Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - YARO Jean Baptiste Bibié - Médecin - Burkina Faso - baptist.cnrfp@fasonet.bf

1. Atelier Paludisme 20081 Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
Cycle Biologique de
Plasmodium: de l’oocyste au
stade hépatique
Dr YARO Jean-Baptiste Bibié
Centre National de Recherche et de
Formation sur la Paludisme (CNRFP)
Ouagadougou – Burkina Faso
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. Atelier Paludisme 20082
Plan
INTRODUCTION
CYCLE BIOLOGIQUE DE Plasmodium
- chez le moustique
- chez l’homme: phase hépatique
APPLICATIONS
pour un contrôle du paludisme
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE

3. Atelier Paludisme 20083
Introduction - Cycle
Cycle biologique de Plasmodium
Facteurs de
maturation:
-Température
-Temps
Multiplication
du parasite
-selon l’espèce

4. Atelier Paludisme 20084
Phase hépatique et espèce
inexistantes15 joursP.malariae
18-20 mois9 joursP. ovale
4-18 mois8 joursP. vivax
inexistantes6 joursP. faciparum
Multiplication
schizogonie
hépatique lente
(Hypnozoite)
Multiplication
schizogonie
normale
Espèce

5. Atelier Paludisme 20085
Applications pour un contrôle du
paludisme
Cycle des plasmodiums humains et antigènes candidats
vaccins.
(Source:C. Roger et al., 2006)
1-Recherche vaccinale
2- OGM
3-Thérapeutiques

6. Atelier Paludisme 20086
La recherche vaccinale
Appui sur complexité antigénique du parasite à chaque
étape: Cf cycle
Le nombre d'essais cliniques a augmenté et quelques
antigènes ont été essayés en zone d'endémie. Aucun
candidat vaccin n'a encore montré une efficacité suffisante
et durable qui soit utile pour la santé publique. Les essais
ont cependant montré sans ambiguïté qu'un certain niveau
d'immunité clinique antipalustre pouvait être induit par
vaccination, dans des conditions expérimentales ou sur le
terrain.

7. Atelier Paludisme 20087
La recherche vaccinale
CSP – LSA1 – LSA3 – TRAP-
Antigène CSP
RTS,S/ASO2A phase IIb vers phase III
Antigène TRAP: safety & immunogenicity cellulaire T contre
parasites du foie
DNA-MVA-ME-TRAP phase IIb: V.S.Moorthy et al. En Gambie:
-inefficacité sur réduction taux d’infection naturelle chez les adultes
africains immunisés.(#:Phase I: -Réduction substantielle des
parasites dans le foie des sujets non immuns).

8. Atelier Paludisme 20088
O.G.M
Technologie de pointe: outils moléculaires pour le contrôle du
paludisme
S. H. Kappe et al., 2005
sporozoites atenués: blocage infection hépatique vers stade sanguin.
immunisation complète contre l’infection chez rongeurs
possible vaccin chez l’homme: immunisation par Vaccin vivant atténué
(Technologie difficile à transposer à grande échelle chez l’Homme).
Les Moustiques transgéniques
modifications pour bloquer l’invasion des glandes salivaires du moustique par les
sporozoites: multiples travaux en cours.

9. Atelier Paludisme 20089
Applications thérapeutiques
Face à la résistance plasmodiale, la compréhension
des modes d’action des médicaments
antipaludiques est essentielle: optimiser leur
emploi et comprendre les mécanismes dans la
résistance.
Stade hépatique: paludisme asymptomatique
non diagnostiqué

10. Atelier Paludisme 200810
Applications thérapeutiques -
Prophylactique
MALARONE: Proguanil+Atovaquone
Inhibe le parasite: ADN/Mitochondrie (synergie)
stade hépatique - prévient l’établissement de l’infection
Prophylaxie souvent, parfois curatif(# résistances).
Coût élevé: limite son usage
Primaquine
Mécanisme peu connu - Action stade hépatique - prévient
l’établissement de l’infection.
Hypnozoites/Rechutes (P.vivax et P.ovale).

11. Atelier Paludisme 200811
Conclusion
Le paludisme demeure encore un problème de santé publique
malgré les multiples moyens pour son contrôle.
De multiples zones d’ombres : Recommandations
-Recherche de nouvelles molécules médicamenteuses à action
hépatocytaire(ex: ACT): empêche l’infection érythrocytaire
-Recherche d’autres Antigènes pré-érythrocytaires pour de nouvelles
perspectives de vaccin
-Perpectives OGM: blocage de l’invasion des glandes salivaires du
moustique par les sporozoites
En attendant tout ceci, contrôler le paludisme va nécessiter une
conjugaison de plusieurs méthodes de lutte.

12. Atelier Paludisme 200812
Bibliographie
-V.S. Moorthy, E.B. Imoukhuede, P. Milligan, K. Bojang, S. Keating and P. Kaye et al., A
randomised, double-blind, controlled vaccine efficacy trial of DNA/MVA ME-TRAP against
malaria infection in Gambian adults, PLoS Med 1 (2004) (2), p. e33.
-P.L. Alonso, J. Sacarlal, J.J. Aponte, A. Leach, E. Macete and P. Aide et al., Duration of
protection with RTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium falciparum disease
in Mozambican children: single-blind extended follow-up of a randomised controlled trial,
Lancet 366 (2005) (9502), pp. 2012–2018.
-G. Snounou, A.C. Gruner, C.D. Muller-Graf, D. Mazier and L. Renia, The Plasmodium sporozoite
survives RTS,S vaccination, Trends Parasitol. 21 (2005) (10), pp. 456–461
-A.K. Mueller, M. Labaied, S.H. Kappe and K. Matuschewski, Genetically modified Plasmodium
parasites as a protective experimental malaria vaccine, Nature 433 (2005), pp. 164–167
-C.Roger, E.Orlando,-Pradines, T. Fusai, B.Pradines, S.Briolant and L.Alamaras, Vaccins contre
le paludisme: perspectives et réalités. Médecine et Maladies infectieuses:Aout 2006, 36(8), 414-
422.
-Christophe Boete, Des moustiques transgéniques peuvent-il vaincre le paludisme?. Le monde
diplomatique. Archives Juillet 2006.
-Vasee S Moorthy, Egeruan B Imoukhuede, Paul Milligan, Kalifa Bojang, Sheila Keating,
Pauline Kaye, Margaret Pinder, Sarah C Gilbert, Gijs Walraven, Brian M Greenwood,
and Adrian S. V Hill. A Randomised, Double-Blind, Controlled Vaccine Efficacy Trial of
DNA/MVA ME-TRAP Against Malaria Infection in Gambian Adults. PLoS Med. 2004
November; 1(2): e33. Published online 2004 October 26. doi:
10.1371/journal.pmed.0010033.PMCID: PMC524376
-Mehdi Labaied, Anke Harupa, Ronald F. Dumpit, Isabelle Coppens, Sebastian A.
Mikolajczak, and Stefan H. I. Kappe. Plasmodium yoelii Sporozoites with Simultaneous
Deletion of P52 and P36 Are Completely Attenuated and Confer Sterile Immunity
against Infection Infect Immun. 2007 August; 75(8): 3758–3768. Published online 2007
May 21. doi: 10.1128/IAI.00225-07.PMCID: PMC1951999

13. Atelier Paludisme 200813