Fac 2006 picot

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Fac 2006 picot

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  8. 8. @ A,B ?5 µmA ! C49 D< C4E D< C49 D1) TUNEL (Terminal dUTP Nick End Labelling): Fragmentationinternucléosomale de l’ADN
  9. 9. PI74A HC <310%5% 14%24% 25%39%@+. + 0 4HtrophozoïtesSSCFSCschizontes
  10. 10. 6 #D ,=B -CC<% &3) Marquage par l’Annexine V:Exposition phosphatidylsérines@+. + 0 4H
  11. 11. 74A H4AEI /G()*+,-. /0 1 2
  12. 12. Stratégie de RechercheApproche biochimique in vitro• Synthèse de protéine recombinante• Tests d’activité enzymatique avec substrat luminescentApproche in vivo dans cellule eucaryotes• Test de surexpression et d’induction d’apoptose• Test de clivageApproche in vivo chez P.falciparum• Test d’activité enzymatique et de clivage après induction d’apoptose!• Test de survie du parasite en présence d’inhibiteurs de CaspaseApproche bioinformatique• Recherche d’un gène candidat• Recherche de site catalytique• Recherche de domaines
  13. 13. Approche bioinformatiqueP20 P10H CDomaine catalytique C14D DSite de clivage potentielCARDDD DED26 7275 106211 242Domaines régulateursP20P10Métacaspase inactivéeMétacaspase activée
  14. 14. !"# $!"# %# !& "# ! ( (!"# $$)*+ , ( (. "+! +"#-! -. . "+ !"#+ /0 1 #"," 230 ". !14
  15. 15. 9 +!etoposide sur 7g8 48 h0204060801001200 3,75 7,5 15 30 60etoposide (µg.mL)%ringtrophoschizontespycnoetoposide sur 3d7 48 h0204060801001200 3,75 7,5 15 30 60etoposide (µg.mL)%ringtrophoschizontespycno
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