Hépatite Hypoxique Aiguë
Etude épidémiologique et pronostique en réanimation
Hépatite Hypoxique Aiguë
Etude épidémiologique et pronostique en réanimation
Mémoire DES
Hépato-gastro-entérologie
Mars 2013
Camille BESCH
Faculté de médecine de Strasbourg
HHA - Camille Besch - 29/10/12
Camille Besch – DES Mars 2013
HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE
Nécrose centrolobulaire
Camille Besch – DES Mars 2013
Veinule porte
Artériole hépatique
Canalicule biliaire TRIADE PORTE
Veine centro-lobulaire
Hépatocytes
Sinusoide hépatique
Camille Besch – DES Mars 2013
Veinule porte
Artériole hépatique
Canalicule biliaire TRIADE PORTE
Veine centro-lobulaire
Camille Besch – DES Mars 2013
HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE
Nécrose centrolobulaire
Congestion Bas débit
Hypoxémie
Camille Besch – DES Mars 2013
- Elévation rapide, mais
rapidement résolutive des
transaminases
- Contexte de défaillance
cardiaque ou circulatoire ou
respiratoire
- Absence d’autre cause
d’hépatite
Définition
• Histo : nécrose centrolobulaire
• Triade Dg
Henrion. J Clin Gastroenterol 1996
Henrion. Medicine 2003
Camille Besch – DES Mars 2013
Henrion. Medicine 2003
Camille Besch – DES Mars 2013
- Elévation rapide, mais
rapidement résolutive des
transaminases
- Contexte de défaillance
cardiaque ou circulatoire ou
respiratoire
- Absence d’autre cause
d’hépatite
Définition
• Histo : nécrose centrolobulaire
• Triade Dg
Si 3 conditions réunies
 pas de PBH
Henrion. J Clin Gastroenterol 1996
Henrion. Medicine 2003
Camille Besch – DES Mars 2013
Etiologies : multifactorielle dans 75% des cas
Insuf. cardiaque
Insuf. respi
Choc septique
- Bas débit cardiaque
- Congestion veineuse
- Hypoxémie
- Congestion
IRC (HTAP / IVD)
Augm. des besoins et
dim. des capacités
d’extraction d’O2
Birrer et al. Internalmedicine 2007
Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009
Camille Besch – DES Mars 2013
Epidémiologie
• Incidence
– Réanimation :
1 à 2% des admissions (2000-2005) vs 11% (2010)
– Soins Intensifs de cardiologie :
2,6% des admissions
patients hospitalisés avec bas débit cardiaque : 22%
– Services conventionnels : 0,03% des admissions
• Patients hospitalisés en réa :
50% des cas d’ élévation rapide et massive des
transaminases
Henrion et al. Medicine 2003
Birrer et al. Intern Med 2007
Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011
Henrion et al. J Hepatol 1994
 Dg Clinico-biologique
PBF non indispensable si 3 critères réunis
 Bilan cardio vasculaire :
ECG / ETT
 Dg différentiel :
paracétamolémie, sérologies virales…
Traitement
• Pas de ttt spécifique : ttt étiologique
• Pas d’indication de Transplantation hépatique
• Pas d’indication de MARS
Polson, hepatology, 2005
El Banayosy, ASAIO J, 2004
Pronostic
• > 50% mortalité
en réa
• HHA = FRD indépendant de mortalité
Henrion et al. Medicine 2003
Birrer et al. Inern Med 2007
Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011
Camille Besch – DES Mars 2013
Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009
Camille Besch – DES Mars 2013
Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009
Pronostic lié à la cause sous jacente
Camille Besch – DES Mars 2013
Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009
Décès rarement secondaire à l’atteinte hépatique
Camille Besch – DES Mars 2013
OBJECTIFSOBJECTIFS
Evaluation de facteurs pronostiques de l’Hépatite
hypoxique aiguë (HHA)
Importance de la défaillance hépatique
Analyse des données épidémiologiques des patients
présentant une HHA
-Terrain à risque?
-Comparaison par rapport aux autres causes d’hépatite aiguë
Camille Besch – DES Mars 2013
Matériel
&
Méthodes
Camille Besch – DES Mars 2013
Etude
- rétrospective de 2006 à 2011
- monocentrique service de réanimation médicale
CHU Hautepierre - Strasbourg
Sélection des patients
-Données du DIM (département d’information médicale) et codage institutionnel
médical (CIM 10) : code « insuffisance hépato cellulaire »
-Analyse de données : compte-rendu d’hospitalisation, serveur de résultats
biologiques, logiciel ICIP, dossiers médicaux manuscrits
Camille Besch – DES Mars 2013
HHA - Camille Besch - 29/10/12
Critères d’inclusion
- Cytolyse > 3N
- Contexte d’insuffisance
cardiaque, circulatoire, ou
respiratoire.
- Absence d’autre cause
d’hépatite aiguë retrouvée.
Critères d’inclusion
- Cytolyse > 3N
- Contexte d’insuffisance
cardiaque, circulatoire, ou
respiratoire.
- Absence d’autre cause
d’hépatite aiguë retrouvée.
Critères d’exclusion
- Cirrhose
- Foie néoplasique
- Enfants (< 18 ans) et
femmes enceintes
Critères d’exclusion
- Cirrhose
- Foie néoplasique
- Enfants (< 18 ans) et
femmes enceintes
Données recueillies
PATIENT
-Age
-Date d’admission
-Score de Knauss
-Motif d’admission
-Antcdts insuf cardiaque
ou respi
ETIOLOGIE
-Etiologie de l’HHA
-ETT : FEVG, VCI, PAPs…
-Cathé. artériel pulm : IC,
PAPm, POD, PVC, PAm
PRONOSTIC
-Gsgw, Diurèse, créat,
bili, TGO, TGP, TP,
lactates…
-Scores : MELD, SOFA,
IGS II…
TRAITEMENT
-EER
-VM
-Amines
-NAC
-MARS
EVOLUTION
-Décès
-Durée d’hospit
-DDN
Camille Besch – DES Mars 2013
Analyse statistique
-Analyse univariée.
Si différence significative ( p < 0,05 ) => analyse
multivariée selon modèle de Cox.
-Courbes de survie selon Kaplan Meier, comparées par
un test de Log-rank.
Un seuil a été établi pour les variables continues
significatives au moyen de courbes ROC.
Camille Besch – DES Mars 2013
Résultats
Camille Besch – DES Mars 2013
4706 admissions
De 2006 à 2011
IGS = 62 ± 24
Mortalité : 1383 (29%)
364 Insuffisances hépatiques aigues
IGS = 60 ± 29
Mortalité : 181 (50%)
148 hépatites aigues sur foie
sain
IGS = 59 ± 33
Mortalité : 71 (48%)
69 Hépatites
hypoxiques
Aigues
IGS = 81 ± 22
Mortalité : 56 (81%)
216 Patients exclus :
- Cirrhose
- Foie néoplasique
79 Hépatites aigues d’autres
causes
IGS = 39 ± 27
Mortalité : 15 (19%)
Camille Besch – DES Mars 2013
42
66
81
39
81
19
p < 0,01 p < 0,01 p < 0,01
HHA / Autres causes
( n = 69 )
( n = 79 )
Camille Besch – DES Mars 2013
Caractéristiques des patients
Camille Besch – DES Mars 2013
Cytolyse 3N-20N / Cytolyse 20N
55
31 32
38
87
80
p = 0,01 p < 0,01 p = 0,5
Camille Besch – DES Mars 2013
Analyse univariée
Camille Besch – DES Mars 2013
Bilirubine Totale (0,98 - 1,001 ; p = 0,07)
TGO (1 – 1 ; p = 0,9)
TGP (0,99 – 1 ; p = 0,12)
TP (1 – 1,13 ; p = 0,03)
Lactates (1 – 1,13 ; p = 0,01)
MELD (1,11 – 1,47 ; p < 0,01)
SOFA (0,76 – 1 ; p = 0,1)
1
IGS (1,01 – 1,05 ; p < 0,01)
Hazard ratio
Analyse multivariée
Camille Besch – DES Mars 2013
Courbe ROC pour le score de MELD
0 20 40 60 80 100
100-Specificité
100
80
60
40
20
0
Sensibilité
MELD ≥ 34
Sensibilité = 83 %
Spécificité = 69 %
VPP = 92 %
VPN = 50 %
Courbe ROC : MELD
Camille Besch – DES Mars 2013
% de survie
jours
0
,2
,4
,6
,8
1
0 7 14 21 28
Event Times (< ou = 34)
Cum. Survival (< ou = 34)
Event Times (> 34)
Cum. Survival (> 34)
MELD < 34
MELD ≥ 34
Courbes de survie
Camille Besch – DES Mars 2013
Un score de MELD ≥ 34 est un
facteur de risque indépendant
de mortalité chez les patients
présentant une hépatite
hypoxique aiguë
HHA vs Hépatite aiguë d’une autre cause :
- Terrain : âge
antécédents respiratoires ou cardiaques
- Pronostic :  mortalité
Camille Besch – DES Mars 2013
Limites
- Rétrospectif
- Monocentrique
- Cohorte
Camille Besch – DES Mars 2013
CONCLUSIONCONCLUSION
- Importance de l’atteinte hépatique pour le
pronostic
- Terrain à risque
- Perspectives : seuil de cytolyse…
Camille Besch – DES Mars 2013
Hépatite hypoxique aigue

Hépatite hypoxique aigue

  • 1.
    Hépatite Hypoxique Aiguë Etudeépidémiologique et pronostique en réanimation Hépatite Hypoxique Aiguë Etude épidémiologique et pronostique en réanimation Mémoire DES Hépato-gastro-entérologie Mars 2013 Camille BESCH Faculté de médecine de Strasbourg HHA - Camille Besch - 29/10/12
  • 2.
    Camille Besch –DES Mars 2013
  • 3.
    HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE Nécrosecentrolobulaire Camille Besch – DES Mars 2013
  • 4.
    Veinule porte Artériole hépatique Canaliculebiliaire TRIADE PORTE Veine centro-lobulaire Hépatocytes Sinusoide hépatique Camille Besch – DES Mars 2013
  • 5.
    Veinule porte Artériole hépatique Canaliculebiliaire TRIADE PORTE Veine centro-lobulaire Camille Besch – DES Mars 2013
  • 7.
    HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE Nécrosecentrolobulaire Congestion Bas débit Hypoxémie Camille Besch – DES Mars 2013
  • 8.
    - Elévation rapide,mais rapidement résolutive des transaminases - Contexte de défaillance cardiaque ou circulatoire ou respiratoire - Absence d’autre cause d’hépatite Définition • Histo : nécrose centrolobulaire • Triade Dg Henrion. J Clin Gastroenterol 1996 Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 9.
    Henrion. Medicine 2003 CamilleBesch – DES Mars 2013
  • 10.
    - Elévation rapide,mais rapidement résolutive des transaminases - Contexte de défaillance cardiaque ou circulatoire ou respiratoire - Absence d’autre cause d’hépatite Définition • Histo : nécrose centrolobulaire • Triade Dg Si 3 conditions réunies  pas de PBH Henrion. J Clin Gastroenterol 1996 Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 11.
    Etiologies : multifactorielledans 75% des cas Insuf. cardiaque Insuf. respi Choc septique - Bas débit cardiaque - Congestion veineuse - Hypoxémie - Congestion IRC (HTAP / IVD) Augm. des besoins et dim. des capacités d’extraction d’O2 Birrer et al. Internalmedicine 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 12.
    Epidémiologie • Incidence – Réanimation: 1 à 2% des admissions (2000-2005) vs 11% (2010) – Soins Intensifs de cardiologie : 2,6% des admissions patients hospitalisés avec bas débit cardiaque : 22% – Services conventionnels : 0,03% des admissions • Patients hospitalisés en réa : 50% des cas d’ élévation rapide et massive des transaminases Henrion et al. Medicine 2003 Birrer et al. Intern Med 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011 Henrion et al. J Hepatol 1994
  • 13.
     Dg Clinico-biologique PBFnon indispensable si 3 critères réunis  Bilan cardio vasculaire : ECG / ETT  Dg différentiel : paracétamolémie, sérologies virales…
  • 14.
    Traitement • Pas dettt spécifique : ttt étiologique • Pas d’indication de Transplantation hépatique • Pas d’indication de MARS Polson, hepatology, 2005 El Banayosy, ASAIO J, 2004
  • 15.
    Pronostic • > 50%mortalité en réa • HHA = FRD indépendant de mortalité Henrion et al. Medicine 2003 Birrer et al. Inern Med 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 16.
    Fuhrmann et al.Intensive Care Med 2009 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 17.
    Fuhrmann et al.Intensive Care Med 2009 Pronostic lié à la cause sous jacente Camille Besch – DES Mars 2013
  • 18.
    Fuhrmann et al.Intensive Care Med 2009 Décès rarement secondaire à l’atteinte hépatique Camille Besch – DES Mars 2013
  • 19.
    OBJECTIFSOBJECTIFS Evaluation de facteurspronostiques de l’Hépatite hypoxique aiguë (HHA) Importance de la défaillance hépatique Analyse des données épidémiologiques des patients présentant une HHA -Terrain à risque? -Comparaison par rapport aux autres causes d’hépatite aiguë Camille Besch – DES Mars 2013
  • 20.
  • 21.
    Etude - rétrospective de2006 à 2011 - monocentrique service de réanimation médicale CHU Hautepierre - Strasbourg Sélection des patients -Données du DIM (département d’information médicale) et codage institutionnel médical (CIM 10) : code « insuffisance hépato cellulaire » -Analyse de données : compte-rendu d’hospitalisation, serveur de résultats biologiques, logiciel ICIP, dossiers médicaux manuscrits Camille Besch – DES Mars 2013
  • 22.
    HHA - CamilleBesch - 29/10/12 Critères d’inclusion - Cytolyse > 3N - Contexte d’insuffisance cardiaque, circulatoire, ou respiratoire. - Absence d’autre cause d’hépatite aiguë retrouvée. Critères d’inclusion - Cytolyse > 3N - Contexte d’insuffisance cardiaque, circulatoire, ou respiratoire. - Absence d’autre cause d’hépatite aiguë retrouvée. Critères d’exclusion - Cirrhose - Foie néoplasique - Enfants (< 18 ans) et femmes enceintes Critères d’exclusion - Cirrhose - Foie néoplasique - Enfants (< 18 ans) et femmes enceintes
  • 23.
    Données recueillies PATIENT -Age -Date d’admission -Scorede Knauss -Motif d’admission -Antcdts insuf cardiaque ou respi ETIOLOGIE -Etiologie de l’HHA -ETT : FEVG, VCI, PAPs… -Cathé. artériel pulm : IC, PAPm, POD, PVC, PAm PRONOSTIC -Gsgw, Diurèse, créat, bili, TGO, TGP, TP, lactates… -Scores : MELD, SOFA, IGS II… TRAITEMENT -EER -VM -Amines -NAC -MARS EVOLUTION -Décès -Durée d’hospit -DDN Camille Besch – DES Mars 2013
  • 24.
    Analyse statistique -Analyse univariée. Sidifférence significative ( p < 0,05 ) => analyse multivariée selon modèle de Cox. -Courbes de survie selon Kaplan Meier, comparées par un test de Log-rank. Un seuil a été établi pour les variables continues significatives au moyen de courbes ROC. Camille Besch – DES Mars 2013
  • 25.
  • 26.
    4706 admissions De 2006à 2011 IGS = 62 ± 24 Mortalité : 1383 (29%) 364 Insuffisances hépatiques aigues IGS = 60 ± 29 Mortalité : 181 (50%) 148 hépatites aigues sur foie sain IGS = 59 ± 33 Mortalité : 71 (48%) 69 Hépatites hypoxiques Aigues IGS = 81 ± 22 Mortalité : 56 (81%) 216 Patients exclus : - Cirrhose - Foie néoplasique 79 Hépatites aigues d’autres causes IGS = 39 ± 27 Mortalité : 15 (19%) Camille Besch – DES Mars 2013
  • 27.
    42 66 81 39 81 19 p < 0,01p < 0,01 p < 0,01 HHA / Autres causes ( n = 69 ) ( n = 79 ) Camille Besch – DES Mars 2013
  • 28.
  • 29.
    Cytolyse 3N-20N /Cytolyse 20N 55 31 32 38 87 80 p = 0,01 p < 0,01 p = 0,5 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 30.
  • 31.
    Bilirubine Totale (0,98- 1,001 ; p = 0,07) TGO (1 – 1 ; p = 0,9) TGP (0,99 – 1 ; p = 0,12) TP (1 – 1,13 ; p = 0,03) Lactates (1 – 1,13 ; p = 0,01) MELD (1,11 – 1,47 ; p < 0,01) SOFA (0,76 – 1 ; p = 0,1) 1 IGS (1,01 – 1,05 ; p < 0,01) Hazard ratio Analyse multivariée Camille Besch – DES Mars 2013
  • 32.
    Courbe ROC pourle score de MELD 0 20 40 60 80 100 100-Specificité 100 80 60 40 20 0 Sensibilité MELD ≥ 34 Sensibilité = 83 % Spécificité = 69 % VPP = 92 % VPN = 50 % Courbe ROC : MELD Camille Besch – DES Mars 2013
  • 33.
    % de survie jours 0 ,2 ,4 ,6 ,8 1 07 14 21 28 Event Times (< ou = 34) Cum. Survival (< ou = 34) Event Times (> 34) Cum. Survival (> 34) MELD < 34 MELD ≥ 34 Courbes de survie Camille Besch – DES Mars 2013
  • 34.
    Un score deMELD ≥ 34 est un facteur de risque indépendant de mortalité chez les patients présentant une hépatite hypoxique aiguë HHA vs Hépatite aiguë d’une autre cause : - Terrain : âge antécédents respiratoires ou cardiaques - Pronostic :  mortalité Camille Besch – DES Mars 2013
  • 35.
    Limites - Rétrospectif - Monocentrique -Cohorte Camille Besch – DES Mars 2013
  • 36.
    CONCLUSIONCONCLUSION - Importance del’atteinte hépatique pour le pronostic - Terrain à risque - Perspectives : seuil de cytolyse… Camille Besch – DES Mars 2013

Notes de l'éditeur

  • #4 Congestion : IVD (choc cardio, insuf respi et HTAP) Bas débit : IVG (choc cardio), insuf circulatoire Hypoxémie : insuf respi Multifactoriel +++, résultante = bas niveau d’oxygène
  • #5 Artère hépatique du tronc coeliaque (riche en O2, 30% débit hépatique) Veine porte (70% début hépatique)
  • #6 Patient de réa : défaillances d’organe, instabilité HD… Sang le plus oxygéné en periph du lobule Zone centrolobulaire = zone fragilité, première à être touchée
  • #8 Congestion : IVD (choc cardio, insuf respi et HTAP) Bas débit : IVG (choc cardio), insuf circulatoire Hypoxémie : insuf respi Multifactoriel +++, résultante = bas niveau d’oxygène
  • #9 LTJ 2011 Etat de choc non indispensable, mais 60% cas Éliminer hépatites toxiques et virales PBH non nécessaire, et meme déconseillée
  • #11 LTJ 2011 Etat de choc non indispensable, mais 60% cas Éliminer hépatites toxiques et virales PBH non nécessaire, et meme déconseillée
  • #12 LTJ 2011 Importance d ’un facteur déclenchant sur pathologie chronique, même sans état de choc Parfois aussi chez patients indemnes de patho sous jacente si EP, SCA, tamponade… + causes anecdotiques : état de mal convulsif, coup de chaleur…
  • #13 LTJ 2011 Importance d ’un facteur déclenchant sur pathologie chronique, même sans état de choc Parfois aussi chez patients indemnes de patho sous jacente si EP, SCA, tamponade… + causes anecdotiques : état de mal convulsif, coup de chaleur…
  • #15 LTJ 2011 Henrion et Birrer : 1 à 2 % mais retrospectif ou plus ancien (90-00) Fuhrmann : 11% : prospectif, plus récent, caractéristiques des patients =&gt; augm incidence de l ’HHA, évolution des patients avec + comorbidités ?
  • #16 LTJ 2011
  • #17 LTJ 2011
  • #18 LTJ 2011 A COMPLETER
  • #19 FDR indépendant chez les patients sous amines
  • #20 LTJ 2011 Sur le tableau : choc septique et cardiogénique rouge transparent, apparaissant en meme tps que 1ère phrase Puis 2ème avec œdème cerbral et hemorragie dig
  • #21 LTJ 2011 Sur le tableau : choc septique et cardiogénique rouge transparent, apparaissant en meme tps que 1ère phrase Puis 2ème avec œdème cerbral et hemorragie dig
  • #22 LTJ 2011 Mais modulation de la réponse systémique inflammatoire par le foie (synthèse et relargage de cytokines)
  • #23 Études actuelles : pronostic lié à la cause sous jacente, cad cardiaque, respi, …et pas à l’atteinte hépatique
  • #28 Variables continues : moyenne +/- écart-type. Comparées avec un test t de Student. Variables discontinues : effectif et pourcentage. Comparées à l’aide du test du χ 2.
  • #32 Antecedents Motif d’ hospit : Choc / hépatite aigue Critères hépatiques Caractéristiques générales Scores pronostiques
  • #33 Pas de différence significative sur le plan des caractéritiques générales : âge, antecedents, IGS…et décès!
  • #35 Entre parenthèses : intervalle de confiance à 95% du hazard ratio
  • #36 Aire sous la courbe 0,77
  • #38 Pronostic lié aux critères « generaux » mais aussi à l’importance de l’atteinte hépatique
  • #39 Biais de selection Cohorte faible
  • #40 confirmation de l’importance du terrain sous-jacent Seuil de cytolyse pour diagnostic plus précoce, et PEC plus rapide