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FIEVRES et VIROSES à
        MADAGASCAR




      Soa Fy Andriamandimby, MD, MPH
         Jean-Michel HERAUD, PHD
             Unité de virologie
       Institut Pasteur de Madagascar
       Atelier Paludisme – 12/04/2011


1
Physiopathologie de la fièvre




2
Fièvre

             Elévation de la consigne par l’hypothalamus
                          (ex: de 37°C à 39°C)


             Activation neurones du centre vasomoteur



              Vasoconstriction (conservation chaleur)
                                                      FRISSON : augmentation
                                                      production chaleur par le
                                                               muscle
                         Sensation de froid

                                                           Cathécholamine et
                                                               hormones
                                                             thyroïdiennes
                Thermogenèse : atteinte T° consigne



                        FIEVRE : T°>37.5°C




3
Fièvre


             Diminution des substances pyrogènes ou prise
                             d’antipyrétique



               Diminution de la température de consigne
                              hypothalamus



               Déperdition de chaleur par Vasodilatation




                               SUEURS




4
Fièvre

             TRIADE PALUSTRE ???


                 FRISSONS
                    +

                  FIEVRE
                    +
                  SUEURS




               PALUDISME ???




5
Fièvre : substances pyrogènes




    Substances pyrogènes

    - Pyrogènes exogènes

        - Ex : produits microbiens (toxines, ou le microorganisme en entier)

            - lypopolysaccharide (endotoxine) pour (BGN)

            - Entérotoxines , toxines streptococciques (BGP)

    -   Pyrogènes endogènes

        -   cytokines pyrogéniques IL-1, IL-6, TNF, IFN




6
Fièvre

       Infection, microbial           Microbial toxins                      FEVER
       toxins, mediators of
     inflammation, immune
            reactions
                                                                        Heat conservation,

                                                            Cyclic       Heat production

                                                             AMP
                                                                            Elevated
    Monocytes/macrophages,                                              thermoregulatory
    endothelial cells, others                                               set point
                                                            PGE2



     Pyrogenic cytokines                                 Hypothalamic
                                                         endothelium
       IL-1, IL-6, TNF, IFN




                                Circulation


7
Arboviroses à Madagascar :
         Notes du passé




8
Arboviroses à Madagascar : Historique

    - Recherche a commencé en 1976 à l’IPM
    - Activités plus réduites depuis la fin des années 90
    - Reprise des activités depuis 2005-2006


    -    15 arbovirus ou apparentés dont 9 pathogènes pour l’homme (WNV,
         Dengue, Wesselsbron, RVFV, CCHFV, Ilesha, Bunyamwera,
         Chikungunya, Babanki)




        Manifestations cliniques
        -Syndrome « dengue-like » ou SDL : pseudogrippal
        -Syndrome encéphalitique
        -Syndrome hémorragique




9
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
         - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
         - 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez




10    Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
         - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
         - 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
         - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
          « pseudo-dengue »
     23 cas :
     - Une fièvre diphasique
     - Bradycardie liée à une HT LCR
     - Troubles neurovégétatifs: angoisse,
        refroidissement des extrémités, douleurs
        précordiales, dyspnée, crises sudorales,
        tremblement des doigts
     - Des algies…, modification du psychisme, crise de
        larmes
     - Hémorragies
11    Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
         - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
         - 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
         - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
          « pseudo-dengue »
     23 cas :
     - Une fièvre diphasique     Pas d’hématozoaires

     - Bradycardie liée à une HT LCR
     - Troubles neurovégétatifs: angoisse,
        refroidissement des extrémités, douleurs
        précordiales, dyspnée, crises sudorales,
        tremblement des doigts
     - Des algies…, modification du psychisme, crise de
        larmes
     - Hémorragies
12
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
         - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
         - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
         - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
           « pseudo-dengue »
         - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson

       Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez
       100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez
         les africains.
       246 cas hospitalisés en 2 ans
       Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à
         Dzaoudzi avec présence de nombreux Ae aegypti




13    Coulanges et al, 1978
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
         - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
         - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
         - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
           « pseudo-dengue »
         - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson

       Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez
       100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains.
       246 cas hospitalisés en 2 ans
       Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence
         de nombreux Aedes aegypti
       Démoustication : arrêt de l’épidémie fin mars 1944



14    Coulanges et al, 1978
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
         - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
         - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
         - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
           « pseudo-dengue »
         - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
         - 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)
         Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires
         et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques,
         exanthèmes




15    Coulanges et al, 1978
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
         - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
         - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
         - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
           « pseudo-dengue »
         - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
         - 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)
         Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires
         et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques,
         exanthèmes
         Sérologie :
         - Grippe A, B, Adénovirus : négatif
         - Arbovirus IPP : non concluant


16    Coulanges et al, 1978
Arboviroses à Madagascar :
      Aujourd’hui et demain




17
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?


     Sérologie humaine: 1965-1966 : Sureau P (900 sérums)
     IHA Contre 17 arbovirus
             Conclusion
             Virus les plus actifs : Dengue-2, WNV et WESS
             Pas ou peu de preuve de la circulation des virus Dengue-1 ni de la
       fièvre jaune




     Depuis 1975, un millier de sérologies ont été effectuées sur des sujets vivants
       dans différentes régions de l’Île (Sud-Est, Nord et Nord-Ouest)
             Conclusion
              - rien de probant pour la dengue : titre faible et toujours associées à
       titre élevé pour WNV, WESS.




18
Dengue


     - 1978 : isolement d’un virus de la Dengue-2 : patient
       de retour de La Réunion
     - Début 2005 : DENV-1 isolé sur patient de Nosy-Be et
       Ambanja (vraisemblablement une épidémie)
     - Janvier-Février 2006 : DENV-1 responsable d’
       épidémie à Toamasina (Ratsitorahina et al, EID 2008)


     - Surveillance labo de 2007 – 2011 : pas de circulation
       du virus de la dengue à Madagascar




19
West-Nile Virus

 - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
      - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
      - aigrettes à Ambatomirahavavy.




20   Mathiot et al,1983
West-Nile Virus

 - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
      - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
      - aigrettes à Ambatomirahavavy.
 - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
      - Hommes de 40 ans :
           - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
           - inflammation conjonctivale




21   Mathiot et al,1983
West-Nile Virus

 - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
      - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
      - aigrettes à Ambatomirahavavy.
 - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
      - Hommes de 40 ans :
           - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
           - inflammation conjonctivale
      - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite




22   Mathiot et al,1983
West-Nile Virus

 - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
      - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
      - aigrettes à Ambatomirahavavy.
 - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
      - Hommes de 40 ans :
           - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
           - inflammation conjonctivale
      - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
      - 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive
          et décès)




23   Mathiot et al,1983
West-Nile Virus

 - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
      - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
      - aigrettes à Ambatomirahavavy.
 - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
      - Hommes de 40 ans :
           - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
           - inflammation conjonctivale
      - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
      - 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive
          et décès)
      - Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès




24   Mathiot et al,1983
West-Nile Virus

 - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
      - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
      - aigrettes à Ambatomirahavavy.
 - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
      - Hommes de 40 ans :
           - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
           - inflammation conjonctivale
      - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
      - 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive
          et décès)
      - Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès
      - Seul cas typique :
           - fièvre à 40°C, myalgie, polyarthralgie, lombalgie, céphalée,
           - douleur mastoïdienne droite,
           - éruption généralisée non prurigineuses,
           - Micropolyadénopathie latérocervicale
25   Mathiot et al, Arch Inst Pasteur Madagascar1983
West-Nile Virus

 - Antananarivo : cohorte de 620 personnes
      - Surveillance épidémiologique du paludisme
      - Tableau clinique pseudo-grippal mais ni paludisme ni virose respiratoire
      - 3 séries de prélèvements (décembre 1988 - Avril 1989- Juillet 1989)
      - Sérologie ELISA IgM et IgG :
           - Décembre 1988 : 13,4%
           - Juillet 1989 : 21,8%
           - Incidence sur 6 mois : 14,7%


 - Augmentation de la prévalence avec l’âge : transmission permanente




26   Morvan et al, 1990
     Lonchampt et al, 2003
West-Nile Virus

 - Etude sérologique à Mahajanga et Ambositra (1996 - 1999)
 - Prévalence plus élevée à Mahajanga (2,1% vs 10,6%)
 - 2001-2002 : Etiologie des encéphalites aiguë à Antananarivo (Migliani et al,
     2002)

      -   79 cas inclus : 54 cas pédiatriques et 21 cas adultes




27   Morvan et al, 1990
     Lonchampt et al, 2003
Rift Valley Fever Virus


                                                   Cas cliniques confirmés et probables
                                                        2008

 - 1979 : isolé à Andasibe à partir de lots de          2009
                                                        2008 & 2009


     culicidés : Virus Zinga (Clerc et al, 1982)

 - Epizootie bovine en Mars 1990 à Fénérive Est
     et 1991 sur les hauts plateaux

      - Syndrome dengue-like, cas humain fatal,
         pas de syndrome hémorragique

      - Sérologie : 58,6% bovin et 8,01% chez
         l’homme




28
Rift Valley Fever Virus


 - 2008 – 2009 : ré émergence du RVFV sur        Cas cliniques confirmés et probables

     les hautes terres (Andriamandimby et al,
                                                      2008
                                                      2009
                                                      2008 & 2009
     2010)

 - Cas humains hémorragiques et épizootie

 - Enquête sérologique nationale : circulation
     plus large du virus

 - Facteurs de risque : contact avec les
     bétails malades et viandes des animaux
     virémiques.




29
Chikungunya

 - 2006: épidémie à Toamasina (Ratsitorahina
     et al, 2008)                                                   Antsiranana
                                                                   (Diego Suarez)
 - A226V depuis mi-2006 de l’épidémie:                               Mars 2007
     confère une plus grande facilité pour Ae
     albopictus pour la transmission            Mahajanga              Antalaha
                                                 Mai 2007
 - Détection de circulation virale sporadique                         Février 2007

     depuis
                                                                     Toamasina
 - Epidémie de 2010 : 3000 cas environ, 7                            (Tamatave)
                                                                    Janvier 2006
     semaines                                                      Mars-Juin 2009

 - 2011: Vohipeno : fièvre + arthralgie et
     arthrite                                                  Mananjary
                                                             Janv-Févr 2010
 - Étendue ???
                                                              Manakara
 - Extension vers l’ouest?                                  Janv-Févr 2010




30
Babanki Virus

 - Alphavirus Africain isolé chez des lots de moustiques pendant les saisons
     des pluies en 1979, 1980, 1984 à Périnet, Andasibe
 - à Anjiro en 1988
 - Contamination humaine de laboratoire : syndrome dengue-like
 - Importance médicale à Madagascar ?




31
CCHF

     - 1985 : 5 souches de virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo isolées
       chez tiques Boophilus microplus à Tsiroanomandidy (Mathiot et al, 1989)

     - Responsable de fièvre hémorragique grave en Europe de l’Est

     - Facteurs de risque :

         - Morsures des tiques

         - Risques professionnels élevés: abattoir, médecins (transmission
            nosocomiale), vétérinaires

         - Risque faible à Madagascar (prévalence <1%), rôle vecteur de
            Boophilus microplus non prouvé.




32
Virus Wesselsbron

     - 1989 : isolé à Marovitsika à partir de lots d’ Ae circumluteolus

     Chez les moutons et bovins: responsables de fièvres et d’avortement et
        mortalité pour les nouveau-nés.

     Veaux : atteintes nerveuses avec méningoencéphalites

     Homme: syndrome pseudo-grippal (simple fièvre, contamination de
        laboratoire) peu bruyante et passe souvent inaperçue.




33
Virus Ilesha

     - Orthobunyavirus africain provoquant chez l’homme un syndrome dengue-
       like avec éruption et parfois des troubles neurologiques

     - 1990 : isolé à Antananarivo chez une femme décédée en mai 1990 suit à un
       syndrome hémorragique

     - Importance médicale à Madagascar ?




34
Arboviroses à Madagascar :
     Besoin en diagnostic biologique




35
Diagnostic

     - Diagnostic direct : mise en évidence du virus et/ou composants : prise en
        compte de la période de virémie
         - Isolement sur cellules ou sur SNN
         - RT-PCR
     - Diagnostic indirect : sérologie spécifique
         - 2 prélèvements avec 2 semaines d’intervalle


     - Traitement / prophylaxie:
         - Pas de traitement spécifique en général
         - Lutte anti-vectoriel / connaissance écologie vectoriel




36
Traitement : et la chloroquine ?


     - Vero cells + CHIKV m.o.i 0,1
     - Drug : 3 differents treatment groups
         - 24h pre-treatment
         - Concurrent treatment
         - 1 h post-treatment
     - quantitation total copy number of CHIKV and plaque reduction assay




37     Khan et al, J Med Virol 2010
Traitement : et la chloroquine ?




                                -Substantial decrease in viral titer
                                when celle were pre-treated with
                                several concentrations of chloroquine


                                -Decrease were nearly 99% by 20µM
                                chloroquine




38
Traitement : et la chloroquine ?




                                        -Kinetics of viral inhibition
                                        by chloroquine : antiviral
                                        effects decreased
                                        significantly when drug
                                        was added later than 3
                                        hpi




39
Perspectives




                    - Arboviroses sur côte est
                    - Paludisme sur l’ouest
                    - Extension répartition géographique
                    A. albopictus ?


                    - A défaut de l’extension de la
                    surveillance sentinelle : vigilance de
                    tout acteurs de santé
                    - Surveillance entomologique




40
Conclusion




 - Fièvre : voir diagnostics différentiels du paludisme

 - La part des maladies virales dans les maladies fébriles est importante

 - Globalisation : extension géographique des maladies vectoriels

 - Diagnostic : aide à la prise des décisions : mise en place des luttes anti-
     vectorielles, prophylaxies le plus précocement possible.

 - Nécessité d’une bonne communication




41
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Fièvres et viroses à Madagascar

  • 1. FIEVRES et VIROSES à MADAGASCAR Soa Fy Andriamandimby, MD, MPH Jean-Michel HERAUD, PHD Unité de virologie Institut Pasteur de Madagascar Atelier Paludisme – 12/04/2011 1
  • 3. Fièvre Elévation de la consigne par l’hypothalamus (ex: de 37°C à 39°C) Activation neurones du centre vasomoteur Vasoconstriction (conservation chaleur) FRISSON : augmentation production chaleur par le muscle Sensation de froid Cathécholamine et hormones thyroïdiennes Thermogenèse : atteinte T° consigne FIEVRE : T°>37.5°C 3
  • 4. Fièvre Diminution des substances pyrogènes ou prise d’antipyrétique Diminution de la température de consigne hypothalamus Déperdition de chaleur par Vasodilatation SUEURS 4
  • 5. Fièvre TRIADE PALUSTRE ??? FRISSONS + FIEVRE + SUEURS PALUDISME ??? 5
  • 6. Fièvre : substances pyrogènes Substances pyrogènes - Pyrogènes exogènes - Ex : produits microbiens (toxines, ou le microorganisme en entier) - lypopolysaccharide (endotoxine) pour (BGN) - Entérotoxines , toxines streptococciques (BGP) - Pyrogènes endogènes - cytokines pyrogéniques IL-1, IL-6, TNF, IFN 6
  • 7. Fièvre Infection, microbial Microbial toxins FEVER toxins, mediators of inflammation, immune reactions Heat conservation, Cyclic Heat production AMP Elevated Monocytes/macrophages, thermoregulatory endothelial cells, others set point PGE2 Pyrogenic cytokines Hypothalamic endothelium IL-1, IL-6, TNF, IFN Circulation 7
  • 8. Arboviroses à Madagascar : Notes du passé 8
  • 9. Arboviroses à Madagascar : Historique - Recherche a commencé en 1976 à l’IPM - Activités plus réduites depuis la fin des années 90 - Reprise des activités depuis 2005-2006 - 15 arbovirus ou apparentés dont 9 pathogènes pour l’homme (WNV, Dengue, Wesselsbron, RVFV, CCHFV, Ilesha, Bunyamwera, Chikungunya, Babanki) Manifestations cliniques -Syndrome « dengue-like » ou SDL : pseudogrippal -Syndrome encéphalitique -Syndrome hémorragique 9
  • 10. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens - 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez 10 Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978
  • 11. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens - 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue » 23 cas : - Une fièvre diphasique - Bradycardie liée à une HT LCR - Troubles neurovégétatifs: angoisse, refroidissement des extrémités, douleurs précordiales, dyspnée, crises sudorales, tremblement des doigts - Des algies…, modification du psychisme, crise de larmes - Hémorragies 11 Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978
  • 12. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens - 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue » 23 cas : - Une fièvre diphasique Pas d’hématozoaires - Bradycardie liée à une HT LCR - Troubles neurovégétatifs: angoisse, refroidissement des extrémités, douleurs précordiales, dyspnée, crises sudorales, tremblement des doigts - Des algies…, modification du psychisme, crise de larmes - Hémorragies 12
  • 13. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue » - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez 100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains. 246 cas hospitalisés en 2 ans Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence de nombreux Ae aegypti 13 Coulanges et al, 1978
  • 14. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue » - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez 100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains. 246 cas hospitalisés en 2 ans Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence de nombreux Aedes aegypti Démoustication : arrêt de l’épidémie fin mars 1944 14 Coulanges et al, 1978
  • 15. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue » - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson - 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage) Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques, exanthèmes 15 Coulanges et al, 1978
  • 16. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? - Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo - 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens - 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez - 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue » - 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson - 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage) Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques, exanthèmes Sérologie : - Grippe A, B, Adénovirus : négatif - Arbovirus IPP : non concluant 16 Coulanges et al, 1978
  • 17. Arboviroses à Madagascar : Aujourd’hui et demain 17
  • 18. Arboviroses à Madagascar : Dengue ? Sérologie humaine: 1965-1966 : Sureau P (900 sérums) IHA Contre 17 arbovirus Conclusion Virus les plus actifs : Dengue-2, WNV et WESS Pas ou peu de preuve de la circulation des virus Dengue-1 ni de la fièvre jaune Depuis 1975, un millier de sérologies ont été effectuées sur des sujets vivants dans différentes régions de l’Île (Sud-Est, Nord et Nord-Ouest) Conclusion - rien de probant pour la dengue : titre faible et toujours associées à titre élevé pour WNV, WESS. 18
  • 19. Dengue - 1978 : isolement d’un virus de la Dengue-2 : patient de retour de La Réunion - Début 2005 : DENV-1 isolé sur patient de Nosy-Be et Ambanja (vraisemblablement une épidémie) - Janvier-Février 2006 : DENV-1 responsable d’ épidémie à Toamasina (Ratsitorahina et al, EID 2008) - Surveillance labo de 2007 – 2011 : pas de circulation du virus de la dengue à Madagascar 19
  • 20. West-Nile Virus - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa - aigrettes à Ambatomirahavavy. 20 Mathiot et al,1983
  • 21. West-Nile Virus - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa - aigrettes à Ambatomirahavavy. - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques - Hommes de 40 ans : - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante - inflammation conjonctivale 21 Mathiot et al,1983
  • 22. West-Nile Virus - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa - aigrettes à Ambatomirahavavy. - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques - Hommes de 40 ans : - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante - inflammation conjonctivale - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite 22 Mathiot et al,1983
  • 23. West-Nile Virus - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa - aigrettes à Ambatomirahavavy. - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques - Hommes de 40 ans : - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante - inflammation conjonctivale - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite - 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive et décès) 23 Mathiot et al,1983
  • 24. West-Nile Virus - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa - aigrettes à Ambatomirahavavy. - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques - Hommes de 40 ans : - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante - inflammation conjonctivale - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite - 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive et décès) - Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès 24 Mathiot et al,1983
  • 25. West-Nile Virus - West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar - perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa - aigrettes à Ambatomirahavavy. - Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques - Hommes de 40 ans : - Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante - inflammation conjonctivale - Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite - 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive et décès) - Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès - Seul cas typique : - fièvre à 40°C, myalgie, polyarthralgie, lombalgie, céphalée, - douleur mastoïdienne droite, - éruption généralisée non prurigineuses, - Micropolyadénopathie latérocervicale 25 Mathiot et al, Arch Inst Pasteur Madagascar1983
  • 26. West-Nile Virus - Antananarivo : cohorte de 620 personnes - Surveillance épidémiologique du paludisme - Tableau clinique pseudo-grippal mais ni paludisme ni virose respiratoire - 3 séries de prélèvements (décembre 1988 - Avril 1989- Juillet 1989) - Sérologie ELISA IgM et IgG : - Décembre 1988 : 13,4% - Juillet 1989 : 21,8% - Incidence sur 6 mois : 14,7% - Augmentation de la prévalence avec l’âge : transmission permanente 26 Morvan et al, 1990 Lonchampt et al, 2003
  • 27. West-Nile Virus - Etude sérologique à Mahajanga et Ambositra (1996 - 1999) - Prévalence plus élevée à Mahajanga (2,1% vs 10,6%) - 2001-2002 : Etiologie des encéphalites aiguë à Antananarivo (Migliani et al, 2002) - 79 cas inclus : 54 cas pédiatriques et 21 cas adultes 27 Morvan et al, 1990 Lonchampt et al, 2003
  • 28. Rift Valley Fever Virus Cas cliniques confirmés et probables 2008 - 1979 : isolé à Andasibe à partir de lots de 2009 2008 & 2009 culicidés : Virus Zinga (Clerc et al, 1982) - Epizootie bovine en Mars 1990 à Fénérive Est et 1991 sur les hauts plateaux - Syndrome dengue-like, cas humain fatal, pas de syndrome hémorragique - Sérologie : 58,6% bovin et 8,01% chez l’homme 28
  • 29. Rift Valley Fever Virus - 2008 – 2009 : ré émergence du RVFV sur Cas cliniques confirmés et probables les hautes terres (Andriamandimby et al, 2008 2009 2008 & 2009 2010) - Cas humains hémorragiques et épizootie - Enquête sérologique nationale : circulation plus large du virus - Facteurs de risque : contact avec les bétails malades et viandes des animaux virémiques. 29
  • 30. Chikungunya - 2006: épidémie à Toamasina (Ratsitorahina et al, 2008) Antsiranana (Diego Suarez) - A226V depuis mi-2006 de l’épidémie: Mars 2007 confère une plus grande facilité pour Ae albopictus pour la transmission Mahajanga Antalaha Mai 2007 - Détection de circulation virale sporadique Février 2007 depuis Toamasina - Epidémie de 2010 : 3000 cas environ, 7 (Tamatave) Janvier 2006 semaines Mars-Juin 2009 - 2011: Vohipeno : fièvre + arthralgie et arthrite Mananjary Janv-Févr 2010 - Étendue ??? Manakara - Extension vers l’ouest? Janv-Févr 2010 30
  • 31. Babanki Virus - Alphavirus Africain isolé chez des lots de moustiques pendant les saisons des pluies en 1979, 1980, 1984 à Périnet, Andasibe - à Anjiro en 1988 - Contamination humaine de laboratoire : syndrome dengue-like - Importance médicale à Madagascar ? 31
  • 32. CCHF - 1985 : 5 souches de virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo isolées chez tiques Boophilus microplus à Tsiroanomandidy (Mathiot et al, 1989) - Responsable de fièvre hémorragique grave en Europe de l’Est - Facteurs de risque : - Morsures des tiques - Risques professionnels élevés: abattoir, médecins (transmission nosocomiale), vétérinaires - Risque faible à Madagascar (prévalence <1%), rôle vecteur de Boophilus microplus non prouvé. 32
  • 33. Virus Wesselsbron - 1989 : isolé à Marovitsika à partir de lots d’ Ae circumluteolus Chez les moutons et bovins: responsables de fièvres et d’avortement et mortalité pour les nouveau-nés. Veaux : atteintes nerveuses avec méningoencéphalites Homme: syndrome pseudo-grippal (simple fièvre, contamination de laboratoire) peu bruyante et passe souvent inaperçue. 33
  • 34. Virus Ilesha - Orthobunyavirus africain provoquant chez l’homme un syndrome dengue- like avec éruption et parfois des troubles neurologiques - 1990 : isolé à Antananarivo chez une femme décédée en mai 1990 suit à un syndrome hémorragique - Importance médicale à Madagascar ? 34
  • 35. Arboviroses à Madagascar : Besoin en diagnostic biologique 35
  • 36. Diagnostic - Diagnostic direct : mise en évidence du virus et/ou composants : prise en compte de la période de virémie - Isolement sur cellules ou sur SNN - RT-PCR - Diagnostic indirect : sérologie spécifique - 2 prélèvements avec 2 semaines d’intervalle - Traitement / prophylaxie: - Pas de traitement spécifique en général - Lutte anti-vectoriel / connaissance écologie vectoriel 36
  • 37. Traitement : et la chloroquine ? - Vero cells + CHIKV m.o.i 0,1 - Drug : 3 differents treatment groups - 24h pre-treatment - Concurrent treatment - 1 h post-treatment - quantitation total copy number of CHIKV and plaque reduction assay 37 Khan et al, J Med Virol 2010
  • 38. Traitement : et la chloroquine ? -Substantial decrease in viral titer when celle were pre-treated with several concentrations of chloroquine -Decrease were nearly 99% by 20µM chloroquine 38
  • 39. Traitement : et la chloroquine ? -Kinetics of viral inhibition by chloroquine : antiviral effects decreased significantly when drug was added later than 3 hpi 39
  • 40. Perspectives - Arboviroses sur côte est - Paludisme sur l’ouest - Extension répartition géographique A. albopictus ? - A défaut de l’extension de la surveillance sentinelle : vigilance de tout acteurs de santé - Surveillance entomologique 40
  • 41. Conclusion - Fièvre : voir diagnostics différentiels du paludisme - La part des maladies virales dans les maladies fébriles est importante - Globalisation : extension géographique des maladies vectoriels - Diagnostic : aide à la prise des décisions : mise en place des luttes anti- vectorielles, prophylaxies le plus précocement possible. - Nécessité d’une bonne communication 41
  • 42. Merci pour votre attention 42