1. Hépatites aiguës et virus non ou peu hépatotropes Jacques Bernuau Hôpital Beaujon, Clichy

5. Hépatites aiguës dues à un virus non ou peu hépatotrope : physiopathologie II Question préliminaire comment une insuffisance hépatique aiguë peut-elle se développer au cours d’une infection par un virus peu ou pas hépatotrope ?

6. Hépatites aiguës dues à un virus non ou peu hépatotrope : physiopathologie III cofacteurs d’ aggravation hépatique aiguë . syndrome d’activation des macrophages . . ischémie hépatique par envahissement sinusoidal par des cellules malignes viro-induites (lymphomes EBV induits ) . augmentation de l’effet cytopathogène (virus herpes simplex, varicelle-zona, adenovirus) . effets hépatotoxiques des médicaments (contemporains)

7. Hépatites aiguës dues à un virus non ou peu hépatotrope : physiopathologie IV rôles possibles des médicaments dans l’agression hépatique aiguë . augmentation de l’effet cytopathogène viral (immunosuppresseurs, autres ???) . hépatotoxicité ( paracétamol *, AINS, herbes médic. ) . inhibition mitochondriale (syndrome de Reye) * surtout chez le consommateur chronique d’alcool

10. Herpesvirus et maladies hépatiques ± inflammation - EBV ? ? ? HHV8 ? ? ? HHV7 + nécrose H + HHV6 ? inflammation + CMV + nécrose H + / ++ VZV ++ nécrose H +++ HSV2 ++ nécrose H +++ HSV1 IHA lésions hép. tropisme hépatique virus

17. Hépatites à CMV: immunocompétents Formes asymptomatiques > 95% < 5 % Ictère 15-20 % Hépatomégalie 30 % Splénomégalie 20 % Éruption cutanée 30 % Pharyngite 70 % Adénopathies 30-50 % Myalgies > 95 % Fièvre

18. Hépatites à CMV: immunocompétents < 1% Prothrombine  15% Bilirubine  75% Gamma GT > N 60% Phosphatases alc. > N 90% Aminotranférases > N > 95% Prévalence

23. Hépatite à EBV: manifestations Markin RS, Liver 1994; EBNA + PCR sérum et foie étendue (50%) cause du DC (40%) 10 MNI fatale EBNA + discrète 12-25 MNI aiguë bénigne Diagnostic Nécrose hépatocytaire Âge moyen maladie

24. Foie et EBV : syndromes lymphoprolifératifs (SLP) liés à EBV * infiltration massive du foie par des lymphocytes, ischémie + possible * lymphome malin non hodgkinien + rare SLP post -transplantation + oui (DC 50%) SLP lié à l’X génome EBV nécrose hépatique maladie

27. Hépatites fulminantes et parvovirus B19 Sokal et al: Lancet 1998 * tous listés pour TH urgente 9 - ?? 9 - ?? 4 - ?? ?fièvre-paracétamol 4 / 0 5 / 0 - . après TH 1 / 4 1 / 3 4 / 0 * survie / décès . sans TH 372 461 54 bilirubine (µmol/L) 1074 1531 7170 ALAT 9/9 9/9 3/4 encéphalopathie 6/9 7/9 0 ictère 17 41 22 âge moyen (mois) Autres (n=9) VHA (n=9) Parvo B19 (n=4) manifestations

31. Hépatites aiguës et virus non ou peu hépatotropes Conclusion I Toute maladie virale aiguë initialement fébrile, est « traitée » par hydratation (parfois insuffisante) et antipyrétique, avant tout le paracétamol .

32. Hépatites aiguës et virus non ou peu hépatotropes Conclusion II Quand une hépatite aiguë sévère, voire une insuffisance hépatique aiguë avec encéphalopathie clinique, complique une infection par un virus non ou peu hépatotrope, la responsabilité du paracétamol doit toujours être envisagée et conduire à l’administration , par voie IV, de N-acétylcystéïne .

35. Hépatites fulminantes de cause indéterminée : rôle des herpesvirus* * Mason et al. Hepatology 1996; 24: 1361-65 10% 4% EBV 0 0 HHV6 13% 6% CMV 0 0 VZV 0 0 HSV2 0 0 HSV1 Transplantés HF non A-non E (n = 50) Présence de génome viral dans le foie