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Amodiaquine
    une amino-4-quinoléine
dans le traitement du paludisme


               CHIM Pheaktra
          < pheaktra@pasteur-kh.org >




            Atelier Paludisme 2004
Plan
Savoir Amodiaquine
Structure chimique
Efficacité
Posologie et Mode d’administration
Effets secondaires
Indication
Contre indication
Combinaison
Conclusion
              Atelier Paludisme 2004
Structure chimique de
        l’Amodiaquine


                                                 Quinine




Amodiaquine


                                       Chloroquine
              Atelier Paludisme 2004
Efficacité

Schizonticide à action rapide.
Biodisponibilité élevée.
Concentration dans les hématies
parasitées (x 2.5).
Absorption digestif rapide.


             Atelier Paludisme 2004
Posologie et Mode
           d’administration
  Traitement oral de l’accès palustre:
  Adultes:
   25 à 30mg/Kg sur 3 jours.
  Enfants:
  < 5 ans, il est recommandé d’utiliser la suspension pour
  l’enfants.
  > 5 ans, 25 à 30mg/Kg à répartir sur 3jours
  Nombre de comprimé de 200mg à prendre par jour
  pendant 3 jours:
• 5 – 7 ans : 1
• 8 – 10 ans : 1 + ½
• 11 – 15 ans : 2
                     Atelier Paludisme 2004
Effets secondaires

• Démangeaisons, éruptions, développement de
  coloration ardoisée des ongles et des
  muqueuses et des troubles digestifs
  (douleurs abdominales, perte d’appétit…).
• Un traitement prolongé, peuvent survenir des
  troubles de la vue.
• Plus rarement: trouble nerveux, musculaires,
  hépatite ou agranulocytose.

                 Atelier Paludisme 2004
Indication
• Paludisme. Traitement de l’accès aigu.
• L’Amodiaquine conserve une activité
  sur un certain nombre de souches de
  Plasmodium falciparum résistance à la
  chloroquine.
• Ce médicament est utilisé pour le
  traitement curatif du paludisme
  uniquement.

               Atelier Paludisme 2004
Contre indication

• Antécédent d’allergie aux amino-4-
  quinoléine
• Antécédent d’atteinte hépatique et/ou
  hématologie lors de traitement par
  Amodiaquine.
• Antécédent d’agranulocytose induite
  par d’autres médicaments
• Ne pas utiliser à titre prophylactique
               Atelier Paludisme 2004
Combinaison
  Il y a document de la sûreté et l'efficacité d’ AQ,
SP, et AQ+SP dans le traitement de la malaria peu
compliquée de P. falciparum chez les enfants en bas
âge en Tanzanie méridionale. L'étude a été basée sur
le protocole in vivo standard d'essai OMS avec le suivi
à 28 jours.
  Une épreuve randomisée seul d‘Amodiaquine et
d‘Artesunate et en association
(Amodiaquine+Atesunate) pour le traitement de la
malaria peu compliquée de P. falciparum chez les
enfants avec le suivi à 28 jours au Burkina Faso.

                     Atelier Paludisme 2004
Proportion d'échecs parasitologiques au
                jour 7, 14, 21, et 28. (Tanzanie)
                                                     Sensible            RI             R II
               Molé.              Nb
                                               nb            (%)    nb     (%)     nb      (%)
                 AQ               103          80          (77,7)   6     (5,8)    17     (16,5)
 J7              SP               99           74          (74,8)   13    (13,1)   12     (12,1)
             AQ+SP                102          84          (82,4)   9     (8,8)    9       (8,8)
                 AQ               97           66          (68,0)   14    (14,4)   17     (17,5)
J14              SP               90           62          (68,9)   16    (17,8)   12     (13,3)
             AQ+SP                89           68          (76,4)   12    (13,5)   9      (10,1)
                 AQ               95           46          (48,4)   32    (33,7)   17     (17,9)
J21              SP               84           54          (64,3)   18    (21,4)   12     (14,3)
             AQ+SP                84           60          (71,4)   15   (17,9)    9      (10,7)
                AQ                97           36          (37,1)   44   (45,4)    17     (17,5)
J28              SP               82           49          (59,8)   21    (25,6)   12     (14,6)
             AQ+SP                81           52          (64,2)   20   (24,7)    9      (11,1)

Schellenberg D. et al, Am. J Trop. Med. Hyg. 67(1), 2002,pp.17-23
Les réponses thérapeutiques des enfants avec la malaria peu compliquée
 aiguë de P. falciparum ont traité avec l‘Amodiaquine, l‘Artesunate ou un
        combinaison d‘Amodiaquine-Artesunate au Burkina Faso

                                                                                                    Amodiaquine -
                                                                                                     artésunate
                                                              Amodiaquine             Artésunate

Nombre d'enfant                                                       27                  27             33
Temps de guérison de la fièvre
(jours)                                                        1,46 ± 0,06            1,65 ± 0,07    1,60 ± 0,07
Délai de disparition des
parasites(jours)                                                 1,6 ± 0,1            1,13 ± 0,05    1,13 ± 0,05

Hématocrite (%)                                                 34,6 ± 3,4            34,7 ± 4,7     37,0 ± 4,6

Guérison à J14                                                 27 ( 100%)             27 (100%)      33 (100%)

Guérison à J21                                                  26 ( 96%)             27 (100%)      33 (100%)

Guérison à J28                                               22/22 (100%)             20 (100%)     24/24 (100%)

Coût de traitement en moyenne($)                               0,31 ± 0,15            1,44 ± 0,93    1,88 ± 1,12

  Barennes H et al, Medecin tropical et Santé international, 2004 volum9 pp:438-444
Conclusion

Les amino-4-quinoléine (Chloroquine, Amodiaquine),
ce sont les médicament de synthèse les plus
largement distribuées et la chloroquine représente
assurément l’un des produits ayant été le plus
utilisé au monde en cours de cinquante dernière
années.
Ces molécules restent la référence thérapeutique
de l’accès palustre simple pour la majorité des pays
d’endémie.


                 Atelier Paludisme 2004
Merci
 beaucoup de
votre attention




            Atelier Paludisme 2004
Références
•   http://www.pfizer.sn/Produits/camoq_comp.html
•   http://asml.louis.free.fr/ttt.html
•   http://lozere.org/perso/malaria/lesantipaluPNEP.htm
•   http://documentation.ledamed.org/IMG/html/doc-10812.html
•    http://arachosia.univ-lille2.fr/labos/parasito/Internat/medicam/palu_med.html
•    Arandomized trial of amodiaquine and artesunate alone and in
    combination for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in
    children from Burkina Faso. (Schellenberg D. et al, Am. J Trop. Med. Hyg. 67(1),
    2002,pp.17-23)

•   The safety and efficacy of Sulfadoxine-Pyrimethamine, Amodiaquine, and
    their combination in the treament of uncomplicated Plasmodium falciparum
    malaria
    (Barennes H et al, Medecin tropical et Santé international, 2004 volum9 pp:438-444)




                                    Atelier Paludisme 2004

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Chim s5

  • 1. Amodiaquine une amino-4-quinoléine dans le traitement du paludisme CHIM Pheaktra < pheaktra@pasteur-kh.org > Atelier Paludisme 2004
  • 2. Plan Savoir Amodiaquine Structure chimique Efficacité Posologie et Mode d’administration Effets secondaires Indication Contre indication Combinaison Conclusion Atelier Paludisme 2004
  • 3. Structure chimique de l’Amodiaquine Quinine Amodiaquine Chloroquine Atelier Paludisme 2004
  • 4. Efficacité Schizonticide à action rapide. Biodisponibilité élevée. Concentration dans les hématies parasitées (x 2.5). Absorption digestif rapide. Atelier Paludisme 2004
  • 5. Posologie et Mode d’administration Traitement oral de l’accès palustre: Adultes: 25 à 30mg/Kg sur 3 jours. Enfants: < 5 ans, il est recommandé d’utiliser la suspension pour l’enfants. > 5 ans, 25 à 30mg/Kg à répartir sur 3jours Nombre de comprimé de 200mg à prendre par jour pendant 3 jours: • 5 – 7 ans : 1 • 8 – 10 ans : 1 + ½ • 11 – 15 ans : 2 Atelier Paludisme 2004
  • 6. Effets secondaires • Démangeaisons, éruptions, développement de coloration ardoisée des ongles et des muqueuses et des troubles digestifs (douleurs abdominales, perte d’appétit…). • Un traitement prolongé, peuvent survenir des troubles de la vue. • Plus rarement: trouble nerveux, musculaires, hépatite ou agranulocytose. Atelier Paludisme 2004
  • 7. Indication • Paludisme. Traitement de l’accès aigu. • L’Amodiaquine conserve une activité sur un certain nombre de souches de Plasmodium falciparum résistance à la chloroquine. • Ce médicament est utilisé pour le traitement curatif du paludisme uniquement. Atelier Paludisme 2004
  • 8. Contre indication • Antécédent d’allergie aux amino-4- quinoléine • Antécédent d’atteinte hépatique et/ou hématologie lors de traitement par Amodiaquine. • Antécédent d’agranulocytose induite par d’autres médicaments • Ne pas utiliser à titre prophylactique Atelier Paludisme 2004
  • 9. Combinaison Il y a document de la sûreté et l'efficacité d’ AQ, SP, et AQ+SP dans le traitement de la malaria peu compliquée de P. falciparum chez les enfants en bas âge en Tanzanie méridionale. L'étude a été basée sur le protocole in vivo standard d'essai OMS avec le suivi à 28 jours. Une épreuve randomisée seul d‘Amodiaquine et d‘Artesunate et en association (Amodiaquine+Atesunate) pour le traitement de la malaria peu compliquée de P. falciparum chez les enfants avec le suivi à 28 jours au Burkina Faso. Atelier Paludisme 2004
  • 10. Proportion d'échecs parasitologiques au jour 7, 14, 21, et 28. (Tanzanie) Sensible RI R II Molé. Nb nb (%) nb (%) nb (%) AQ 103 80 (77,7) 6 (5,8) 17 (16,5) J7 SP 99 74 (74,8) 13 (13,1) 12 (12,1) AQ+SP 102 84 (82,4) 9 (8,8) 9 (8,8) AQ 97 66 (68,0) 14 (14,4) 17 (17,5) J14 SP 90 62 (68,9) 16 (17,8) 12 (13,3) AQ+SP 89 68 (76,4) 12 (13,5) 9 (10,1) AQ 95 46 (48,4) 32 (33,7) 17 (17,9) J21 SP 84 54 (64,3) 18 (21,4) 12 (14,3) AQ+SP 84 60 (71,4) 15 (17,9) 9 (10,7) AQ 97 36 (37,1) 44 (45,4) 17 (17,5) J28 SP 82 49 (59,8) 21 (25,6) 12 (14,6) AQ+SP 81 52 (64,2) 20 (24,7) 9 (11,1) Schellenberg D. et al, Am. J Trop. Med. Hyg. 67(1), 2002,pp.17-23
  • 11. Les réponses thérapeutiques des enfants avec la malaria peu compliquée aiguë de P. falciparum ont traité avec l‘Amodiaquine, l‘Artesunate ou un combinaison d‘Amodiaquine-Artesunate au Burkina Faso Amodiaquine - artésunate Amodiaquine Artésunate Nombre d'enfant 27 27 33 Temps de guérison de la fièvre (jours) 1,46 ± 0,06 1,65 ± 0,07 1,60 ± 0,07 Délai de disparition des parasites(jours) 1,6 ± 0,1 1,13 ± 0,05 1,13 ± 0,05 Hématocrite (%) 34,6 ± 3,4 34,7 ± 4,7 37,0 ± 4,6 Guérison à J14 27 ( 100%) 27 (100%) 33 (100%) Guérison à J21 26 ( 96%) 27 (100%) 33 (100%) Guérison à J28 22/22 (100%) 20 (100%) 24/24 (100%) Coût de traitement en moyenne($) 0,31 ± 0,15 1,44 ± 0,93 1,88 ± 1,12 Barennes H et al, Medecin tropical et Santé international, 2004 volum9 pp:438-444
  • 12. Conclusion Les amino-4-quinoléine (Chloroquine, Amodiaquine), ce sont les médicament de synthèse les plus largement distribuées et la chloroquine représente assurément l’un des produits ayant été le plus utilisé au monde en cours de cinquante dernière années. Ces molécules restent la référence thérapeutique de l’accès palustre simple pour la majorité des pays d’endémie. Atelier Paludisme 2004
  • 13. Merci beaucoup de votre attention Atelier Paludisme 2004
  • 14. Références • http://www.pfizer.sn/Produits/camoq_comp.html • http://asml.louis.free.fr/ttt.html • http://lozere.org/perso/malaria/lesantipaluPNEP.htm • http://documentation.ledamed.org/IMG/html/doc-10812.html • http://arachosia.univ-lille2.fr/labos/parasito/Internat/medicam/palu_med.html • Arandomized trial of amodiaquine and artesunate alone and in combination for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in children from Burkina Faso. (Schellenberg D. et al, Am. J Trop. Med. Hyg. 67(1), 2002,pp.17-23) • The safety and efficacy of Sulfadoxine-Pyrimethamine, Amodiaquine, and their combination in the treament of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria (Barennes H et al, Medecin tropical et Santé international, 2004 volum9 pp:438-444) Atelier Paludisme 2004