Présentation du nouveau médicament Albuvirtide et sa synthèse par SPPS

1. Albuvirtide
Elaboré par :
Sirine Dachraoui

2. Plan
• EpidémiologieVIH
• Traitement duVIH
• Inhibiteurs de fusion
• Synthèse peptidique de l’albuvirtide
• Structure Albuvirtide et interaction avec N36
• Conclusion
2

3. http://www.who.int/gho/hiv/en/
Epidémiologie VIH
3

4. 4
Traitement VIH

5. 5
Inhibiteur de fusion
Les inhibiteurs de fusion sont des peptides reproduit de la région CHR de la molécule gp41
du virion.
Ils inhibent l’interaction de la partie CHR avec la partie NHR.
Deux peptides ont été développés, mail seul T20 (FUZEON) est commercialisé en 2003.
Le peptide C34 est efficace mais peu soluble.

6. Limites de Fuzeon :
application
clinique est
limitée
souches du virus
VIH résistantes
demi-vie courte
in vivo de 3.46 à
4.35 h
Inhibiteurs de fusion
6

7. Nécessité de développer une molécule efficace contre les souches résistantes
au FUZEON, et d’une durée de vie meilleure.
Peptide issu du C34 mais de meilleure solubilité : remplacer les acides aminés à
la position 2 et 17 par des acides aminés de meilleure solubilité.
Améliorer la durée de vie en associant l’acide 3-maleimimidopropionique
(MPA) qui permet la liaison à l’albumine.
Albuvirtide efficace contre souches résistantes au FUZEON et d’une durée de
vie de 7 à 10 jours.
7

8. Trp GluGlu Trp Asp Arg Glu Ile Asn Asn Tyr Thr Lys
Leu
Ile
HisLeu GluIleGluGluSerGluAsnGluGlnGluLysAsn
Glu
Glu Leu LeuGln
NH
2
COOH
AlocBocBoc
Boc
Pbf
Ac
MPA
+TFA 85%
Résine
Précipiter avec Ether
Synthèse peptidique de l’albuvirtide (SPPS) :
8

9. Albuvirtide Albumine
Liaison avec albumine :
9

10. Heptade :
a b c d e f g
H P P H C P C
H : Hydrophobe
P : Polaire
C : Chargé
Hélice
Structure secondaire de
l’albuvirtide :
10

11. Interaction avec N36 :
Christopher J. De Feo and Carol D. Weiss,(2012) Escape from
Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Entry
Inhibitors
La technique repose sur la capacité qu'on les
structures optiquement actives d'absorber de façon
inégale la lumière polarisée circulairement à
droite de la lumière polarisée circulairement à
gauche.
Dichroïsme circulaire :
11

12. http://www.frontierbiotech.com/en/products/2.html
12

13. Albuvirtide est efficace contre les souches
résistantes à Fuzeon.
Sa durée de vie est plus prolongée que celle
de Fuzeon.
Conclusion :
http://www.frontierbiotech.com/en/products/
13

14. • http://www.who.int/gho/hiv/en/
• http://www.frontierbiotech.com/en/products/
• Chong H. , Yao X., Zhang C., Cai L. et al.(2012) Biophysical Property and Broad Anti-HIV Activity of
Albuvirtide, a 3-Maleimimidopropionic Acid-Modified Peptide Fusion Inhibitor. PLoS ON, Vol7(3).
DOI:10.1371/journal.pone.003259
• Xie D., Yao C., Wang L., Min W. et al.(2009). An Albumin-Conjugated Peptide Exhibits Potent Anti-HIV Activity
and Long In Vivo Half-Life. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, p. 191–196.
doi:10.1128/AAC.00976-09
• Xie D. et Jiang H. METHOD OF INHIBITING HIV-1 REPLICATION BY ADMINISTERING MODIFIED GP41 C34
PEPTIDE DERIVATIVES WITH ENHANCED PHARMACOLOGICAL PROPERTIES [En ligne]. Brevet numéro US
8,470,527 B2. (2013). Disponible sur
https://docs.google.com/viewer?url=patentimages.storage.googleapis.com/pdfs/US8470527.pdf
Références :
14

15. Merci pour votre attention
15