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- 1.
- 2. Définition Définition Branche dela pharmacologie qui étudie Branche de la pharmacologie qui étudie les effets des médicament sur les effets des médicament sur l’organisme ainsi que les mécanismes l’organisme ainsi que les mécanismes d’action de ces derniers. d’action de ces derniers.
- 3. Objets des études Objetsdes études pharmacodynamiques pharmacodynamiques Étude de l’affinité de cette substance pour son site d’action Étude qualitative et quantitative de l’effet pharmacologique Étude de la sélectivité de la molécule
- 4. Mécanisme d’action Mécanisme d’action L’ensemble des phénomènes L’ensemble des phénomènes cellulaires et moléculaires produits par cellulaires et moléculaires produits par médicament et qui participent à la médicament et qui participent à la formation de l’effet pharmacologique formation de l’effet pharmacologique Comment le médicament agit-il ? Comment le médicament agit-il ?
- 5. CLASSIFICATION CLASSIFICATION On distinguedeux types mécanismes On distingue deux types mécanismes d’action d’action Mécanisme d’action spécifique Mécanisme d’action spécifique Mécanisme d’action non spécifique Mécanisme d’action non spécifique
- 6. Mécanisme d’action spécifique Mécanismed’action spécifique Le médicament interagit à un niveau Le médicament interagit à un niveau moléculaire de manière sélective avec moléculaire de manière sélective avec une cible pharmacologique appelée : une cible pharmacologique appelée : RECEPTEUR RECEPTEUR Cette action se fait à des concentrations Cette action se fait à des concentrations relativement faible relativement faible
- 7. Mécanisme d’action non Mécanismed’action non spécifique spécifique Le médicament n’a pas de site d’action Le médicament n’a pas de site d’action particulier particulier Agit grâce à ces propriétés physico- Agit grâce à ces propriétés physico- chimiques chimiques Agit à des doses relativement Agit à des doses relativement importantes importantes
- 8. Exemples Exemples Médicament antiacides: réaction de Médicament antiacides : réaction de neutralisation neutralisation Antiseptiques : élimination des germes Antiseptiques : élimination des germes
- 9. L’effet pharmacologique L’effet pharmacologique Définition : tout modification d’un état Définition : tout modification d’un état ou d’une fonction physiologique causée ou d’une fonction physiologique causée par un médicament par un médicament
- 10. Remarque Remarque On entendpar On entend par classe classe pharmacologique pharmacologique un groupe de un groupe de médicaments qui partagent le même médicaments qui partagent le même effet pharmacologique et effet pharmacologique et éventuellement le même mécanisme éventuellement le même mécanisme d’action d’action
- 11. Notion de récepteur Notionde récepteur Définition pharmacologique d’un Définition pharmacologique d’un récepteur: récepteur: Macromolécule généralement de Macromolécule généralement de nature protéique avec laquelle un nature protéique avec laquelle un médicament interagit de manière médicament interagit de manière sélective pour produire un effet sélective pour produire un effet pharmacologique pharmacologique
- 12. Notion de ligand Notionde ligand Tout substance( médicamenteuse ou Tout substance( médicamenteuse ou non) susceptible de se lier à un non) susceptible de se lier à un récepteur récepteur La liaison récepteur ligand peut se La liaison récepteur ligand peut se traduire ou non par l’apparition d’un traduire ou non par l’apparition d’un effet physiologique effet physiologique
- 13. Notion de sitede liaison Notion de site de liaison Segment du récepteur (macromolécule) Segment du récepteur (macromolécule) ou se fixe le ligand ( petite molécule) ou se fixe le ligand ( petite molécule)
- 14. Agoniste Agoniste On entendpar agoniste ,tout substance On entend par agoniste ,tout substance dont la liaison à un récepteur entraîne un dont la liaison à un récepteur entraîne un stimulus et donc un effet pharmacologique stimulus et donc un effet pharmacologique L’effet pharmacologique de l’agoniste est L’effet pharmacologique de l’agoniste est comparable à l’effet d’un médiateur comparable à l’effet d’un médiateur physiologique physiologique Remarque:tout agoniste est un ligand , le Remarque:tout agoniste est un ligand , le contraire n’est pas toujours vrai contraire n’est pas toujours vrai
- 15. Le couplage Le couplage On entend par couplage tout processus On entend par couplage tout processus biochimique qui permet à la liaison biochimique qui permet à la liaison agoniste- récepteur de provoquer un agoniste- récepteur de provoquer un effet pharmacodynamique effet pharmacodynamique Le couplage pharmacologique Le couplage pharmacologique correspond sur un plan physiologique à correspond sur un plan physiologique à phénomène de transduction de signal phénomène de transduction de signal
- 16. Liaison médicament - Liaisonmédicament - récepteur récepteur Nature de la liaison Nature de la liaison Modélisation mathématique Modélisation mathématique
- 17. Nature de laliaison Nature de la liaison Liaisons irréversibles Liaisons irréversibles Liaisons réversibles Liaisons réversibles
- 18. Liaisons irréversibles Liaisons irréversibles Liaisons covalentes Liaisons covalentes Rares , car généralement non recherché Rares , car généralement non recherché en pharmacologie exemples : en pharmacologie exemples : Certains anticancéreux : agent alkylant Certains anticancéreux : agent alkylant Certains inhibiteurs enzymatique Certains inhibiteurs enzymatique
- 19. Liaisons réversibles Liaisons réversibles Liaison labiles ( ionique , Van Der walls) Liaison labiles ( ionique , Van Der walls) De loin les plus courantes De loin les plus courantes Suivent une loi d’action de masse Suivent une loi d’action de masse
- 21. Modélisation mathématique Modélisation mathématique Concerne des médicaments à liaisons Concerne des médicaments à liaisons réversibles réversibles Présentation mathématique de Présentation mathématique de l’interaction ligand récepteur et son l’interaction ligand récepteur et son effet pharmacologique effet pharmacologique
- 22. Loi d’action demasse Loi d’action de masse
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- 26. Pourcentage d’occupation des Pourcentaged’occupation des récepteurs récepteurs
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- 28. Remarque Remarque Ces équationsne sont valables qu’en Ces équations ne sont valables qu’en présence d’un état d’équilibre qu’on présence d’un état d’équilibre qu’on retrouve que dans les conditions retrouve que dans les conditions expérimentales expérimentales
- 29. Constante d’équilibre Constante d’équilibre KA est caractéristique de la liaison KA est caractéristique de la liaison agoniste - récepteur et ne dépend que agoniste - récepteur et ne dépend que la nature de ces deux derniers la nature de ces deux derniers Elle est exprimée en valeurs de Elle est exprimée en valeurs de concentrations concentrations Elle reflète la concentration d’agoniste Elle reflète la concentration d’agoniste responsable d’un pourcentage responsable d’un pourcentage d’occupation de 50% d’occupation de 50%
- 30. L’affinité L’affinité Elle définiepar la tendance qu’a la Elle définie par la tendance qu’a la médicament à se lié au récepteur médicament à se lié au récepteur Elle est inversement proportionnelle à Elle est inversement proportionnelle à KA KA Affinité = 1/ KA Affinité = 1/ KA
- 31. L’affinité L’affinité L’affinité peutêtre représentée par le L’affinité peut être représentée par le paramètre PD2 = - Log ( D50%) paramètre PD2 = - Log ( D50%)
- 32. L’intensité de l’effet L’intensitéde l’effet Définition : c’est une appréciation Définition : c’est une appréciation quantitative (mesure ) de l’effet quantitative (mesure ) de l’effet pharmacologique pharmacologique L’effet pharmacologique est L’effet pharmacologique est proportionnel à l’occupation des proportionnel à l’occupation des récepteurs ( théorie classique ) récepteurs ( théorie classique ) Un effet maximal correspond à une Un effet maximal correspond à une occupation totale des récepteurs occupation totale des récepteurs
- 34. L’activité intrinsèque L’activité intrinsèque Deux médicaments peuvent se lier à un Deux médicaments peuvent se lier à un même type de récepteur pour produire même type de récepteur pour produire un même type d’effet pharmacologique un même type d’effet pharmacologique mais avec des effets maximaux mais avec des effets maximaux différents différents L’occupation des récepteurs se traduit L’occupation des récepteurs se traduit par des effets pharmacodynamiques par des effets pharmacodynamiques différents différents
- 35. L’activité intrinsèque L’activité intrinsèque On dira que ces médicaments ont des On dira que ces médicaments ont des activités intrinsèques différentes activités intrinsèques différentes L’activité intrinsèque L’activité intrinsèque α est définie est définie comme la capacité d’une liaison comme la capacité d’une liaison médicament récepteur a produire un médicament récepteur a produire un effet pharmacodynamique effet pharmacodynamique
- 36. L’activité intrinsèque L’activité intrinsèque L’activité intrinsèque exprime donc une L’activité intrinsèque exprime donc une efficacité efficacité pharmacodynamique pharmacodynamique Le médicament qui possède le plus Le médicament qui possède le plus grand effet maximal vis-à-vis d’un grand effet maximal vis-à-vis d’un récepteur donné sera appelé : récepteur donné sera appelé :agoniste agoniste parfait parfait On lui attribuera une activité intrinsèque On lui attribuera une activité intrinsèque égale à 1 ( égale à 1 (α = 1)
- 37. L’activité intrinsèque L’activité intrinsèque Tout les autres agoniste du récepteur Tout les autres agoniste du récepteur sont appelés agoniste partiel avec une sont appelés agoniste partiel avec une activité intrinsèque comprise entre 0 et 1 activité intrinsèque comprise entre 0 et 1 0 < α < 1 E’ = α E E’ : effet de l’agoniste partiel E : effet de l’ agoniste parfait
- 39. Exemple Exemple Lesmédicament à A et B sont Les médicament à A et B sont respectivement agoniste parfait et respectivement agoniste parfait et partiel vis avis du même récepteur partiel vis avis du même récepteur A et B sont caractérisés par une même A et B sont caractérisés par une même affinité mais des activités intrinsèques affinité mais des activités intrinsèques différentes se traduisant par des Emax différentes se traduisant par des Emax différents différents
- 40. Relation effet -dose Relation effet - dose Représentation des effets Représentation des effets pharmacologiques en fonction de la pharmacologiques en fonction de la dose dose Les effets sont généralement Les effets sont généralement représentés par un pourcentage de représentés par un pourcentage de l’effet maximal l’effet maximal
- 42. Remarque Remarque La quantitéde médicament peut être La quantité de médicament peut être exprimée en dose administrée ou bien exprimée en dose administrée ou bien en concentration plasmatique en concentration plasmatique
- 43. Relation effet dose Relationeffet dose L’utilisation de coordonnés semi L’utilisation de coordonnés semi logarithmiques permet la logarithmiques permet la transformation de la précédente transformation de la précédente hyperbole en sigmoïde caractérisée par hyperbole en sigmoïde caractérisée par un point d’inflexion un point d’inflexion
- 47. Relation effet dose Relationeffet dose Les médicaments A B C ont le même effet Les médicaments A B C ont le même effet maximal ( même activité intrinsèque) maximal ( même activité intrinsèque) mais des affinités différentes mais des affinités différentes Les courbes sont parallèles mais décalées Les courbes sont parallèles mais décalées Une baisse de l’affinité se traduit par un Une baisse de l’affinité se traduit par un déplacement vers la droite déplacement vers la droite Affinité B Affinité B>affinité A> affinité C >affinité A> affinité C
- 48. La puissance La puissance La puissance d’un agoniste est La puissance d’un agoniste est inversement proportionnelle à sa DE50 inversement proportionnelle à sa DE50 plus l’affinité d’un agoniste pour un récepteur est grande plus sa puissance est élevée
- 49. La sélectivité La sélectivité Un agoniste peut se lier à différents Un agoniste peut se lier à différents récepteurs pour produire des effets récepteurs pour produire des effets pharmacodynamiques différents pharmacodynamiques différents Ces liaisons peuvent se faire avec des Ces liaisons peuvent se faire avec des affinités différentes affinités différentes L’agoniste aura des DE50 différentes en L’agoniste aura des DE50 différentes en fonction de l’effet pharmacologique fonction de l’effet pharmacologique
- 50. La sélectivité La sélectivité L’agoniste sera sélectif vis-à-vis du L’agoniste sera sélectif vis-à-vis du récepteur qui présentera la DE5O la récepteur qui présentera la DE5O la plus faible plus faible
- 51. Notion d’antagoniste Notion d’antagoniste Définition : ligand pourvu d’une certaine Définition : ligand pourvu d’une certaine affinité pour un récepteur mais dont affinité pour un récepteur mais dont l’activité intrinsèque est nulle l’activité intrinsèque est nulle La liaison antagoniste récepteur ne La liaison antagoniste récepteur ne produit pas d’effet pharmacologique produit pas d’effet pharmacologique Un antagoniste peut déplacer un Un antagoniste peut déplacer un agoniste de son site de liaison au agoniste de son site de liaison au récepteur récepteur
- 52. CI 50 CI 50 la la concentration inhibitrice 50 concentration inhibitrice 50 est la est la concentration d’antagoniste nécessaire concentration d’antagoniste nécessaire pour diminuer l’effet d’une pour diminuer l’effet d’une concentration donnée d’agoniste de concentration donnée d’agoniste de 50% 50%
Notes de l'éditeur
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