Réponse immunitaire et accès pernicieux - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Edith Christiane BOUGOUMA - Chercheur - Centre National de Recherche sur le Paludisme / CNRFP - Ouagadougou, Burkina Faso - eddycnrfp@yahoo.fr

1. REPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIRE
&&&&&&&&
ACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUX
Dr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANEDr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANE
Centre National de Recherche et de FormationCentre National de Recherche et de Formation
sur le Paludisme (CNRFP),sur le Paludisme (CNRFP),
Ouagadougou, Burkina FasoOuagadougou, Burkina Faso
Atelier Paludisme Madagascar 2007Atelier Paludisme Madagascar 2007
Institut Pasteur de MadagascarInstitut Pasteur de Madagascar
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. ACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUX
Trouble de la conscience, convulsion, fièvre, trouble neurologique.
Grand problème du paludisme a P.falciparum, car une des
complications grave et fréquemment mortels
Mortalité comprise ente 10-30%
Peuvent être associées:
Splénomégalie, Hépatomégalie, Hypoglycémie, Ictère,
Anémie ,Oedème aigu du poumon, collapsus, insuffisance
Rénale fonctionnelle et trouble de la coagulation
2 processus :
Hypothèse immunologique → Processus inflammatoire
Hypothèse Mécanique → Processus Mécanique

3. DANS QUELS CONDITONS PASSEDANS QUELS CONDITONS PASSE
T’ON DE L’ACCES SIMPLE AUT’ON DE L’ACCES SIMPLE AU
NEUROPALUDISMENEUROPALUDISME
La transition entre les formes non compliquées et compliquées du paludisme est le
résultat de la décompensation d’un nombre de mécanismes de défense que l’hôte
impose a l’agent infectieux.
Cette décompensation s’accompagne de la modification de paramètres biologiques
caractérisant les réponses du système immunitaire.
Paludisme cérébral (Gambie) : décès 10-20% des
Séquelles neurologique: 7% Photo: WHO/TDR/crump

4. MECANISME DE L’ACCESMECANISME DE L’ACCES
PERNICIEUXPERNICIEUX
Les mécanismes intervenant dans la physiopathologie du
neuropaludisme sont complexes et partiellement connus.
Des hypothèses sont avancées pour comprendre comment le parasite:
provoque la maladie
parvient a échapper à la contre- attaque immunitaire de l’hôte
Deux Hypothèses:
Mécanique : Expliquant les troubles neurologiques par le blocage
des capillaires cérébraux.
Immunologique: se fondant sur des observations des modèles
d’animaux dans lesquels les lésions neurologiques sont une
réponse immune inflammatoire à la présence du parasite.

5. HYPOTHESEHYPOTHESE
IMMUNOLOGIQUEIMMUNOLOGIQUE
Processus inflammatoire Mise en évidence Ac- Ag de
P.f au niveau des capillaires
??

6. ModModèèle exple expéérimental derimental de neuropaludismeneuropaludisme chez la sourischez la souris (Grau et(Grau et collcoll))
P. berghei →→→→→→→→ Atteinte neurologique et décès
LyT indispensables au développement des lésions neurologiques
LyT →→→→→→→→ production de médiateurs de l’inflammation:
TNFα (taux plasmamatique ! en phase aigue, injection Anti- TNF prévient le
neuropaludisme)
ILIL--33 ;GMGM--CSFCSF ; IFNIFN γγ ↑ macrophages et stimulent leurs activités.
Injection simultanée Ac Anti ILIL--33 et Anti GMGM--CSFCSF prévient de 80% ,
↑ macrophages et signes neurologiques
Concentrations plasmatiques des cytokines chez lConcentrations plasmatiques des cytokines chez l’’ homme infecthomme infectéé parpar P. fP. f
TNFα
IL 6,1 et 8 ↑ Neuropaludisme
IFN γ
LES CYTOKINES DANSLES CYTOKINES DANS
LL’’ACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUX

7. HYPOTHESE MECANIQUEHYPOTHESE MECANIQUE
Circulation cérébrale
est diminuée →
- Hypoxie
- Ischémie locale
Miller, L.H.; D.I.Baruch, and O. K. Doumbo. 2002. The pathogenic basic of malaria. Nature 415: 673-679

8. HYPOTHESE MECANIQUEHYPOTHESE MECANIQUE
Phénomène dePhénomène de cytoadhérencecytoadhérence
L’adhérence des hématies parasitées par des formes matures de P.f aux cellules
endothéliales et capillaires des organes nobles.
Principal événement à l’origine de la
séquestration, survient au niveau des
capillaires et des veinules post- capillaires.
Fait intervenir les hématies parasitées par
les trophozoites et Schizontes mûrs de P.f
Seul les trophozoites jeunes sont présent
dans la circulation périphérique

9. HYPOTHESE MECANIQUEHYPOTHESE MECANIQUE
Phénomène dePhénomène de cytoadhérencecytoadhérence
2 principaux effecteurs:
Hématies infestées par les stades mûrs de P. f
Modifications morphologiques et antigéniques très profondes → Knobs
(Ambroise- Thomas et coll)
Adhesine: Ag Pf EMP1, séquestrin, histidine lie au knobs & Cythoadhérence
Cellules hôtes: cellules endothéliales des capillaire viscéraux, monocytes
expriment à leur surface des récepteurs spécifiques des adhésines plasmodiales =
Cytorecepteurs endothéliaux:
CD36
Thombospondine (TSP)
Facteurs d’adhésion intercellulaire ICAMI ou CDR5( Berendt et coll, 1998)

10. HYPOTHESE MECANIQUEHYPOTHESE MECANIQUE
Phénomène de formation des rosettes:Phénomène de formation des rosettes: rosetingroseting
Adhésion des hématies parasitées aux hématies non parasitées
Rôle des rosettes est de faciliter l’invasion des hématies saines par des mérozoites et
de former des agglutinants au cours de l’accès pernicieux
Miller, L.H.; D.I.Baruch, and O. K. Doumbo. 20002. The pathogenic basic of malaria. Nature 415: 673-679

11. HYPOTHESE MECANIQUE
3 anomalies principalement décrites
dans la substance blanche du cerveau:
Séquestration des hématiesSéquestration des hématies
Blocage des capillaires par HP et
HNP
↑ des protubérances = Knobs
avec maturation des parasites et
→→→→→→→→ contact intime des HP
et cellules endothéliale
Présente dans: cerveau; cœur;
foie,poumon, rein
Œdème cérébraleŒdème cérébrale
0 – 40%
Pas forcement en relation avec
neuropaludisme
Hémorragie des anneauHémorragie des anneau
= Péri- vasculaire
Substance blanche
Centre par une nécrose

12. Miller, L.H.; D.I.Baruch, and O. K. Doumbo. 2002. The pathogenic basic of malaria. Nature 415: 673-679
VARIATION DE LA REPONSEVARIATION DE LA REPONSE
IMMUNITAIREIMMUNITAIRE

13. VARIATION DE LA REPONSEVARIATION DE LA REPONSE
IMMUNITAIREIMMUNITAIRE
La combinaison des facteurs dépend à la fois de l’hôte et du parasite → crise aigues du
paludisme à Pf et sévérité des lésions au niveau cérébral (Betrendt A. R. et al.; 1995)
Processus immunologiqueProcessus immunologique
Transmission
Génétique:TNFα (Mc Guire W et coll,1994;Wilson AG, 1997)
Co-infections: HIV (Laufer MK et coll, 2007)
Age
Grossesse
Malnutrition
Processus mécaniqueProcessus mécanique
Virulence des souches
Médicaments
Accessibilité au traitement

14. CONCLUSIONCONCLUSION
Les mécanismes de la protection immune contre le neuropaludisme ne sont que
partiellement connus.
Des investigations plus approfondies sont encore nécessaires pour lutter contre le
paludisme mortel qui entraîne chaque année 1-2 millions de morts dans les zones
d’endémie.
Une meilleure compréhension du rôle de la physiopathologie pourrais permettre
la mise au point de traitement adapté pour une réduction significative de la
létalité
MERCIMERCI

15. BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE
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16. BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE
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