Le document examine le contrôle génétique de la susceptibilité au paludisme à travers l'hypothèse de la malaria et des études sur les ethnies, les familles et les jumeaux. Il met en évidence des facteurs génétiques complexes liés à la charge parasitaire et à la réponse immunitaire, ainsi que l'importance de la variabilité génétique dans le développement de stratégies de contrôle et de vaccins. La recherche souligne également la nécessité de comprendre les mécanismes pathogéniques pour améliorer les interventions thérapeutiques.

1. LES PREUVES DU CONTROLE
GENETIQUE: ̏MALARIA HYPOTHESIS˝,
LES ETHNIES, ETUDES FAMILIALES ET
ETUDE CHEZ LES JUMEAUX
Offianan André TOURE
UPAL/IPCI
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. “MALARIA HYPOTHESIS

3. ..
Distribution géographique de l’Hb c
Source:Cavalli Sforzza, Paolo Menozzi, Alberto Piazza.the history and geography human genes.1994.
Princeton Univerty press;
“MALARIA HYPOTHESIS

4. Protection Hbc contre paludisme grave
chez les dogons

5. ICAM-1kilifi/kilifiICAM-1
TNFα-308A, TNFα-376A
TNFα-238A
TNFα
HLA-B53HLA
PolymorphismesGènes candidats
AUTRES GENES CANDIDATS

6. Pression anophelienne idem
Pression médicamenteuse idem
Accessibilité idem
Facteurs socioculturels idem
Méthodes de prévention idem
Différent background génétique
Différente susceptibilité (portage
parasitaire, incidence des épisodes
cliniques, densité parasitaire)
ETHNIES
Mossi-Rimaibé
Fulani

7. FULANI, MOSSI ET RIMAIBE AU B.F.
Fulani
Mossi-Rimaibé

8. FULANI, MOSSI ET RIMAIBE AU B.F.

9. FULANI, MOSSI ET RIMAIBE AU B.F.

10. FULANI, MOSSI ET RIMAIBE AU B.F.

11. PEULH ET DOGON AU MALI

12. PEULH ET DOGON AU MALI
AMA1-fvo AMA1-3D7
Moyenne géometriques des Anticorps anti-AMA1-fvo et anti-AMA1-3D7 dans les
deux groupes ethniques

13. Moyennes géométriques des Anticorps anti-MSP1-fvo et anti-MSP1-3D7 dans les
deux groupes ethniques
PEULH ET DOGON AU MALI

14. ETUDES FAMILIALES
Source: Olivier D. et al.2002

15. ETUDES FAMILIALES
Enfants Membres d’une même fratrie: Niveau de
sensibilité plus homogène qu’un ensemble de
familles différentes (Olivier D. et al 2002)
Fratries: environnement et patrimoine génétique
commun
Quels sont les facteurs qui peuvent expliquer la distribution
familiale de la susceptibilité au paludisme?

16. ETUDES FAMILIALES
DISTRIBUTION FAMILIALE DE LA SENSIBILITE AU
PALUDISME
Facteurs liés à la transmission?
Facteurs génétiques?
Facteurs immunologiques?

17. ETUDES FAMILIALES
Analyse de ségrégation: preuve de l’existence d’un
contrôle génétique de l’infection
Abel L.Cot M et al.(1992): Chez 42 familles camerounaises
gène récessif majeur contrôlant le niveau de l’infection
Rihet P et al.1998 (53 familles rurales et 43 familles urbaines du
B.F.)
Garcia A et al., 1998 (44 familles Sud du Cameroun)
Facteurs génétiques complexes contrôlant la densité parasitaire:
effets plus marqués chez les enfants que chez les adultes

18. ETUDES FAMILIALES
Lien entre le contrôle de l’infection et la région
chromosomique 5q31-q33
Garcia A et al. 1998
Rihet P. et al. 1999 Niveau d’infection sous contrôle
complexe génétique: 5q31-q33.
Flori L et al. 2003
Variations dans cette région:45% de la variance de la charge
parasitaire.

19. Chromosome 5q31-q33

20. ETUDES FAMILIALES
Corrélation familiale de la réponse immunitaire
Aucan C, et al. 2000: Corrélation familiale de la réponse
humorale (IgG et sous classes) spécifique d’antigène des
stades sanguins de P.falciparum
« La réponse IgG sous classe dirigée contre des stades
sanguins de P.falciparum est partiellement influencée par des
facteurs génétiques »
Stirnadel H et al. 2000: Agrégation familiale de la reponse
IgG spécifiques: facteurs génétiques ou environnementaux?
Amadori a et al.1995: ratio CD4+/CD8+ génétiquement
contrôlé.

21. ETUDES CHEZ LES JUMEAUX
Sjoberg K et al. 1992/ Jepson A et al. 1997/Troye-
Blomberg M(1997):
Taux d’anticorps spécifiques plus concordants chez les
jumeaux monozygotes que chez les jumeaux dizygotes
vivant dans le même environnement: régulation
génétique de la réponse humorale

22. CONCLUSION
Compréhension Mécanismes complexes de la
pathogénie du paludisme et meilleure compréhension
part respective des différents facteurs impliqués
Prise en compte la variabilité génétique(sujets à risque):
Dev. et Elaboration programmes de contrôle et
nouvelles stratégies vacc.
Recherche de l’effet biologique: nouvelles perspectives
thérapeutiques visant à restaurer une réponse
immunitaire partiellement déficiente

23. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
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4. Rihet P. et al. 1999. genetic dissection of Plasmodium falciparum blood infection levels and
othecomplex traits related to human malaria infection.
5. Garcia A et al., 1998. genetic copntrol of blood infection levels in human malaria: evidence for
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P.falciparum antigens in B.F.Infection and immunity 69:996-1101
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7. Olivier D, migot-nabias F, Mvoukani JL, Yong Lu C, Nabias R, Mayombo J, Tiga H and
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8. Olivier D, migot-nabias F, Pilkington H, Elissa N, Fousseyni S, Mayombo J, Cot M and
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24. 9. Stirnadel H et al. 2000. Assessment of different sources of variation in the antibody responses to
specific malaria antigens in children in Papua New-guinea. International journal of
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10. Amadori a et al.1995. genetic control of CD4/CD8 T-cell ratio in humans. Nature Medecine 1:
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11. Garcia A et al. 1998. linkage analysis of blood Plasmodium falciparum levels: interest of the
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12.Jepson A et al. 1997. Quantification of the relative contribution of major histocompatibility
complex (MHC) and non-MHC genes to human immune response to foreign antigens. Infect
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13. Sjoberg K et al. 1992. genetic régulation of human anti-malaria antibodies in twins.
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14. Troye-Blomberg M, Fogdell A, El-ghazali G, Larsson A, King MH, Sisay-Joof F, Olerup O,
Grunewald J and Jepson A. 1997. Analysis of the T-cell receptor V beta usage in monozygotic
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15. Dolo A, Modiano D, Maiga B, Daou M, Dolo G, Guindo H, Ba m, Maiga H, Coulibaly D,
Perlman H, Troye-Blomberg M, Toure YT, Coluzzi M and Doumbo O.
16. L Flori, B Kumulungui, C Aucan, C Esnault, A S Traoré, F Fumoux and P Rihet.2003.
Linkage and association between Plasmodium falciparum blood infection levels and
chromosome 5q31-q33 http://www.nature.com/gene/journal/v4/n4/full/6363960a.html
consulté le 8/03/07
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES