémie sanguine,
• La calcémie corrigée,
• Le taux d’albumine
7.6
1.9
3.9
10.5
2.7
4.6
0
2
4
6
8
10
12
Calcémie Calcémie corrigé Albumine
Variation du bilan sanguin
valeur la plus basse la valeur la plus élevée

60. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Effets secondaire du traitement:
Clinique:
26.08% 17.39% 10.80%
0.00%
20.00%
40.00%
60.00%
80.00%
100.00%
120.00%
DLR Articulaire crampes
musculaire
ONM
Evaluation clinique des
effets secondaires
symptomatique asymptomatique
On a évalué la symptomatologie clinique
sous traitement a savoir:
•La douleur articulaire,
•Les crampes musculaires,
•L’ostéonécrose mandibulaire.

61. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Bénéfice thérapeutique:
Réponse Radiologique:
Evaluation radiologique de l’évolutions des
lésions osseuses sous traitement.
60.21%
32.79%
7%
Réponse Radiologique
Réponse stabilité progression

62. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Bénéfice thérapeutique:
Temps jusqu’à apparition du premier événement osseux:
La durée moyenne jusqu’à apparition du premier événement osseux est estimée a 21 mois.

63. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Skeletal-related events SRE/ EO a 06
mois du traitement:
20
0 0 0
8
2
26
46 46 46
38
44
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
SRE
Nbre + Nbre-
Résultats

64. Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses
 Caractéristiques de la population:
Bénéfice thérapeutique:
Bénéfice sur la douleur:
30 patients avec Douleur a
l’instauration du
traitement
24 patients déclarent une
Amélioration de la douleur
sous traitement
Chez 10 patients on a
arrêté le traitement
antalgique
chez 14 patients on a pu
réduire le palier antalgique
06 patients déclarent une
aggravation de la douleur
sous traitement
04 patient on a passer a un
palier antalgique supérieur
02 patients ont nécessité
une radiothérapie
antalgique/ décompressive
au cours du traitement

65. Conclusion
Le Dénosumab avec son mode d’action de thérapie ciblée
constitue une arme thérapeutique avec un potentiel important
dans la prise en charge des métastases osseuse d’un large
éventail de localisations cancéreuse tout en facilitant la pratique
quotidienne avec son mode d’administration.

66. CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo, and
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