C'est pour les étudiants en formation paramédicaux et les sage-femmes pour mieux comprendre les modalités d enseignement dans la pratique médicale mais aussi de mieux s imprégner des nouvelles technologies utilisées dans la formation des paramédicaux.

1. Interactions
médicamenteuses
Dr Lobna Ben Mahmoud
Laboratoire de pharmacologie
Faculté de médecine de Sfax

2. Définition des interactions
médicamenteuses
• L'interaction médicamenteuse résulte de
l'administration concomitante ou successive de
deux ou plusieurs médicaments pouvant mener
à des conséquences graves pour la santé du
patient.

3. Définition des interactions
médicamenteuses
• Le terme « interaction » est réservé pour décrire des
événements se passant à l ’intérieur de l ’organisme
• Interaction médicamenteuse ≠ Incompatibilités
médicamenteuses (In vitro, Généralement
incompatibilités physico-chimiques entre produits
injectables)

4. Classifications des IME
• Additive ou synergie :
– additive totale (complète) lorsque les effets des
deux médicaments s'ajoutent arithmétiquement
– additive partielle lorsque les effets s'ajoutent
partiellement.
• Potentialisation : la somme des effets des deux
médicaments est supérieure à leur simple addition.
• Antagonisme : l'effet d'un médicament est
diminué ou supprimé lors de l'administration du
second médicament.

5. Interactions utiles (bénéfiques)
 Effet thérapeutique
*
• Permet de diminuer les posologies de
chacun des médicaments associés pour
obtenir l’effet thérapeutique
 sécurité d’utilisation
 rapport bénéfice/risque

6. Interactions utiles (bénéfiques)
 Effet thérapeutique
*
Association des antituberculeux = limite la
survenue de BK résistant
Sulfaméthoxazole et triméthoprime:
antibiotique bactériostatique, mais leurs
association (BACTRIM®) produit un effet
bactéricide

7. Interactions Nefaste (risques)
Susceptible d' Effets indésirables
• Exemple
 risque d’hypotension orthostatique si association de 2
antihypertenseurs
 risque de toxicité musculaire si association fibrate +
statines
 AINS + anticoagulant oral   risque d’hémorragie
digestive

8. Interactions non utiles (risques)
 efficacité d’un médicament
• Exemple
les antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS)
diminuent l’effet antihypertenseur des
inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

9. A prendre en
compte
Destiné à attirer l’attention
pas de préconisation de conduite à suivre
Précautions
d’emploi
association possible en respectant les
recommandations (cas le plus général)
Association
déconseillée
évitée de préférence, sinon mesures
adaptées (surveillance +++)
Contre-
indication
ABSOLU (risque grave)
Conduite à tenir en cas d’IME

10. Mécanismes des
interactions médicamenteuses
• 2 types d’interactions :
– Interactions pharmacocinétiques
– Interactions pharmacodynamiques
10

11. interactions médicamenteuses
Pharmacocinétiques
Au niveau des
différents étapes
pharmacocinétiques:
• Absorption,
• distribution,
• métabolisme,
• élimination

12. interactions médicamenteuses
Pharmacodynamiques
Liées au mécanisme
d’action:
• Synergie
• Antagonisme

13. interactions médicamenteuses
Pharmacocinétiques Pharmacodynamiques

14. Interactions
pharmacocinétique

15. Interactions
pharmacocinétiques
• Modification de la concentration
plasmatique d’un médicament
• Peuvent toucher chacune des différentes
étapes du devenir du médicament dans
l’organisme
– Absorption
– Liaison aux protéines plasmatiques
– Métabolisme
– Élimination

16. Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption
• Conséquence :
– ⬇ vitesse d’absorption : modif Cmax et Tmax
– ⬇ quantité absorbée ➨ risque de
⬇concentration thérapeutique

17. chélation
pH
Motilité
Flore
transporteurs
Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption

18. Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption
a. Formation de complexes peu ou pas solubles
– chélation ou complexation des fluoroquinolones ou
des tetracyclines par Ca (lait) , Fe (Tardyferon),
hydroxyde d’Al, hydroxyde de Mg (Antiacide)
18

19. Fluoro-quinolones Tétracyclines
Al3+
Mg2+
Ca2+ Fe2+
Al3+
Mg2+
Ca2+
Fe2+
➘la résorption orale par formation de chélate
Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption

20. Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption
b. Modification du pH et ionisation d’un
médicament:
• Absorption d ’un médicament per os: dépend du
pKa de la molécule + pH milieu.
• modification de l’acidité gastrique peut modifier
l’absorption d’un autre médicament
les alcalinisants :  la résorption acides
faibles
les acidifiants :  la résorption bases faibles
20

21. Anti sécrétoire:
inhibiteurs de la pompe à
proton
ou
anti-H2 (Cimétidine)
Acide faibles:
pénicillines,
AVK,
AINS
 résorption
Ionisation

22. Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption
c. La formation d’un film protecteur sur la
muqueuse digestive :
Pansements digestifs: forme un film
protecteur sur la muqueuse digestive:
alginates, silicates: Gaviscon®, Diosmectite
(SMECTA®)
➽ Espacer les prises: 2 heures entre les prises
22

23. Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption
d. Modification du transit intestinal
 temps de contact avec la muq intestinale
Accélération du Transit intestinal
 la résorption des mdc associés
Laxatifs

24. Interactions pharmacocinétiques:
1) Absorption
d. Modification du transit intestinal
temps de contact avec la muq intestinale
Ralentissement de la vidange gastrique
 la résorption des mdc associés
Morphiniques, antispasmodiques, atropine

25. 25
• Une partie du médicament peut être 
fortement liée aux protéines plasmatiques
(albumine) :
Ex: LPP SINTROM> 99%
• Seule la partie libre peut exercer un effet
pharmacologique
Interactions pharmacocinétiques:
2) Distribution

26. 26
Interactions dues à la liaison aux protéines
plasmatiques
• Deux médicaments peuvent entrer en compétition
pour les mêmes sites de fixation
➠la fixation de l’un peut déplacer celle du second.
• Fréquente avec les médicaments
– à caractère acide faible
– fortement liés aux pr plasmatiques
Interactions pharmacocinétiques:
2) Distribution

27. Interactions pharmacocinétiques:
2) Distribution
Exemples de composés fortement fixés :
– AINS (anti-inflammatoire non stéroïdiens)
– Anticoagulants oraux
– Phénytoïne (antiépileptique)
– Sulfamides hypoglycémiants
– Méthotrexate
– Clofibrate (hypolipémiant)

28. AINS AVK
effet thérapeutique
 fraction libre
Risque hémorragique
Défixation des AVK

29. Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme
• Médicament métabolisé par les enzymes
hépatiques

30. Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme
• Médicament métabolisé par les enzymes
hépatiques
– Certains médicaments inhibent l’activité des
CYT P450: inhibiteurs enzymatique
– Certains médicaments induisent la synthèse
de CYT P450: inducteurs enzymatiques

31. • Inhibiteurs enzymatiques
• L ’élimination des substrats du CYP
est ralentie en présence d ’inhibiteur
du CYP avec une augmentation du
taux plasmatique du substrat
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme
Surdosage
Médicament A
Cytochrome P450
Métabolites
Médicament
inhibiteur

32. • Inhibiteurs enzymatiques
• Caractéristiques de l’inhibition enzymatique
– spécifiques d’une iso-enzyme
– Début brutal
– Disparait rapidement à l’arrêt de l’inhibiteur
enzymatique: l ’activité du CYP retourne à la normale
après l ’élimination de l ’inhibiteur (4- 5 T1/2)
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

33. • Inhibiteurs enzymatiques
– Macrolides (sauf spiramycine)
– Antifongique: Itraconazole, Miconazole, Voriconazole,
– amiodarone
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

34. 34
Inhibition enzymatique
• Exemple : interactions avec les statines
simvastatine
ketoconazole
erythromycine
Taux
plasmatique
de statines
Rhabdomyolyse
Inhibiteurs du CYP3A4
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

35. • Induction du CYP
• L ’élimination des substrats du CYP est accélérée, en
présence d ’inducteurs enzymatiques
• Les doses de substrat doivent être augmentées pour
obtenir l ’effet pharmacologique voulu.
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

36. • Induction du CYP
• Caractéristiques de l’induction enzymatique
– Non spécifiques d’une iso-enzyme
– Début progressive: quelques jours à quelques semaines
– Disparait progressivement à l’arrêt de l’inducteur
enzymatique (>2 semaines)
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

37. • Inducteurs enzymatiques
• Rifampicine
• Phénobarbital
• Carbamazépine
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

38. 38
Induction de CYP 450
• Exemple 1:
cyclosporine
rifampicine ++
élimination
de
cyclosporine
accélérée
Inducteurs du CYP 3A4
augmenter la dose
pour éviter rejet,
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

39. 39
Induction de CYP 450
• Exemple 2: interactions avec phénobarbital
AVK
phénobarbital
phénytoine
carbamazepine
élimination des
AVK accélérée
Inducteurs du CYP 2C9
augmenter la
dose du
SINTROM
Précautions
supplémentaires
Interactions pharmacocinétiques:
3) métabolisme

40. • la plupart des médicaments sont éliminés
par la bile ou par l ’urine.
• Mécanismes d ’excrétion rénale:
• filtration glomérulaire
• réabsorption
• sécrétion tubulaire (transport actif)
Interactions pharmacocinétiques:
4) Elimination

41. • Interaction au niveau de la filtration
glomérulaire
• Par augmentation du débit urinaire
• digitaliques ( flux sanguin)
• vasodilatateurs ( flux sanguin)
• solutés hypertoniques (diurèse hyperosmolaire)
Interactions pharmacocinétiques:
4) Elimination

42. • Interaction au niveau de la réabsorption
tubulaire
• par changement du pH urinaire
– urine alcaline ➨ administration de bicarbonate:
augmentation de l ’élimination des substances
acides: salicylate, barbituriques
– urine acide ➨ administration de chlorure
d ’ammonium:
augmentation de l ’élimination des substances
basiques: opiacés
– Utilisé parfois en cas d ’intoxication
Interactions pharmacocinétiques:
4) Elimination

43. Question
Expliquer par un exemple l’influence du pH urinaire sur
l’élimination rénale des médicaments.
Exemple : intoxication par l’Aspirine (acide faible)
Alcalinisation des urines
Forme ionisée (= forme hydrosoluble)
Réabsorption tubulaire
Élimination urinaire

44. • Compétition pour la sécrétion tubulaire
active
– probénecide bloque la sécrétion tubulaire de
nombreuses substances acides:
indométhacine, salicylate, pénicilline ➨
élimination rénale diminuée. T1/2 augmentée
Interactions pharmacocinétiques:
4) Elimination

45. Prévention
• Se limiter aux traitements indispensables
• Attention à l’automédication
• Etre attentif lors de l’instauration d’un nouveau
traitement
• Respecter les conditions d’administration des
médicaments

46. Prévention
• Caractéristiques des médicaments:
inducteurs/Inhibiteur, LPP, élimination, marge
thérapeutique étroite
• Caractéristiques du patient: âge, fonction rénale,
fonction hépatique, morbidité

47. Médicaments à marge
thérapeutique étroite
• Anticoagulants oraux
• Digoxine
• Phénytoïne
• Théophylline
• Aminosides

48. Conseils pour vos futurs
prescription
• Penser aux risque d’interaction pour éviter
les risques:
• Pour gérer correctement ces interactions,
il faut:
• Une anticipation des risques
• Une adaptation constante des
traitement