Présentation à l'Association Naevus Géant Congénital sur leur malformation rare, les causes, les sujets de recherche, les possibilités de fédération internationale (http://naevusglobal.org). Aucune réutilisation des images dans cette présentation sans permission explicite de Dr. Etchevers n'est permise.

1. Le nævus géant congénital mélanocytaire
Heather Etchevers, Ph.D.
INSERM U910, Medical Genetics and Functional Genomics
Marseille, France
20 octobre 2012

2. Les nævi congénitaux « géants » sont de
multiples tailles, couleurs ou emplacements
Toutes les peaux sont concernées
Images grâce aux Drs. Galinier, Le Touze, Taieb et correspondance personnelle
20 octobre 2012 2

3. Plan de la présentation
Comment se développe un nævus géant
Les soins possibles
Les complications
Les recherches en cours
La coopération internationale
20 octobre 2012 3

4. Poil
Glande
sébacée
Epiderme
Derme
Hypoderm
Lymphatique
Veine Nerf
Artère Follicule pileux
Tissu adipeux
Kératinocyte basale Glande sudoripale
Membrane (transpiration)
basale
20 octobre 2012

5. Le mélanocyte mature en cours de
synthèse de pigment
Mélanosomes
donnés aux
kératinocytes
Dendrites Mélanocyte
(comme des
doigts de
mélanocyte)
20 octobre 2012 5

6. Peau sans ou avec nævus
épiderme
épiderme
derme
hypoderme derme
20 octobre 2012 6

7. Un emplacement facial préfiguré
par la formation de l’embryon
James Mattea Sabrina Chloe
Diane Daisy Nadia Tyler
20 octobre 2012 7

8. 20 octobre 2012 8

9. Un emplacement troncal préfiguré par
la formation de l’embryon
Photos fournis par patients sauf
dernière, de Skin Cancer Recognition
20 octobre 2012 and Management 2nd ed. (2008)
Robert A. Schwartz

10. 20 octobre 2012 10

11. futurs mélanocytes
20 octobre 2012 11

12. Epidémiologie
Nævus acquis = anomalie post-natal exogène
Petit nævus congénital, 1 sur 100 naissances
o < 1,5 cm diamètre taille adulte prévue
o Plus fréquent ? 1 sur 77 toutes populations confondues
 Kanada et al., 2012, J. Ped. sous presse
Moyenne, 1 sur 1 000 ?
o 1,5 – 10 cm diamètre taille adulte prévue
o Plus fréquent ? 1 sur 100
 Kanada et al., 2012, J. Ped. sous presse, selon critères de taille Marghoob et alia
« Grand » (anglais) et Géant, 1 sur 20 000 ?
o 10 – 20 cm, > 20 cm diamètre taille adulte prévue
o Plus fréquent encore ?
o Anciennes estimations donnaient beaucoup plus rare
20 octobre 2012 12

13. Modèle génétique
Prédisposition héritée en l’absence d’UV ou
autre insulte physique
o e.g. 10% de la population
Autre evènement somatique quasi universel
Temps jusqu’à ce qu’il survient
o 0,05% chance ou moins avant 6 semaines de
grossesse
o 10% chance avant la naissance
o Près de 100% avant la fin de la vie normale
adulte
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14. Image derived from http://www.scionpublishing.com/shop/ProductImages/New%20Clinical%20Genetics%20-%20Chapter%2012.ppt
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15. Pourquoi s’intéresser au mélanocyte ?
Ils proviennent d’une population de
cellules souches dans l’embryon
Une anomalie moléculaire dans un
mélanocyte peut être la cause du NGC
L’étude du développement des
mélanocytes chez l’animal mènera à de
nouveaux traitements
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16. Management
Risque de Risques
cancer liées à la
Reduire chirurgie
l’anxiété Cicatrices
Effets psychologiques court et long terme
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17. Une prise en charge multidisciplinaire
est nécessaire
Pédiatre ou
généraliste
Chirurgien Dermatologue
Patient et
sa famille Psychologue
Neurologue
Radiologue
Anatomo-
pathologiste
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18. Quand enlever un NGC ?
• Indication absolue
– Mélanome
– Rhabdomyosarcome ou autre cancer
• Indication relative
– Epais, rugueux, hétérogène (pour le suivi)
– Des sites abrités (cuir chevelu, aine)
– Raisons prophylactiques
• Angoisse du patient, de ses parents
– Raisons d’« esthétique »
20 octobre 2012

19. Excisions pour des raisons “cosmétiques”
Le développement psychosocial est
important !
Impact positif sur l’intégration
75% en sondage ont préféré les cicatrices
à leur NGC
o La plupart des enfants apprécient la décision
parentale d’intervenir à l’âge où l’enfant est
trop jeune pour s’exprimer
o Les enfants non opérés
 grandissent très bien, se marient, sont heureux,
font des enfants (sans NGC)
 cela peut aussi être difficile pour eux
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20. Excision chirurgicale avec greffe
& maquillage (Dermablend)
20 octobre 2012 20

21. Les options interventionnelles
Personnalisé (âge, taille, localisation,
apparence)
Options délaissées
o Dermabrasion
 (encore disponible en Belgique, Allemagne, Suisse)
o Traitement chimique
o Laser
Chirurgie
o Seule option efficace : l’excision
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22. Arsenal chirurgical
Excisions itératives
Greffes de peau
Expansion cutanée
Substituts dermiques
Combinaisons
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23. Principes de l’expansion cutanée
• Prothèse d’expansion :poche de silicone à base
semi-rigide
• Forme et volume variables
• Valve de remplissage : incorporée, à distance
sous cutanée ou externe
© Dr. Anne Le Touze
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24. Principes de l’expansion cutanée
Avantages
o Tissu de remplacement adapté en couleur,
qualité, épaisseur, sensibilité et pilosité
o Peu de séquelles au site donneur
Inconvénients
o Nécessité de plusieurs temps opératoires
o « Déformations » physiques
o Durée du processus sur plusieurs mois
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25. Les expandeurs aident l’organisme à
faire de la peau saine utile
20 octobre 2012 25

26. 20 octobre 2012 26

27. 20 octobre 2012 27

28. Les substituts dermiques sont
moyennement satisfaisants
Integra + greffe de peau mince Résultat à 2 ans
Merci à Dr. Guillaume Captier
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29. Complications possibles
Prurit
Difficulté de transpirer
Peau sèche – eczéma
Pilosité
Mélanome malin
Autres tumeurs et nodules Merci à Dr. Philippe Galinier
Mélanocytose neurocutanée
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30. Cicatrices
Peuvent être reprises
Massages et pressothérapie
Merci aux Drs. Alain Taïeb et Philippe Galinier
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31. Nodules bénins
Merci à Dr. Alain Taïeb Pigmented nodule
Large congenital
melanocytic nevus
© Dr. Miguel Reyes-Múgica
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32. 20 octobre 2012 32

33. Mélanocytose neurocutanée (MNC)
20 octobre 2012
© Dr. Miguel Reyes-Múgica 33

34. Sur 26 patients avec MNC:
Yes No
85% 85%
100% 81%
65% 65%
80%
percent
60%
35% 35%
40% 19%
15% 15%
20%
9 17 4 22 5 21 9 17 4 22
0%
ys t s s I
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20 octobre 2012
© Dr. Ashfaq Marghoob

35. Complications neurologiques possibles –
mais non systématiques
Rehaussement des
méninges = signe
d’inflammation
• Hydrocéphalie
• Epilepsie
• Atteintes aux
fonctions
neurologiques
• cognitive
• moteur
• contrôle
viscérale
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36. Risques et inquiétudes
Peu de chances de développer un
mélanome malin
Peu de chance de développer MNC
o 1 à 5% des patients dans les registres
Peu de chance de développer des
séquelles psychologiques majeures
o Ecoute et conseil toujours nécessaire
Tous se soignent
Chaque cas est unique
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37. Projets actuels
Registre international
o Descriptifs cliniques
o Révision de la littérature médicale
Développement d’un modèle animal juste
o Utile en développement des thérapies
Modèles de physiopathologie
o Etudes in vitro avec des cellules humaines
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38. Les modèles animaux pour mieux
comprendre la formation du NGC : souris
Gène dont une
copie est
hyperactive dans
les mélanocytes
d’une souris
La 2e copie aussi
20 octobre 2012 38

39. Les modèles animaux pour mieux
comprendre la formation du NGC : poule
20 octobre 2012 39

40. 20 octobre 2012 40

41. Entrée au
registre
international en
multiples
20 octobre 2012
langues 41

42. Remerciements
Nevus Argentina
20 octobre 2012