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Lésions dermatologiques et thyroïde Camille FRANCES, Hôpital Tenon [email_address]
Plan Effets des hormones thyroïdiennes sur la peau Lésions spécifiques cutanées avec du tissu thyroïdien Manifestations cutanées associées aux maladies thyroïdiennes auto-immunes Anomalies thyroïdiennes dans les maladies cutanées Vitiligo Pelade Urticaire chronique Lupus systémique Deux maladies systémiques avec atteinte cutanée et thyroïdiennes
Expression et fonction de gènes « thyroïdiens » dans la peau Présence du récepteur de la TSH, de la thyroglobuline et de la thyropéroxydase dans les kératinocytes et fibroblastes humains. Seulement l’ARN messager du TSHr dans les kératinocytes et les fibroblastes. La TSH augmente la prolifération des 2 types cellulaires. Pas de stimulation de l’expression ou de la secrétion de thyroglobuline. Cianfarani F et al . J Invest Dermatol 2009;  Jul 30
Effets des HT sur la peau Epiderme consommation d’oxygène synthèse protéique épaisseur cutanée Derme augmentation du collagène soluble diminution du collagène insoluble augmentation de la vascularisation cutanée Tissu graisseux cutané diminution de l’épaisseur Annexes initiation et maintenance de la pousse des  poils et des cheveux stimulation de la sécrétion de sebum
Hyperthyroïdisme peau chaude, douce, lisse, érythème du visage et des paumes hyperhydrose diffuse ou palmo-plantaire diminution de la sécrétion de sebum alopécie diffuse non cicatricielle avec  cheveux fins et souples, gris si Basedow ongles mous, brillants, friables, de  croissance rapide, dits de Plummer (5%)  si concave avec onycholyse distale hyperpigmentation de type Addison
Hyperthyroïdisme
Hypothyroïdisme myxoedème généralisé (dépôts de GAG)  visage  moins expressif avec élargissement  du nez, lèvres gonflées, macroglossie,  paupières bouffies coloration orangée palmo-plantaire cheveux et poils cheveux épais, cassants, secs alopécie diffuse partielle notamment de la partie ext. des sourcils ongles épais, cassants, de croissance lente retard à la cicatrisation cutanée
 
Lésions cutanées spécifiques Kystes du tractus thyréoglosse 70% des lésions congénitales kystiques du cou infections néoplasies <1% Carcinomes thyroïdiens métastasés à la peau rare, dans le contexte d’un carcinome  généralisé lésions indolores surtout du cuir chevelu, mais  aussi du cou, des joues, des épaules, du  thorax… carcinome papillaire (41%) > folliculaire (28%)  > anaplasique (15%) et médullaire (15%) pronostic sombre
Kystes du tractus thyréoglosse
Carcinome thyroïdien  métastasé à la peau Cytoplasme des cellules épithéliales avec un marquage positif  pour la thyroglobuline.  (Grossissement ×400.)  nodule d’un carcinome papillaire  de la thyroïde sur le cuir chevelu
Manifestations dermatologiques associées aux maladies thyroïdiennes auto-immunes
Myxoedème prétibial ou dermopathie thyroïdienne Contexte 0,5-4% des maladies de Basedow, 15% avec OB généralement secondaire à l’exophtalmie, absence de relation directe avec la thyrotoxicose Thyroïdite d’Hashimoto ou hypothyroïdie primaire Clinique Localisation : face antéro-laterale des jambes, mais aussi toute zone traumatisée  Infiltration diffuse ou nodulaire Hyperhidrose inconstante Traitement Corticoïdes sous occlusion ou injectables Contention moyenne ou forte, drainage lymphatique Disparition spontanée : 50% après 17 ans surtout formes mineures Exceptionnellement: CT per os, IS, octréotide, chirurgie Fatourechi V. Am J Clin Dermatol 2005, 6: 295-309
Myxoedème prétibial
 
Physiopathologie du myxoedème prétibial ?  Histologie Dépôts d’acide hyaluronique dans le derme et hypoderme Oedème Infiltration lymphocytaire Activation des fibroblastes Effet direct des ac anti-TSHr Effet indirect par l’intermédiaire de lymphocytes T sensibilisés à des ag communs aux cellules thyroïdiennes et aux fibroblastes Possible contribution mécanique Rôle du tabac, facteur de risque de sévérité des manifestations extra-thyroïdiennes de MB,  adjuvant de l’immunité ? Fatourechi V. Am J Clin Dermatol 2005, 6: 295-309
Acrosyndrome thyroïdien Contexte 0,1 –1% des malades avec MB en association avec le myxoedème et l’OB. 25% des malades avec myxoedème Clinique Hippocratisme digital des mains et pieds Périostose des métacarpiens et des métatarsiens avec atteintes des phalanges proximales.  Gonglement des doigts et orteils Traitement Aucun
 
Anomalies thyroïdiennes dans les maladies cutanées  Vitiligo Pelade Urticaire chronique Lupus systémique
Vitiligo 30 to 40 % des sujets avec vitiligo : anomalies thyroïdiennes (ac, thyroïdite, MB…) 0,6-12% des malades avec maladies thyroïdiennes: vitiligo surtout les femmes avec thyroïdite auto-immune familiale.  Kakourou T et al. J Am Acad Dermatol 2005; 53:220-3
Pelade 8-28 % des sujets avec pelade: anomalies sérologiques de la thyroïde Surtout les sujets avec pelade totale ou universelle et une histoire familiale de pelade.  Goh C et al. J Eur Acad Dermatol 2006; 20: 1055-60
Urticaire chronique (UC) : > 6 semaines
Urticaire Chronique MS Doutre Clinical Review in Allergy & Immunology 2006; 30: 31-37 Prévalence  ac anti-thyroïdiens: 12-29% dysfonctions thyroïdiennes : 0-11% si présence : UC très chronique  (Toubi E et al Allergy 2004;59: 869-73) Prévalence de l’UC au cours des maladies autoimmunes  thyroïdiennes : 12-28% Physiopathogénie incertaine terrain génétique commun présence des ac anti-récepteur de haute affinité  pour les IgE FceRI (10-40% UC) Effet très inconstant du traitement hormonal sur l’UC.
Lupus systémique 50% ac antithyroïdiens rares dysfonctions thyroïdiennes parfois transitoires si poussée lupique Plus fréquentes si association avec un syndrome de Sjögren Terrain génétique commun Polymorphisme R620W de la   protéine tyrosine phosphatase (gène PTPN 22 ): facteur de risque pour le diabète de type 1, la thyroïdite d’Hashimoto, le lupus et la PR  Effet régulateur du gène PTPN 22 sur les lymphocytes B  et T Scofield RH et al. Ann Rheum  Dis 2007;66:410-3   .  Kaufman KM et al . Arthritis Rheum 2006; 54: 2533-40
Maladies systémiques avec atteinte cutanée et thyroïdiennes  POEMS Maladie de Cowden
POEMS  ( Polyneuropathy,Organomegaly,Endocrinopathy, Monoclonal protein, Skin changes) Endocrinopathie : 60 à 80% Hypogonadisme primaire ou secondaire : 47 à 55% Hypothyroïdisme : 14 à 45% Primaire : 80% Secondaire : 20% Diabète : 3 à 36% Atteinte surrénalienne : 16% Gynécomastie or galactorrhée : 18% Dispenzieri A et al. Blood 2003; 101: 2496-2506
POEMS  Manifestations cutanées (21/23, 83%) Hemangiomes ou hyperplasie vasculaire  86% Pigmentation  76% Sclérose cutanée 57% Acrocyanose 57% Lipoatrophie du visage 52% Hypertrichose 52% Ongles blancs 38% Barete S et al. Arch Dermatol sous presse
Hémangiomes multiples ou hyperplasie vasculaire
Pigmentation diffuse ou localisée
Sclérose cutanée diffuse ou localisée
Lipoatrophie du visage
Ongles blancs   Hypertrichose
Maladie de Cowden ou syndrome des hamartomes multiples Pilarski R. J Genet Counsel 2009, 18:13-27 Maladie systémique avec une prédisposition pour certains cancers Hérédité autosomique dominante Locus du gène: 10q22-23 Mutations du gène suppresseur de tumeurs PTEN Cancers les plus souvent associés: seins, thyroide, endomètre
Manifestations cutanées et thyroïdiennes Lésions dermatologiques : 100% des cas Hyperplasie pavimenteuse de la muqueuse buccale Papules du visage péri-orificielles: tricholemmomes Kératoses acrales Lésions thyroïdiennes : 50-70% des cas Goitre palpable Adénomes Thyroïdite Carcinomes (3-10%), folliculaires > papillaires Autres manifestations fréquentes Hamartomes du tube digestif carcinomes mammaires 25-50% Pilarski R. J Genet Counsel 2009; 18: 13-27
Tricholemmome
 
Conclusion Les aspects dermatologiques des problèmes thyroïdiens sont fréquents et de mécanismes variés d’où un lien étroit entre dermatologistes et endocrinologues

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Lésions dermatologiques et endocrinologie.

  • 1. Lésions dermatologiques et thyroïde Camille FRANCES, Hôpital Tenon [email_address]
  • 2. Plan Effets des hormones thyroïdiennes sur la peau Lésions spécifiques cutanées avec du tissu thyroïdien Manifestations cutanées associées aux maladies thyroïdiennes auto-immunes Anomalies thyroïdiennes dans les maladies cutanées Vitiligo Pelade Urticaire chronique Lupus systémique Deux maladies systémiques avec atteinte cutanée et thyroïdiennes
  • 3. Expression et fonction de gènes « thyroïdiens » dans la peau Présence du récepteur de la TSH, de la thyroglobuline et de la thyropéroxydase dans les kératinocytes et fibroblastes humains. Seulement l’ARN messager du TSHr dans les kératinocytes et les fibroblastes. La TSH augmente la prolifération des 2 types cellulaires. Pas de stimulation de l’expression ou de la secrétion de thyroglobuline. Cianfarani F et al . J Invest Dermatol 2009; Jul 30
  • 4. Effets des HT sur la peau Epiderme consommation d’oxygène synthèse protéique épaisseur cutanée Derme augmentation du collagène soluble diminution du collagène insoluble augmentation de la vascularisation cutanée Tissu graisseux cutané diminution de l’épaisseur Annexes initiation et maintenance de la pousse des poils et des cheveux stimulation de la sécrétion de sebum
  • 5. Hyperthyroïdisme peau chaude, douce, lisse, érythème du visage et des paumes hyperhydrose diffuse ou palmo-plantaire diminution de la sécrétion de sebum alopécie diffuse non cicatricielle avec cheveux fins et souples, gris si Basedow ongles mous, brillants, friables, de croissance rapide, dits de Plummer (5%) si concave avec onycholyse distale hyperpigmentation de type Addison
  • 7. Hypothyroïdisme myxoedème généralisé (dépôts de GAG) visage moins expressif avec élargissement du nez, lèvres gonflées, macroglossie, paupières bouffies coloration orangée palmo-plantaire cheveux et poils cheveux épais, cassants, secs alopécie diffuse partielle notamment de la partie ext. des sourcils ongles épais, cassants, de croissance lente retard à la cicatrisation cutanée
  • 8.  
  • 9. Lésions cutanées spécifiques Kystes du tractus thyréoglosse 70% des lésions congénitales kystiques du cou infections néoplasies <1% Carcinomes thyroïdiens métastasés à la peau rare, dans le contexte d’un carcinome généralisé lésions indolores surtout du cuir chevelu, mais aussi du cou, des joues, des épaules, du thorax… carcinome papillaire (41%) > folliculaire (28%) > anaplasique (15%) et médullaire (15%) pronostic sombre
  • 10. Kystes du tractus thyréoglosse
  • 11. Carcinome thyroïdien métastasé à la peau Cytoplasme des cellules épithéliales avec un marquage positif pour la thyroglobuline. (Grossissement ×400.) nodule d’un carcinome papillaire de la thyroïde sur le cuir chevelu
  • 12. Manifestations dermatologiques associées aux maladies thyroïdiennes auto-immunes
  • 13. Myxoedème prétibial ou dermopathie thyroïdienne Contexte 0,5-4% des maladies de Basedow, 15% avec OB généralement secondaire à l’exophtalmie, absence de relation directe avec la thyrotoxicose Thyroïdite d’Hashimoto ou hypothyroïdie primaire Clinique Localisation : face antéro-laterale des jambes, mais aussi toute zone traumatisée Infiltration diffuse ou nodulaire Hyperhidrose inconstante Traitement Corticoïdes sous occlusion ou injectables Contention moyenne ou forte, drainage lymphatique Disparition spontanée : 50% après 17 ans surtout formes mineures Exceptionnellement: CT per os, IS, octréotide, chirurgie Fatourechi V. Am J Clin Dermatol 2005, 6: 295-309
  • 15.  
  • 16. Physiopathologie du myxoedème prétibial ? Histologie Dépôts d’acide hyaluronique dans le derme et hypoderme Oedème Infiltration lymphocytaire Activation des fibroblastes Effet direct des ac anti-TSHr Effet indirect par l’intermédiaire de lymphocytes T sensibilisés à des ag communs aux cellules thyroïdiennes et aux fibroblastes Possible contribution mécanique Rôle du tabac, facteur de risque de sévérité des manifestations extra-thyroïdiennes de MB, adjuvant de l’immunité ? Fatourechi V. Am J Clin Dermatol 2005, 6: 295-309
  • 17. Acrosyndrome thyroïdien Contexte 0,1 –1% des malades avec MB en association avec le myxoedème et l’OB. 25% des malades avec myxoedème Clinique Hippocratisme digital des mains et pieds Périostose des métacarpiens et des métatarsiens avec atteintes des phalanges proximales. Gonglement des doigts et orteils Traitement Aucun
  • 18.  
  • 19. Anomalies thyroïdiennes dans les maladies cutanées Vitiligo Pelade Urticaire chronique Lupus systémique
  • 20. Vitiligo 30 to 40 % des sujets avec vitiligo : anomalies thyroïdiennes (ac, thyroïdite, MB…) 0,6-12% des malades avec maladies thyroïdiennes: vitiligo surtout les femmes avec thyroïdite auto-immune familiale. Kakourou T et al. J Am Acad Dermatol 2005; 53:220-3
  • 21. Pelade 8-28 % des sujets avec pelade: anomalies sérologiques de la thyroïde Surtout les sujets avec pelade totale ou universelle et une histoire familiale de pelade. Goh C et al. J Eur Acad Dermatol 2006; 20: 1055-60
  • 22. Urticaire chronique (UC) : > 6 semaines
  • 23. Urticaire Chronique MS Doutre Clinical Review in Allergy & Immunology 2006; 30: 31-37 Prévalence ac anti-thyroïdiens: 12-29% dysfonctions thyroïdiennes : 0-11% si présence : UC très chronique (Toubi E et al Allergy 2004;59: 869-73) Prévalence de l’UC au cours des maladies autoimmunes thyroïdiennes : 12-28% Physiopathogénie incertaine terrain génétique commun présence des ac anti-récepteur de haute affinité pour les IgE FceRI (10-40% UC) Effet très inconstant du traitement hormonal sur l’UC.
  • 24. Lupus systémique 50% ac antithyroïdiens rares dysfonctions thyroïdiennes parfois transitoires si poussée lupique Plus fréquentes si association avec un syndrome de Sjögren Terrain génétique commun Polymorphisme R620W de la protéine tyrosine phosphatase (gène PTPN 22 ): facteur de risque pour le diabète de type 1, la thyroïdite d’Hashimoto, le lupus et la PR Effet régulateur du gène PTPN 22 sur les lymphocytes B et T Scofield RH et al. Ann Rheum Dis 2007;66:410-3 . Kaufman KM et al . Arthritis Rheum 2006; 54: 2533-40
  • 25. Maladies systémiques avec atteinte cutanée et thyroïdiennes POEMS Maladie de Cowden
  • 26. POEMS ( Polyneuropathy,Organomegaly,Endocrinopathy, Monoclonal protein, Skin changes) Endocrinopathie : 60 à 80% Hypogonadisme primaire ou secondaire : 47 à 55% Hypothyroïdisme : 14 à 45% Primaire : 80% Secondaire : 20% Diabète : 3 à 36% Atteinte surrénalienne : 16% Gynécomastie or galactorrhée : 18% Dispenzieri A et al. Blood 2003; 101: 2496-2506
  • 27. POEMS Manifestations cutanées (21/23, 83%) Hemangiomes ou hyperplasie vasculaire 86% Pigmentation 76% Sclérose cutanée 57% Acrocyanose 57% Lipoatrophie du visage 52% Hypertrichose 52% Ongles blancs 38% Barete S et al. Arch Dermatol sous presse
  • 28. Hémangiomes multiples ou hyperplasie vasculaire
  • 30. Sclérose cutanée diffuse ou localisée
  • 32. Ongles blancs Hypertrichose
  • 33. Maladie de Cowden ou syndrome des hamartomes multiples Pilarski R. J Genet Counsel 2009, 18:13-27 Maladie systémique avec une prédisposition pour certains cancers Hérédité autosomique dominante Locus du gène: 10q22-23 Mutations du gène suppresseur de tumeurs PTEN Cancers les plus souvent associés: seins, thyroide, endomètre
  • 34. Manifestations cutanées et thyroïdiennes Lésions dermatologiques : 100% des cas Hyperplasie pavimenteuse de la muqueuse buccale Papules du visage péri-orificielles: tricholemmomes Kératoses acrales Lésions thyroïdiennes : 50-70% des cas Goitre palpable Adénomes Thyroïdite Carcinomes (3-10%), folliculaires > papillaires Autres manifestations fréquentes Hamartomes du tube digestif carcinomes mammaires 25-50% Pilarski R. J Genet Counsel 2009; 18: 13-27
  • 36.  
  • 37. Conclusion Les aspects dermatologiques des problèmes thyroïdiens sont fréquents et de mécanismes variés d’où un lien étroit entre dermatologistes et endocrinologues

Notes de l'éditeur

  1. New slide (made by Actelion) FORMAT The key drivers in SSc are shown in the slide.