3. Tableau 1
Radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (RSHF) pour métastases cérébrales, huit séries (2000–2009) : 448 patients.
Référence Nombre de Nombre de RSHF GTV Marge IET (a) Contrôle local. Survie Toxicité
patients métastases (mm)
Manning et al. [29] 32 57 27 Gy/3 F Médian 2 30 Gy/10 F/12 j Sur 22 patients Médiane 2 nécroses
5 à 7 jours 2,16 cm3 dans 23/32 cas régression 25–100 % 11,8 mois 1 chirurgie
80–90 % 72 % pour 10 patients Actuarielle 1 an 44 % épilepsie 4/32
isodose
M. Schlienger et al. / Cancer/Radiothérapie 14 (2010) 119–127
Aoyama et al. [6] 87 159 35 Gy/4 F/4–6 j Médian 2 Rattrapage à 12 mois Médiane : 8,7 mois 2 nécroses
57 % solitaires 80–90 % 3,3 cm3 81 %
isodose
Lindvall et al. [26] 47 60 40 Gy/5 F/8 j Moyen 3 0 84 % pour délai moyen Médiane 5 mois 2 complications aiguës
76 % solitaires 90 % isodose 6,5 cm3 de 3,7 mois 2 nécroses tardives
(0,9 à 41 cm3 )
Aoki et al. [3] 44 60 24 Gy/3–5 F/8 j 31 métastases 10 Rattrapage 1 an : 71,9 % si Médiane Œdème : 1 patient
59 % solitaires au 100 % < 20 mm ; < 20 mm = 78,5 % vs 5,8 mois
90 % isodose 34 métastases 68 % > 20 mm 1 an Actua
référence > 20 mm 50,8 %
Narayana et al. [31] 20 1à 2 30 Gy/5 F/16 j Moyen 3,5 cm3 3 Rattrapage Suivi médian : 10 mois Médiane 1 nécrose
90 % solitaires 2 fois/semaine (2 à 5 cm3 ) 4 patients (1–18 mois) 8,5 mois 2 patients récidives
100 % isodose 1 an : 70 % Survie à 1 an 42 % 5 Lepton méningite
IMRT
Fahrig et al. [17] 150 228 35 Gy/5/F/10 ja Médian 3 40 Gy/20 F/4 sem pour Médian à 28 mois Médiane : 16 mois 2 chirurgies pr
56 % solitaires 40 Gy/10 F/21 jb 2,5 cm3 3 71/150 patients 93 % à 6 mois : 83 % 2 nécroses. du groupe b
35 Gy/7 F/15 jc 3 47 % à 12 mois : 66 %
90 % isodose
Beal et al. [8] 41 43 30 Gy/5 F/16 j Médian 5 2 patients IET Suivi médian Médiane 2 nécroses
95 % solitaires IMRT 2,8 cm3 8 mois (1–41) 13 mois (2e radiochirurgie)
1 an : 72 % à 1 an : 59 %
Kwon et al. [23] 27 52 25 Gy/5 F/5 j Médian 1à 2 22/27 patients avec 68,2 % à 12 mois Médiane 3 nécroses :
44 % solitaires Isodose 85 % 0,52 cm3 : IET = 81 % 10,8 mois 1 complication grade 3
75 % < 2 cm3 37 Gy/5 F/15 j Survie à 1 an = 43 %
IET : irradiation encéphalique totale ; F : fractions ; Beal : comptée dans le groupe radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée seule. Fahrig : trois régimes :
a
Trente-cinq Gy/5/F/10 j ; 51 cas ; GTV médian 4,2 cm3 ; Ø 20 mm ; contrôle local = 68 % ; toxicité = 16,22 %.
b
Quarante Gy/10 F/21 j ; 36 cas ; GTV médian 2,5 cm3 ; Ø 17 mm ; contrôle local = 73 % ; toxicité = 0.
c
Trente-cinq Gy/7 F/15 j ; 63 cas ; GTV médian 0,7 cm3 ; Ø 11 mm ; contrôle local = 75 % ; toxicité = 7,7 %.
121
4. 122 M. Schlienger et al. / Cancer/Radiothérapie 14 (2010) 119–127
lesquelles la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée était le
rattrapage 20 %
rattrapage n ?
rattrapage 4 %
rattrapage 5 %
traitement initial [3,6,8,31]. Les malades ont été irradiés par pho-
81 (initial)
tons de 5 à 6 MV d’accélérateurs linéaires dédiés ou non et selon des
47 global
IET ( %)
modalités techniques inhérentes au système d’irradiation en condi-
0 IET
tions stéréotaxiques utilisé. Un collimateur micromultilame a été
72
47
47
47
employé dans trois séries [8,17,31], et une radiothérapie confor-
mationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) dans deux [8,31].
Les isodoses de référence ou périphériques variaient de 80 à 100 %
4 épilepsies
grades 3–4
(1 grade 3)
2 nécroses
2 nécroses
2 nécroses
2 nécroses
2 nécroses
3 nécroses
avec une valeur médiane de 90 %. Une contention non invasive
1 nécrose
Toxicité
été utilisée dans les huit séries : masques plastiques seuls [3,6] ou
16,22
nulle
nulle
associés à un bite-block [17], le cadre FixterTM [26], le cadre Gill-
7,7
Thomas-CosmanTM [23,29,31] et le système BrainLABTM [8]. Ces
contentions géométriquement imparfaites imposaient l’addition
autour du volume tumoral macroscopique d’une marge de sécurité
variable selon les auteurs de 2 à 10 mm (médiane : 3 mm).
Contrôle
local ( %)
28 mois
84 /3 à
7 mois
Une dose cumulée de 24 à 40 Gy a été délivrée [12–21]. Le
68,2
93 à
nombre de fractions a varié de trois à cinq (médiane : cinq), la
81
72
72
68
73
75
90
90
dose par fraction de 5 à 9 Gy. Dans la série de Fahrig et al., trois
types d’irradiation ont été réalisés : dans le groupes A 35 Gy en cinq
fractions et sept jours, dans le groupe B 40 Gy en dix fractions et
médiane (mois)
21 jours, dans le groupe C 35 Gy en sept fractions et 15 jours, cha-
cun d’entre eux correspondant à des volumes lésionnels médians
Survie.
différents [17].
17 m
10,8
8,7
5,8
8,5
12
16
17
11
Deux modes d’étalement ont été individualisés : un étalement
5
?
court de cinq à dix jours (3, 6, 17 groupe A, 23, 26, 29) et un étale-
Total des nécroses : 14 pour 448 patients = 3,1 % ; RSHF seule : sept nécroses/239 patients = 3 % ; RSHF mixte : sept nécroses/209 patients = 3,3 %.
ment long de 15 à 16 jours (8, 17 groupe C, 31).
Une irradiation encéphalique totale a été associée à la radiothé-
Survie 1 an ( %)
rapie stéréotaxique hypofractionnée pour le traitement initial dans
Radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (RSHF) : huit séries 2000–2009 ; 448 patients ; paramètres et résultats des traitements.
une partie de la population [17,23,29] soit 116/209 (55 %). Dans
la série de Manning et al., une irradiation encéphalique totale de
43,9
50,8
44
39
42
66
59
30 Gy en dix fractions et 12 jours a été effectuée chez 23/32 patients
?
?
?
?
(72 %) [29]. Dans la série de Fahrig et al., une irradiation encépha-
IET = 37,5 Gy/15 F/19 j
lique totale de 40 Gy en 20 fractions et 28 jours a été réalisée chez
18–36 Gy/ 3 F/5
(+) 3 régimes* :
71/150 patients (47 %) [17]. Pour Kwon et al., l’irradiation encé-
36 Gy/4 F/4–6 j
24 Gy/3–5 F/8 j
10 Gy/10 F/12 j
40 Gy/20 F/28 j
40 Gy/10 F/21 j
35 Gy/5/F/10 j
35 Gy/7 F/15 j
30 Gy/5 F/16 j
30 Gy/5 F/16 j
RSHF (doses)
25 Gy/5 F/5 j
40 Gy/5 F/8 j
phalique totale était de 37,5 Gy en 15 fractions et 20 jours pour
22/27 patients (81 %) [23]. Les doses des irradiations encéphaliques
a, b, c
totales de rattrapage n’ont pas été décrites en détails.
IET :
IET :
–7 j
Les résultats ont été appréciés à l’aide de six paramètres utilisés
habituellement pour l’évaluation des traitements par radiochirur-
gie : le volume lésionnel médian, le taux de survie à un an, la durée
GTV (cm3 )
médiane de survie, le taux de contrôle local médian, la toxicité et
la proportion d’irradiations encéphaliques totales. La qualité du
2,16
4,75
0,52
3,3
4,2
3,5
2,5
2,8
4,2
2,5
0,7
contrôle local a été établie par IRM en utilisant les notions clas-
siques de rémission complète, partielle, d’absence de changement
et de progression [17,26].
Les manifestations de toxicité tardive clinique de grade 4, épi-
Marge (mm)
lepsies, déficits, hypertension intracrânienne n’étaient pas toujours
détaillées, aussi, nous l’avons évaluée par le taux de nécrose rap-
1à 2
porté en IRM (séquences T2/ Flair). Elles correspondaient aux
10
2
2
3
3
3
5
3
3
3
nécroses parenchymateuses, c’est-à-dire au grade 4 des modifica-
tions parenchymateuses proposé par Nataf et al. [32].
Nombre de patients
IET : irradiation en céphalique totale. F : fractions.
2.3. Résultats
2.3.1. Groupe radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée seule
Deux nécroses pour deux réirradiations.
Cinq séries ont inclus 239 patients [3,6,8,26,31]. Le taux de
32
87
47
44
20
150
41
27
51
36
63
contrôle local médian était de 81 % (72–90 %) dans quatre des cinq
séries [3,6,8,31]. Dans la cinquième série, il était de 84 % avec un
recul de trois à sept mois seulement [26]. La durée médiane de sur-
vie et le taux de survie à un an étaient respectivement de 5,8 mois
Narayana et al. [31]
Manning et al. [29]
Lindvall et al. [26]
(5 à 8,7 mois) et de 39 à 50,8 % dans le groupe traité avec un étale-
Ayoama et al. [6]
Fahrig et al. [17]
Kwon et al. [23]
ment court [3,6,26] et de 8,5 mois et de 42 à 59 % dans celui traité
Aoki et al. [3]
+ Fahrig et al.
Beal et al. [8]
avec un étalement long [8,31]. En termes de toxicité radio-induite,
Référence
Tableau 2
quatre nécroses ont été rapportées dans le groupe traité avec un
étalement court [3,6,26]. Ces nécroses ont été observées dans deux
b
a
c
séries : celle d’Ayoama et al. avec deux nécroses tardives (2 %) [6] et
5. M. Schlienger et al. / Cancer/Radiothérapie 14 (2010) 119–127 123
celle de Lindvall et al. avec également deux nécroses tardives (4 %) tivement à 11 mois (p = 0,011). Les patients des classes RPA I et II
[26]. Dans cette dernière étude, le volume tumoral macroscopique avaient un taux de survie significativement meilleur que ceux de
médian était plus important que pour les autres séries (4,75 cm3 ) la classe III, respectivement 92 contre 86 % (p = 0,014). La série de
et les doses plus fortes : 40 Gy en cinq fractions de 8 Gy sur huit Kwon et al. [23] a inclus 27 patients atteints de lésions de petit
jours. En revanche, la toxicité radio-induite tardive était faible dans volume (volume tumoral macroscopique médian de 0,52 cm3 ) ; la
l’étude d’Aoki et al. avec un seul œdème radio-induit [3]. Dans le radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée est analogue à celle
groupe traité avec un étalement long, trois nécroses radio-induites de la série de Manning et al. [27]. Une irradiation encéphalique
ont été observées, une (5 %) dans la série de Narayana et al. [32] totale de 37 Gy en 15 fractions et 20 jours a été effectuée dans 81 %
et deux (5 %) dans celle de Beal et al. dans lesquelles les patients des cas. Ce traitement se rapprochait de celui du groupe A de Fah-
avaient été antérieurement irradiés [8]. rig et al. [17]. La toxicité était relativement importante avec quatre
Pour Ayoama et al., une dose à l’isocentre de moins de 35 Gy manifestations graves (15 %) : trois nécroses et un effet de grade 3.
(p = 0,001) et une dose minimale de moins 32 Gy (p = 0,015) étaient Les autres résultats étaient comparables à ceux rapportés dans les
des facteurs de pronostic défavorable [6]. La valeur du volume deux séries précédentes.
tumoral macroscopique avait un impact sur le contrôle local avec
un seuil de moins de 3 cm3 . La probabilité de contrôle local à un 2.3.3. Résultats globaux de ces huit séries (448 patients)
Les résultats sont donnés en fonction des paramètres cités pré-
an était de 96 % pour un volume cible anatomoclinique (CTV) de
cédemment : le volume tumoral macroscopique médian, le taux de
moins de 3 cm3 contre 59 % au-delà (p = 0,02). Le volume restait
survie à un an et la durée médiane de survie, le taux de contrôle
le seul facteur pronostique significatif après analyse multifacto-
local, la toxicité radio-induite (grade 4, nécrose) et la proportion
rielle (p = 0,023). De même, d’après Beal et al., un volume tumoral
d’irradiations encéphaliques totales. Ils étaient, respectivement,
macroscopique de plus de 14 cm3 (diamètre de 30 mm) était pré-
de : 0,52–4,47 cm3 (médiane de 2,8 cm3 ), 39–66 % (médiane de
dictif pour la récidive locale (p = 0,04) [8]. Aoki et al. ont trouvé un
44 %) 5–16 mois (médiane de 8,7 mois), 68,2–93 % (médiane de
meilleur taux de contrôle local pour les doses de plus de 30 Gy avec
82,5 %), 3,1 et 30 %.
un taux de 78,5 % pour un diamètre de moins de 20 mm et de 68,1 %
pour un diamètre de plus de 20 mm [3]. La probabilité de survie
3. Radiochirurgie
était significativement meilleure pour un indice de performance
de 0 ou 1 (p = 0,0105) et lorsque la tumeur primitive était contrô- 3.1. Patients
lée (p = 0,0004). Ayoama et al. ont fait les mêmes constatations en
ce qui concerne le contrôle de la tumeur primitive [6]. Pour Lind- Douze séries de malades traités par radiochirur-
vall et al., la durée de la survie était significativement liée à l’indice gie (2157 patients) publiées de 1994 à 2005 (Tableau 3)
de Karnofsky (p = 0,039) et à la classe selon la recursive partitioning [4,18,27,28,30,34,36,39,42,44,48,49] ont été comparées aux huit
analysis (RPA) (p = 0,039) [19,27]. séries de radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (Tableau 4).
2.3.2. Groupe mixte radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée 3.2. Méthodes et traitement
et irradiation encéphalique totale
Trois séries totalisent 209 patients [17,23,29]. Les résultats ont Un groupe de six séries a été traité par Gamma Knife®
été donnés globalement bien qu’une proportion importante de [18,28,39,42,44,49] et un second par les photons d’accélérateurs
malades du groupe mixte n’ait pas recu une irradiation encépha-
¸ linéaires [4,27,30,34,36,48]. La contention était assurée par un
lique totale (Tableaux 1 et 2). Dans la série de Manning et al., une cadre invasif. La dose délivrée sur l’isodose périphérique liée au
irradiation encéphalique totale a été initialement associée dans système d’irradiation variait de 12 Gy à 25 Gy. Une irradiation encé-
23 cas sur 32 (72 %), à la dose de 30 Gy en dix fractions et 12 jours phalique totale, en général, de 30 Gy en dix fractions et 12 jours, a
[29]. De plus, des irradiations encéphaliques totales de rattrapage été associée avant ou après la radiochirurgie dans une proportion
ont été réalisées si bien que tous les patients ont recu une irradia-
¸ variable de cas (Tableau 3). Des irradiations encéphaliques totales
tion encéphalique totale, ce qui a pu avoir une influence sur les ont été utilisées comme rattrapage.
résultats. La toxicité était importante, six cas sur 32 (19 %) : quatre
3.3. Résultats
d’épilepsie (une précoce et trois tardives) et deux nécroses. La dose
par séance de 9 Gy était la plus élevée des trois séries, ainsi que la Les résultats de ces 12 séries sont présentés dans le Tableau 3
dose d’irradiation encéphalique totale. L’indice de Karnofsky et la avec les paramètres identiques à ceux des séries de radiothérapie
classe RPA étaient des facteurs pronostiques significatifs de survie stéréotaxique hypofractionnée. Le volume tumoral macroscopique
(respectivement, p = 0,03 et 0,03). médian, le taux de survie à un an et la durée médiane de survie, le
Dans la série de Fahrig et al., le volume tumoral macro- contrôle local, la toxicité radio-induite (grade 4 nécrose) et la pro-
scopique médian était de 2,5 cm3 (diamètre de 16 mm), 61 des portion d’irradiation encéphaliques totales étaient respectivement
150 patients (47 %) ont recu une irradiation encéphalique totale de
¸ de 1,3 à 5,5 cm3 (médiane de 2 cm3 ), 19,2 à 54 % (médiane de 48 %),
40 Gy en 20 fractions et 28 jours (fractionnement classique) [17]. 5,5 à 22 mois (médiane de 11 mois), 71 à 95 % (médiane de 85 %),
Les résultats en fonction de l’association ou non à une irradiation 0,5 à 6 % (médiane de 2,4 %) et 58 %. Les résultats paraissent assez
encéphalique totale n’ont pas été fournis. Trois modalités de radio- similaires à ceux de la radiothérapie stéréotaxique hypofraction-
thérapie stéréotaxique hypofractionnée ont été utilisées, ce qui née.
induisait trois groupes thérapeutiques : 17A, 17B et 17C. Le taux
global de toxicité était de 15 % (23/150 patients) dont deux cas de 4. Discussion
nécrose. Il y avait des relations significatives et logiques avec les
groupes de traitement : le taux de complications de grades 3–4 était 4.1. Motifs de l’utilisation de la radiothérapie stéréotaxique
de 16,2 % dans le groupe 17A (35 Gy en cinq fractions et dix jours) hypofractionnée dans les huit séries présentées
de 7,7 % dans le groupe 17C (35 Gy en sept fractions et 15 jours).
Dans le groupe 17B (40 Gy en dix fractions et 21 jours), aucun effet L’objectif des auteurs était d’améliorer le confort des patients
secondaire notable n’a été rapporté (p < 0,0001). en modifiant les modalités de la radiochirurgie : éviter la pose d’un
La durée médiane de survie était significativement meilleure cadre invasif, raccourcir les délais avant traitement, obtenir une
dans les groupes A et B que dans le groupe C, 17 mois compara- meilleure tolérance après une irradiation à forte dose par fraction