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La transmission,
   composante majeure de
l’épidémiologie du paludisme

           V. Robert
           DR de l’IRD
           GRP de l’IPM
Trois modes de transmission :



     Transmission • vectorielle

            • transfusionnelle
                   • placentaire
La transmission ? ou les deux transmissions ?


                   MOUSTIQUE



   TRANSMISSION                  TRANSMISSION
 HOMME-MOUSTIQUE               MOUSTIQUE-HOMME




                     HOMME
Le paludisme en une diapo



           transmission       morbidité    mortalité


   Homme + Homme + Homme + Homme
    sain   infecté malade  décédé
              - - -            -- -           -
                                                -
                     lutte
                                 - traitement
  prévention de
 l’impaludation antivectorielle  médicament
                       chimioprophylaxie

                            prémunition
Rantan   Plan
          La caractérisation de la transmission vecteur-
          homme

          La mesure de la transmission

          Conséquence de la transmission en santé
          publique

          Implication pour la lutte
          Supplément (gratuit) : Questions de vocabulaire
Au commencement était
    l’entomologie
La gamme des possibles
 1) pour le nombre de piqûres d’anophèles infectés

                                               Nombre de
                                                 piqûres
                                               d’anophèle
                                                s infectés

     0                               100 000
                                   ( = 3/nuit x 100 ans)


Borne inférieure                Borne supérieure
Source : Population Reference Bureau 2002
                                             Population     Population impaludée
                                            (en millions)   au moins une fois / vie

  Afrique                                        840
  Afrique sub-saharienne, non australe           630                  500

  Amérique Nord                                  319
          Centrale                               140                    30
          Sud                                    354
          Amazonie s.l. = Haïti                                       105

  Asie                                          3766                 1000

  Europe                                          728
                                                   32                    5
  Océanie

   MO NDE                                       6200                 1640
                                                            1/4
La gamme des possibles
           1) pour le nombre de piqûres d’anophèles infectés




5 000
4 000
3 000                                                          Nombre de
2 000                                                            piqûres
1 000                                                          d’anophèles
                                                                 infectés
   0
        0 1        10      100       103      104       105

Borne inférieure                                 Borne supérieure
La gamme des possibles
             1) pour le nombre de piqûres d’anophèles infectés

Population humaine concernée (en millions)

  5 000
  4 000                                      1 640
  3 000                                       700                Nombre de
  2 000                                          300               piqûres
  1 000                                                          d’anophèles
                                                                   infectés
     0
          0 1        10      100       103      104       105

  Borne inférieure                                 Borne supérieure
La gamme des possibles
        2) pour le nombre de sporozoïtes par piqûre

                                                          Nombre de
                                                      sporozoïtes injectés
                                                          par piqûre
                                                          d’un anophèle
         0     70            400                     1 000
                                                Beier et al., 1992
      Borne               Borne(s)              Ponnudurai et al., 1991
    inférieure          supérieure(s)           Rosenberg et al., 1990



                           Moyenne : 10 à 20
    soit <1% du Nb total de sporozoïtes par glandes salivaires infestées
Dépend de l’espèce vectrice : An. gambiae injecte 2x sporos qu’An. freeborni
L’injection des sporozoïtes
                         Sidjanski & Vanderberg 1997

                              Anopheles stephensi / Plasmodium yoelii



  Oreille de                               Contrôle        Infection
souris blanche                             0 - 5 min       Pas d’infection
                                           ≥ 15 min        Idem contrôle



   • Les sporos injectés dans le sang sont ré-ingérés dans le bol alimentaire
   • Seuls les sporos injectés dans le compartiment cutané (lors du « probing »)
      sont efficaces pour l’infection
   • Les sporos rejoignent-ils le foie par voie sanguine ou lymphatique?
L’efficacité d’une piqûre d’anophèle infecté

  Question : quelle est la probabilité pour qu’une piqûre d’anophèle infecté soit
  réellement infestante (i.e. entraîne une parasitémie sanguine) ?

   Réponse : modèles animaux « Y-a-t-il-un-modèle-animal-parfait-? » voir Laminou

   Réponse : chez l’homme           Rickman et al., 1990

     Nombre de piqûre simultanées d’An. stephensi
                                                               Succès de
            avec des sporos de P. falciparum
 dans les glandes salivaires par volontaires (américains)      l’infection

                           5                                   100% des volontaires
                           2                                    2 / 5 volontaires
                           1                                   3 / 5 volontaires
Importance de l’intensité du contact homme-vecteur


                                                     Gradient de densité des vecteurs
                                                                    Trape et al., Pikine, Sénégal, 1992
         No. d ’ An.arabiensis pour 100 chambres


                                                   500                                     500
                                                                 Saison sèche                                Saison
                                                                                                 414
                                                   400           pluvieuse                 400

                                                   300                                     300
                                                                                                       229
                                                   200                                     200

                                                          84                                                 110
                                                   100                                     100                     84 99 69
                                                               40
                                                                     5     2   2 0,4 0                                        21
                                                    0                                       0
                                                         0 160           410   660   910         0 160         410     660    910
                                                         Distance / marécage (mètres)            Distance / marécage (mètres)
Importance de l’intensité du contact homme-vecteur (suite)

                                           Nombre annuel d’accès palustres
                                           par enfant scolarisé ( 7-11 ans )
                                            Trape et al., Pikine, Sénégal, 1993


                                   1
             No. annuel d’ accès
                                                           Le paludisme a été responsable
                                   0,8                     de 36% des absences
                                                           pour raison médicale
                                   0,6                     lors de la période de transmission maximale

                                   0,4

                                   0,2

                                       0
                                           0 160    410    660    910
                                           Distance / marécage (mètres)
EIR :      Entomological Inoculation Rate
           Taux d’inoculation entomologique



                   ma = taux de piqûres (biting rate)
 EIR = ma x s
                   s = indice sporozoïtique



  Unité : Nb de piqûres d’anophèles infectés par
  période (nuit, mois, an)
L’EIR constitue-il la mesure dont on a besoin?

• Moyenne : pas de prise en compte des variations temporelles
  Nécessité de préciser si transmission pérenne ou saisonnière

• Moyenne : pas de prise en compte des variations individuelles
            pour un homme adulte
            dans un environnement « moyen »

• Taux établi à partir de captureurs volontaires éveillés

• Procure le Nb de piqûres d’anophèles infectés
       soit approximativement 2 x le Nb de piqûres infestantes
Le EIR est à la transmission
ce que le QI est à l’intelligence
Satellite-derived predictions of Entomological
Inoculation Rates (EIR) in sub-Saharan Africa




 Source: Rogers DJ et al. Nature. 2002. 415: 710-715.
Pourquoi la transmission en Afrique
 est-elle très supérieure à celle observée
         dans le reste du monde?
       Les vecteurs africains sont les plus
       efficaces.
              Longévité                              +++
              Antropophilie                          +++
              Cycle gonotrophique court              +++
              Abondance                              +++
           Leur capacité vectrice est très élevée.


Rappel : « Au commencement était l’entomologie »
Moyenne des taux annuels d’inoculation entomologique (EIR)

                      1,000                                    Robert et al., 2003


                            100                       168
                                              46

             E I R annuel
                             10
                                     7
                               1


                             0.1


                            0.01

                               0
                                   centre   périphérie
                                   VILLE               RURAL
                                             VILLE
Diagramme montrant le taux d’inoculation entomologique (EIR), exprimé en
       nombre de piqûres d’anophèles infectés par homme et par an,
                dans trois catégories environnementales.
La relation entre le niveau de transmission
                                              et la prévalence parasitaire
                                                                                   Beier et al., 1999
                                                    100
Prévalence parasitaire (%)


                                                        80
                             Portage de P. falciparum




                                                        60

                                                        40

                                                        20
                                                         0
                                                             0        100     200      300     400     500
                                                                 Taux annuel d’inoculation entomologique
                                                                 (nombre de piqûres d ’anophèles infectés par homme et par an)
L’exemple de Brazzaville, Congo
           Trape et al., 1987
Localisation du
Captures de                 domicile des
              EIR / an
moustiques                     accès
                             pernicieux




                <2

                2 à 12

                13 à 50

                51 à 100
L’exemple de Brazzaville, Congo


3 principales conclusions :

     • Existence d’une transmission variable entre 100 piqûres
     d’anophèles infectés (An. gambiae) par homme et par an
     et 0.3, selon les quartiers.
              Aspect mosaïque de la transmission

    • Forte relation inverse entre le niveau de transmission
    et l’ancienneté de l’urbanisation du quartier

    • Aucune relation entre le quartier et le taux d’accès pernicieux
Le paludisme en une diapo (2)

  Les relations complexes entre le niveau de transmission
    et le poids de la maladie palustre en santé publique

                                              0          1         10        100    1000
   Taux d’inoculation
  (nombre de piqûres d ’anophèles infectés
           par homme et par an)




    Niveau d’endémie                          Nul Hypo           Méso       Hyper et Holo

 Nombre moyen d’accès                                Propor-
                      0                                             Saturation (± 50)
   au cours de la vie                                tionalité

     Age "à risque"                          aucun     tous       enfance     prime enfance

   Clinique dominante                                   neuropaludisme           anémie
Épidémie vs. endémie
      Transmision exceptionnelle      routinière
  Évènement borné dans le temps       permanent ou saisonnier

        Toutes les tranches d’âge      plutôt les enfants



                Niveaux d’endémie
            La littérature mentionne des niveaux :
            hypo, méso, hyper et holoendémique
Classification souvent délicate à employer et d ’utilité discutable
Le langage est une valeur
Quel est le qualificatif approprié ?

  Piqûre             piqûre d’anophèle infecté ; piqûre infectée vs. infestante

Transmission            faible, forte ;
                        permanente, temporaire, exceptionnelle ;
                          et tout ce qui relève de la distribution d’une
                          variable quantitative :
                            moyenne, médiane, mode, maximum, minimum...

 Epidémie              Nb de cas ; Nb de décès ; dates de début et de fin

 Endémie               Hypo-, méso-; hyper- ; holoendémie


 Paludisme             Stable, instable (Macdonald, 1957)
                         Indice de stabilité I.St. = a /-Loge p
            a = nombre de repas de sang pris sur homme par un anophèle en 24 heures
    1/ -Loge p = espérance de vie d ’une population d ’anophèle
                        instable   0,5   intermédiaire   2,5   stable
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Transmission et épidémiologie du paludisme

  • 1. La transmission, composante majeure de l’épidémiologie du paludisme V. Robert DR de l’IRD GRP de l’IPM
  • 2. Trois modes de transmission : Transmission • vectorielle • transfusionnelle • placentaire
  • 3. La transmission ? ou les deux transmissions ? MOUSTIQUE TRANSMISSION TRANSMISSION HOMME-MOUSTIQUE MOUSTIQUE-HOMME HOMME
  • 4. Le paludisme en une diapo transmission morbidité mortalité Homme + Homme + Homme + Homme sain infecté malade décédé - - - -- - - - lutte - traitement prévention de l’impaludation antivectorielle médicament chimioprophylaxie prémunition
  • 5. Rantan Plan La caractérisation de la transmission vecteur- homme La mesure de la transmission Conséquence de la transmission en santé publique Implication pour la lutte Supplément (gratuit) : Questions de vocabulaire
  • 6. Au commencement était l’entomologie
  • 7. La gamme des possibles 1) pour le nombre de piqûres d’anophèles infectés Nombre de piqûres d’anophèle s infectés 0 100 000 ( = 3/nuit x 100 ans) Borne inférieure Borne supérieure
  • 8. Source : Population Reference Bureau 2002 Population Population impaludée (en millions) au moins une fois / vie Afrique 840 Afrique sub-saharienne, non australe 630 500 Amérique Nord 319 Centrale 140 30 Sud 354 Amazonie s.l. = Haïti 105 Asie 3766 1000 Europe 728 32 5 Océanie MO NDE 6200 1640 1/4
  • 9. La gamme des possibles 1) pour le nombre de piqûres d’anophèles infectés 5 000 4 000 3 000 Nombre de 2 000 piqûres 1 000 d’anophèles infectés 0 0 1 10 100 103 104 105 Borne inférieure Borne supérieure
  • 10. La gamme des possibles 1) pour le nombre de piqûres d’anophèles infectés Population humaine concernée (en millions) 5 000 4 000 1 640 3 000 700 Nombre de 2 000 300 piqûres 1 000 d’anophèles infectés 0 0 1 10 100 103 104 105 Borne inférieure Borne supérieure
  • 11. La gamme des possibles 2) pour le nombre de sporozoïtes par piqûre Nombre de sporozoïtes injectés par piqûre d’un anophèle 0 70 400 1 000 Beier et al., 1992 Borne Borne(s) Ponnudurai et al., 1991 inférieure supérieure(s) Rosenberg et al., 1990 Moyenne : 10 à 20 soit <1% du Nb total de sporozoïtes par glandes salivaires infestées Dépend de l’espèce vectrice : An. gambiae injecte 2x sporos qu’An. freeborni
  • 12. L’injection des sporozoïtes Sidjanski & Vanderberg 1997 Anopheles stephensi / Plasmodium yoelii Oreille de Contrôle Infection souris blanche 0 - 5 min Pas d’infection ≥ 15 min Idem contrôle • Les sporos injectés dans le sang sont ré-ingérés dans le bol alimentaire • Seuls les sporos injectés dans le compartiment cutané (lors du « probing ») sont efficaces pour l’infection • Les sporos rejoignent-ils le foie par voie sanguine ou lymphatique?
  • 13. L’efficacité d’une piqûre d’anophèle infecté Question : quelle est la probabilité pour qu’une piqûre d’anophèle infecté soit réellement infestante (i.e. entraîne une parasitémie sanguine) ? Réponse : modèles animaux « Y-a-t-il-un-modèle-animal-parfait-? » voir Laminou Réponse : chez l’homme Rickman et al., 1990 Nombre de piqûre simultanées d’An. stephensi Succès de avec des sporos de P. falciparum dans les glandes salivaires par volontaires (américains) l’infection 5 100% des volontaires 2 2 / 5 volontaires 1 3 / 5 volontaires
  • 14. Importance de l’intensité du contact homme-vecteur Gradient de densité des vecteurs Trape et al., Pikine, Sénégal, 1992 No. d ’ An.arabiensis pour 100 chambres 500 500 Saison sèche Saison 414 400 pluvieuse 400 300 300 229 200 200 84 110 100 100 84 99 69 40 5 2 2 0,4 0 21 0 0 0 160 410 660 910 0 160 410 660 910 Distance / marécage (mètres) Distance / marécage (mètres)
  • 15. Importance de l’intensité du contact homme-vecteur (suite) Nombre annuel d’accès palustres par enfant scolarisé ( 7-11 ans ) Trape et al., Pikine, Sénégal, 1993 1 No. annuel d’ accès Le paludisme a été responsable 0,8 de 36% des absences pour raison médicale 0,6 lors de la période de transmission maximale 0,4 0,2 0 0 160 410 660 910 Distance / marécage (mètres)
  • 16. EIR : Entomological Inoculation Rate Taux d’inoculation entomologique ma = taux de piqûres (biting rate) EIR = ma x s s = indice sporozoïtique Unité : Nb de piqûres d’anophèles infectés par période (nuit, mois, an)
  • 17. L’EIR constitue-il la mesure dont on a besoin? • Moyenne : pas de prise en compte des variations temporelles Nécessité de préciser si transmission pérenne ou saisonnière • Moyenne : pas de prise en compte des variations individuelles pour un homme adulte dans un environnement « moyen » • Taux établi à partir de captureurs volontaires éveillés • Procure le Nb de piqûres d’anophèles infectés soit approximativement 2 x le Nb de piqûres infestantes
  • 18. Le EIR est à la transmission ce que le QI est à l’intelligence
  • 19. Satellite-derived predictions of Entomological Inoculation Rates (EIR) in sub-Saharan Africa Source: Rogers DJ et al. Nature. 2002. 415: 710-715.
  • 20. Pourquoi la transmission en Afrique est-elle très supérieure à celle observée dans le reste du monde? Les vecteurs africains sont les plus efficaces. Longévité +++ Antropophilie +++ Cycle gonotrophique court +++ Abondance +++ Leur capacité vectrice est très élevée. Rappel : « Au commencement était l’entomologie »
  • 21. Moyenne des taux annuels d’inoculation entomologique (EIR) 1,000 Robert et al., 2003 100 168 46 E I R annuel 10 7 1 0.1 0.01 0 centre périphérie VILLE RURAL VILLE Diagramme montrant le taux d’inoculation entomologique (EIR), exprimé en nombre de piqûres d’anophèles infectés par homme et par an, dans trois catégories environnementales.
  • 22. La relation entre le niveau de transmission et la prévalence parasitaire Beier et al., 1999 100 Prévalence parasitaire (%) 80 Portage de P. falciparum 60 40 20 0 0 100 200 300 400 500 Taux annuel d’inoculation entomologique (nombre de piqûres d ’anophèles infectés par homme et par an)
  • 23. L’exemple de Brazzaville, Congo Trape et al., 1987
  • 24. Localisation du Captures de domicile des EIR / an moustiques accès pernicieux <2 2 à 12 13 à 50 51 à 100
  • 25. L’exemple de Brazzaville, Congo 3 principales conclusions : • Existence d’une transmission variable entre 100 piqûres d’anophèles infectés (An. gambiae) par homme et par an et 0.3, selon les quartiers. Aspect mosaïque de la transmission • Forte relation inverse entre le niveau de transmission et l’ancienneté de l’urbanisation du quartier • Aucune relation entre le quartier et le taux d’accès pernicieux
  • 26. Le paludisme en une diapo (2) Les relations complexes entre le niveau de transmission et le poids de la maladie palustre en santé publique 0 1 10 100 1000 Taux d’inoculation (nombre de piqûres d ’anophèles infectés par homme et par an) Niveau d’endémie Nul Hypo Méso Hyper et Holo Nombre moyen d’accès Propor- 0 Saturation (± 50) au cours de la vie tionalité Age "à risque" aucun tous enfance prime enfance Clinique dominante neuropaludisme anémie
  • 27. Épidémie vs. endémie Transmision exceptionnelle routinière Évènement borné dans le temps permanent ou saisonnier Toutes les tranches d’âge plutôt les enfants Niveaux d’endémie La littérature mentionne des niveaux : hypo, méso, hyper et holoendémique Classification souvent délicate à employer et d ’utilité discutable
  • 28. Le langage est une valeur
  • 29. Quel est le qualificatif approprié ? Piqûre piqûre d’anophèle infecté ; piqûre infectée vs. infestante Transmission faible, forte ; permanente, temporaire, exceptionnelle ; et tout ce qui relève de la distribution d’une variable quantitative : moyenne, médiane, mode, maximum, minimum... Epidémie Nb de cas ; Nb de décès ; dates de début et de fin Endémie Hypo-, méso-; hyper- ; holoendémie Paludisme Stable, instable (Macdonald, 1957) Indice de stabilité I.St. = a /-Loge p a = nombre de repas de sang pris sur homme par un anophèle en 24 heures 1/ -Loge p = espérance de vie d ’une population d ’anophèle instable 0,5 intermédiaire 2,5 stable