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Immunité anti-maladie versus anti-
     parasite: quel rôle du niveau de
   transmission et quelles implications
   pour le développement d’un vaccin
                8ème édition , Atelier International Paludisme, Madagascar

                                   Iyaloo Diana Pillay
                                       Mory Keita

Mots Clés: Immunité, anti-maladie, anti-parasite, transmission, vaccin
                                                                             Date:25 Mars 2011
                                                                                           1
Introduction

• Le Plasmodium peut provoquer deux principaux types de réponse

   immunitaire:


       1.   L'immunité anti-parasite et


       2.   L'immunité anti-maladie (anti-toxique)




                                                                  2
1. L'immunité anti-parasite




                              3
Définition
• Théoriquement:

Réponse à médiation cellulaire + Réponse d'anticorps = l’élimination du parasite

• En générale:

Cette immunité = partielle

                   se développe qu’après plusieurs années d'exposition

Des facteurs probables:

1. Le polymorphisme antigénique,

2. Une faible immunogénicité des antigènes,

3. La capacité du parasite à interférer avec le développement des réponses
   immunitaires
                                                          (Good M., 2005)    4
L'acquisition de l‘Immunité anti-
                     parasite

•    Le processus: peu connu

• Les observations et conclusions des études effectués sont divergents

• En générale,
                   Le développement de l'immunité anti-parasite




    Niveau de transmission                                 en fonction de l'âge



                                                                                  5
Le développement de l'immunité anti-parasite
     serait lié à l'intensité de transmission (1)


Des études ont rapporté :

•Des niveaux réduits d'anticorps dirigés
contre des sporozoïtes et les antigènes de
surface , après l'introduction de
moustiquaires
(Tanzanie: Metzger WG et al. 1998; Askjaer N
                et al. 2001)




                                               (Askjaer N et al. 2001)
Le développement de l'immunité anti-parasite
     serait lié à l'intensité de transmission (2)

Des études ont rapporté :



•Des taux réduits d'anticorps dirigés
contre les antigènes mérozoïtes chez
les enfants et les femmes enceintes
après l’introduction de moustiquaires
  (Kenya: Kariuki SK et al. 2003a, 2003b)




                                                    7
Le développement de l'immunité anti-parasite
    serait lié à l'intensité de transmission (3)

Les points saillants de ces études:

• La réduction du niveau de transmission retarderait ou empêcherait
   l'acquisition de cette immunité anti-parasite



• Ainsi, les moyens de contrôle pourraient avoir un impact négatif à long
   terme sur la morbidité et la mortalité palustres (Trape J et al. 1996, Snow
   RW et al. 1998)




                                                                             8
Le développement de l' immunité anti-parasite -
en fonction de l'âge de la personne (1)
D’autres études:

•L'immunité anti-parasite est acquise
largement en fonction de l'âge



•Notamment avec la maturation du
système immunitaire



(En Gambie et en Tanzanie: Drakeley CJ et al. 2000, Drakeley     Gambie: (Drakeley CJ et al. 2000)
 CJ et al. 2005, Reyburn H et al. 2005, Filipe J. et al. 2007)



                                                                                                     9
Le développement de l' immunité anti-parasite -
     En fonction de l'âge de la personne (2)
Les points saillants de ces études :

•Cette immunité serait donc indépendante du niveau de transmission du
Plasmodium???



•Ainsi, des moyens de contrôle qui réduiraient la transmission de Plasmodium
vont être bénéfique (Baird JK 1995 )




                                                                          10
L'immunité anti-parasite: L'intensité de
        transmission & l'âge de la personne



• Des études dans le nord de la Tanzanie ont établit une connexion entre
   l'intensité de la transmission et l'âge de la personne

                           (Bødker R et al. 2006)




                                                                           11
Les grandes lignes de ces études
           L'immunité anti-parasite
Acquisition
>2 ans
Durée
demi-vie > 20 ans
Le Développement
i. Taux de transmission > 0,1 piqûres
infectantes/an
Dominé par des processus physiologiques liés
à l’âge de la personne

ii. Taux de transmission < 0,1 piqûres
                                                 Tanzanie: (Bødker R et al. 2006)
infectantes/ an
Le niveau de la parasitémie est similaire dans
tous les groupes d'âge.
                                                                               12
L’immunité anti-parasite - Spécifique aux
          souches de Plasmodium


• Due à des variations antigéniques, l'immunité anti-parasite acquise lors
   d’une exposition à une souche de Plasmodium n’exclut pas la possibilité
   d’une infection par une autre souche.




                    (Culleton RL et al. 2011)




                                                                             13
Vaccin anti-parasite: Contexte


• Alors qu’en générale, l’immunité anti-parasite se développe au fil des années,
   des vaccins pourraient stimuler le développement de cette immunité.




• Un vaccin anti-parasite pourrait donc , en théorie, empêcher la propagation
   de Plasmodium dans des zones à haute transmission où les outils de lutte
   actuels sont insuffisants pour contrôler la transmission.




                                                               (Roberts L et al 2007)
Profil Requis: Vaccin anti-parasite




•Aucun avantage clinique immédiate en terme de protection contre la toxicité de
Plasmodium
•Mais ils bénéficieraient la communauté au sens large en empêchant la transmission



                                                                                          15
                                                    (R.Chilengi & J.Gitaka, Malaria Journal,
                                                    2010)
Vaccin anti-parasite: Perspective

                  Pré-érythrocytaire


Le vaccin candidat le plus avancé:
Le RTS, S (Phase 2b) - démontre une
éfficacité de 53% contre les épisodes
cliniques chez les enfants au Kenya
et en Tanzanie




                                            Les antigènes ciblés dans la préparation des Vaccins

                            Le Stage Sexué


                                        (Bejon P et al 2008, WHO: Malaria Vaccine Rainbow Tables 16)
2. L'immunité anti-maladie




                             17
Mécanisme de l’immunité anti maladie
                   Développement du paludisme maladie




Production et rôle du TNF-a (tumor necrosis factor) au cours du paludisme (d’après Hommel).
γ -IFN : interféron gamma ; GM-CSF : macrophage colony stimulating factor ; IL : interleukine.
Mécanisme de l’immunité anti maladie
• Paludisme infection ou paludisme maladie ?
        Détection de plasmodies # paludisme maladie

        Patients non immuns: Paludisme infection= paludisme
        maladie
        Zone endémique: porteurs sains de paludisme.
        Le paludisme maladie =symptômes + signes cliniques
        + infection plasmodiale.



Source: http://en.impact-malaria.com
Mécanisme de l’immunité anti maladie
• Seuil parasitologique
       Par exemple: 0,0001%



• Seuil clinique
 (ou seuil pyrogène)
       Transition entre présence de parasites et présence de
       symptômes
       Type de parasite
       Etat d'immunité du patient.
       Zones endémiques: seuil clinique plusieurs fois >
       Il n'existe pas de seuil « universel »
Source: http://en.impact-malaria.com
Mécanisme de l’immunité anti maladie
• La tolérance clinique (immunité anti maladie)
        Mécanismes encore mal connus

        Hypothèse: interruption de TNF et l'IL-6,
        responsable de l'accès palustre par libération
        d’endotoxine.

        Endotoxine plasmodiale

        Réponse immune T-indépendants
Source: http://en.impact-malaria.com
Rôle de la transmission dans l’immunité anti
                    maladie
  Fortes endémies= bonne immunité contre accès graves
  non cérébraux dès 1ère ou 2ème infection (Gupta, 1999).
  Immunité: rapide = forme grave et lent = accès simple.
  Acquisition lente: 6 à 15 ans selon la transmission
  Délétère et nécessite des piqûres infectantes régulières
  pour être maintenue (Druilhe, 1987).
  Pas d’immunité croisée
  Faible endémie: pas immunité et accès grave à tout âge.
Source: http://ebookbrowse.com/these-charlotte-joos-partie1-2-pdf-d30992693
Rôle de la transmission dans l’immunité anti
                      maladie




Source: Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240,
Rôle de la transmission dans l’immunité anti
                  maladie




 Population indices of immunity to malaria as a function of age in Kilifi, Kenya. Data kindly provided by Prof. Kevin
 Marsh and reproduced with permission (Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease
 vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791)
Contexte pour le
développement d’un vaccin anti maladie
        Preuves: morbidité et décès ont base toxique.

        TNF, IL-1 et IL-6                       cytokines                      symptômes

        En 1899, Robert Koch déduit l'existence
        d'une toxine et proposé l'élaboration
        d'antitoxique.

         Réduire la morbidité et la mortalité

Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes
and Infection 9 (2007) 784-791
Contexte pour le
 développement d’un vaccin anti maladie
   Récemment la toxine a été identifiée biochimiquement

   Toxine= glycosylphosphatidylinositol, ou GPI

   Souris immunisées contre GPI =sensiblement protégées

   Efficacité d'un vaccin prototype antitoxiques chez souris.

   Immunité acquise                          raison convaincante = vaccination.



Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria,
Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
Contexte pour le
      développement d’un vaccin anti maladie




  La composante glycane de synthèse d'un oligosaccharide candidat-conjugué vaccin
  antitoxique contre le paludisme.

Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria,
Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
Avantage d’un vaccin anti maladie

   Le vaccins anti-maladie n’entrave pas le développement

   naturel de l'immunité

   Réduction du risque de mortalité de la petite enfance

   Pas de suppression de la parasitémie



Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria,
Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
Avantage d’un vaccin anti maladie

   Acquisition normale de l'immunité après infection.

   Eviter les phénomènes de rebond.

    Un vaccin anti maladie sûr et efficace peut servir:

         services de santé maternelle et infantile: PEV

         compléter les mesures de contrôle

        Compléter les autres vaccins antipaludique
Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria,
Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
Immunité anti maladie
                                                         Vs

                                  Immunité anti-parasite
                   L'immunité anti-maladie                                L'immunité anti-parasite
Acquisition
Tôt, à l'exposition au Plasmodium                             Acquise plus tard (>2-3 ans)

Durée
demi-vie > 5 ans                                              demi-vie > 20 ans
Le Développement
i. Taux de transmission > 0,1 piqûres infectantes/an
Dominé par l'ampleur des expositions au Plasmodium            Dominé par des processus physiologiques liés à
                                                              l’âge de la personne
ii. Taux de transmission < 0,1 piqûres infectantes/ an
                              -                               La prévalence de la parasitémie est similaire dans
                                                              tous les groupes d'âge.
Implication vaccinale
Avantage: Reduit la mortalité? et la morbidité                Avantage: Diminue ou arrête la transmission
Inconvenient: N’arrête pas la transmission, derèglement       Inconvenient: Phénomène de rebond, masquer la
du système immunitaire, masquer la parasitémie.               maladie, n’est pas stérilisante.
Conclusion
L’immunité est un mécanisme très complexe

L’intensité de la transmission a un impact sur l’immunité

La maîtrise des mécanismes immunitaires est
indispensable pour le développement des vaccins

Beaucoup de vaccins sont en phase d’essai

Le contrôle du paludisme est-il l’arrêt de la maladie ou
l’arrêt de la transmission du parasite?
Bibliographie
•   Askjaer N, Maxwell C, Chambo W, Staalsoe T, Nielsen M, Hviid L, Curtis C, Theander TG, 2001. Insecticide-treated
    bed nets reduce plasma antibody levels and limit the repertoire of antibodies to Plasmodium falciparum variant
    surface antigens.Clin Diag Lab Immunol 8: 1289–1291.

•   Baird JK, 1995. Host age as a determinant of naturally acquired immunity to Plasmodium falciparum. Parasitol
    Today 11: 105– 111.

•   Bejon P, Lusingu J, Olutu A, et al. Efficacy of RTS,S ⁄ ASO1E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of
    age. New Engl J Med 2008; 359: 2521–2532.

•   Bødker R, Hamisi A. Msangeni, Kisinza W, Lindsay SW , Relationship Between The Intensity Of Exposure To
    Malaria Parasites And Infection In The Usambara Mountains, Tanzania, Am. J. Trop. Med. Hyg., 74(5), 2006, pp.
    716–723

•   Chilengi R, Gitaka J, Is vaccine the magic bullet for malaria elimination? A reality check, Malaria Journal 2010,
    9(Suppl 3):S1

•   Culleton R. L. , Inoue M., Reece S. E. , Cheesman S. & Carter R. , Strain-specific immunity induced by
    immunization with pre-erythrocytic stages of Plasmodium chabaudi, Parasite Immunology, 2011, 33, 73–78

•   Drakeley CJ, Akim NIJ, Sauerwein RW, Greenwood BM, Targett GAT (2000) Estimates of the infectious reservoir
    of Plasmodium falciparum malaria in The Gambia and in Tanzania. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 94: 472–476.
                                                                                                          32
•   Drakeley CJ, Carneiro I, Reyburn H, Malima R, Lusingu JPA, et al. (2005) Altitude-dependent and -
    independent variations in Plasmodium falciparum prevalence in northeastern Tanzania. J Infect Dis 191:
    1589–1598.

•   Filipe JN , Riley EM , Drakeley CJ , Sutherland CJ , and Ghani AC , Determination of the Processes Driving
    the Acquisition of Immunity to Malaria Using a Mathematical Transmission Model, PLoS Comput Biol.
    2007 December; 3(12): e255.

•   Good MF, Vaccine-induced immunity to malaria parasites and the need for novel strategies, TRENDS in
    Parasitology Vol.21 No.1 January 2005

•   Greenwood B. & Targett G. , Do we still need a malaria vaccine?, Parasite Immunology, 2009, 31, 582–586

•   Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and
    Infection 9 (2007) 784-791.

•   Metzger WG, Maxwell CA, Curtis CF, 1998. Anti-sporozoite immunity and impregnated bednets in
    Tanzanian villages. AnnTrop Med Parasitol 92: 727–729.

•   Snow RW, Nahlen B, Palmer A, Donnelly CA, Gupta S, Marsh K, 1998. Risk of severe malaria among African
    infants: direct evidence of clinical protection during early infancy. J Infect Dis 177: 819–822.

•   Trape J, Rogier C, 1996. Combatting malaria morbidity and mortality by reducing transmission. Parasitol
    Today 12: 236–240
                                                                                                           33
•   Trape JF & Rogier C.: A longitudinal-study of natural malaria infection and the mechanisms of protective
    immunity in a community living in a holoendemic area of Senegal. Parasitol Today 1996;12: 236-240.

•   Reyburn H, Mbatia R, Drakeley C, Bruce J, Carneiro I, et al. (2005) Association of transmission intensity and
    age with clinical manifestations and case fatality of severe Plasmodium falciparum malaria. JAMA 293:
    1461–147

•   Kariuki SK, Lal AA, Terlouw DJ, ter Kuile FO, Ong’echa JMO, Phillips-Howard PA, Orago ASS, Kolczak MS,
    Hawley WA, Nahlen BL, Shi YP, 2003. Effects of Permethrin-treated bednets on immunity to malaria in
    Western Kenya II. Antibody responses in young children in an area of intense malaria transmission. Am J
    Trop Med Hyg 68 (Suppl 4): 108–114.

•   Kariuke SK, ter Kuile FO, Wannemuehler K, Terlouw DJ, Kczak MS, Hawley WA, Phillips-Howard PA, Orago
    AS Nahlen BL, Lal AA, Shi YP, 2003. Effects of permethrin treated bed nets on immunity to malaria in
    Western Kenya I.Antibody responses in pregnant women and cord blood in an area of intense malaria
    transmission. Am J Trop Med H 68 (Suppl 4): 61–67.

•   Roberts L & Enserink M. Did they really say…eradication? Science 2007; 318: 1544–1545.

•   WHO: Malaria Vaccine Rainbow Tables.
    [http://www.who.int/vaccine_research/links/Rainbow/en/index.html]

•   http://ebookbrowse.com/these-charlotte-joos-partie1-2-pdf-d30992693

•   http://en.impact-malaria.com
                                                                                                              34
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Immunité anti-maladie versus antiparasite: quel rôle du niveau de transmission et quelles implications pour le développement d’un vaccin

  • 1. Immunité anti-maladie versus anti- parasite: quel rôle du niveau de transmission et quelles implications pour le développement d’un vaccin 8ème édition , Atelier International Paludisme, Madagascar Iyaloo Diana Pillay Mory Keita Mots Clés: Immunité, anti-maladie, anti-parasite, transmission, vaccin Date:25 Mars 2011 1
  • 2. Introduction • Le Plasmodium peut provoquer deux principaux types de réponse immunitaire: 1. L'immunité anti-parasite et 2. L'immunité anti-maladie (anti-toxique) 2
  • 4. Définition • Théoriquement: Réponse à médiation cellulaire + Réponse d'anticorps = l’élimination du parasite • En générale: Cette immunité = partielle se développe qu’après plusieurs années d'exposition Des facteurs probables: 1. Le polymorphisme antigénique, 2. Une faible immunogénicité des antigènes, 3. La capacité du parasite à interférer avec le développement des réponses immunitaires (Good M., 2005) 4
  • 5. L'acquisition de l‘Immunité anti- parasite • Le processus: peu connu • Les observations et conclusions des études effectués sont divergents • En générale, Le développement de l'immunité anti-parasite Niveau de transmission en fonction de l'âge 5
  • 6. Le développement de l'immunité anti-parasite serait lié à l'intensité de transmission (1) Des études ont rapporté : •Des niveaux réduits d'anticorps dirigés contre des sporozoïtes et les antigènes de surface , après l'introduction de moustiquaires (Tanzanie: Metzger WG et al. 1998; Askjaer N et al. 2001) (Askjaer N et al. 2001)
  • 7. Le développement de l'immunité anti-parasite serait lié à l'intensité de transmission (2) Des études ont rapporté : •Des taux réduits d'anticorps dirigés contre les antigènes mérozoïtes chez les enfants et les femmes enceintes après l’introduction de moustiquaires (Kenya: Kariuki SK et al. 2003a, 2003b) 7
  • 8. Le développement de l'immunité anti-parasite serait lié à l'intensité de transmission (3) Les points saillants de ces études: • La réduction du niveau de transmission retarderait ou empêcherait l'acquisition de cette immunité anti-parasite • Ainsi, les moyens de contrôle pourraient avoir un impact négatif à long terme sur la morbidité et la mortalité palustres (Trape J et al. 1996, Snow RW et al. 1998) 8
  • 9. Le développement de l' immunité anti-parasite - en fonction de l'âge de la personne (1) D’autres études: •L'immunité anti-parasite est acquise largement en fonction de l'âge •Notamment avec la maturation du système immunitaire (En Gambie et en Tanzanie: Drakeley CJ et al. 2000, Drakeley Gambie: (Drakeley CJ et al. 2000) CJ et al. 2005, Reyburn H et al. 2005, Filipe J. et al. 2007) 9
  • 10. Le développement de l' immunité anti-parasite - En fonction de l'âge de la personne (2) Les points saillants de ces études : •Cette immunité serait donc indépendante du niveau de transmission du Plasmodium??? •Ainsi, des moyens de contrôle qui réduiraient la transmission de Plasmodium vont être bénéfique (Baird JK 1995 ) 10
  • 11. L'immunité anti-parasite: L'intensité de transmission & l'âge de la personne • Des études dans le nord de la Tanzanie ont établit une connexion entre l'intensité de la transmission et l'âge de la personne (Bødker R et al. 2006) 11
  • 12. Les grandes lignes de ces études L'immunité anti-parasite Acquisition >2 ans Durée demi-vie > 20 ans Le Développement i. Taux de transmission > 0,1 piqûres infectantes/an Dominé par des processus physiologiques liés à l’âge de la personne ii. Taux de transmission < 0,1 piqûres Tanzanie: (Bødker R et al. 2006) infectantes/ an Le niveau de la parasitémie est similaire dans tous les groupes d'âge. 12
  • 13. L’immunité anti-parasite - Spécifique aux souches de Plasmodium • Due à des variations antigéniques, l'immunité anti-parasite acquise lors d’une exposition à une souche de Plasmodium n’exclut pas la possibilité d’une infection par une autre souche. (Culleton RL et al. 2011) 13
  • 14. Vaccin anti-parasite: Contexte • Alors qu’en générale, l’immunité anti-parasite se développe au fil des années, des vaccins pourraient stimuler le développement de cette immunité. • Un vaccin anti-parasite pourrait donc , en théorie, empêcher la propagation de Plasmodium dans des zones à haute transmission où les outils de lutte actuels sont insuffisants pour contrôler la transmission. (Roberts L et al 2007)
  • 15. Profil Requis: Vaccin anti-parasite •Aucun avantage clinique immédiate en terme de protection contre la toxicité de Plasmodium •Mais ils bénéficieraient la communauté au sens large en empêchant la transmission 15 (R.Chilengi & J.Gitaka, Malaria Journal, 2010)
  • 16. Vaccin anti-parasite: Perspective Pré-érythrocytaire Le vaccin candidat le plus avancé: Le RTS, S (Phase 2b) - démontre une éfficacité de 53% contre les épisodes cliniques chez les enfants au Kenya et en Tanzanie Les antigènes ciblés dans la préparation des Vaccins Le Stage Sexué (Bejon P et al 2008, WHO: Malaria Vaccine Rainbow Tables 16)
  • 18. Mécanisme de l’immunité anti maladie Développement du paludisme maladie Production et rôle du TNF-a (tumor necrosis factor) au cours du paludisme (d’après Hommel). γ -IFN : interféron gamma ; GM-CSF : macrophage colony stimulating factor ; IL : interleukine.
  • 19. Mécanisme de l’immunité anti maladie • Paludisme infection ou paludisme maladie ? Détection de plasmodies # paludisme maladie Patients non immuns: Paludisme infection= paludisme maladie Zone endémique: porteurs sains de paludisme. Le paludisme maladie =symptômes + signes cliniques + infection plasmodiale. Source: http://en.impact-malaria.com
  • 20. Mécanisme de l’immunité anti maladie • Seuil parasitologique Par exemple: 0,0001% • Seuil clinique (ou seuil pyrogène) Transition entre présence de parasites et présence de symptômes Type de parasite Etat d'immunité du patient. Zones endémiques: seuil clinique plusieurs fois > Il n'existe pas de seuil « universel » Source: http://en.impact-malaria.com
  • 21. Mécanisme de l’immunité anti maladie • La tolérance clinique (immunité anti maladie) Mécanismes encore mal connus Hypothèse: interruption de TNF et l'IL-6, responsable de l'accès palustre par libération d’endotoxine. Endotoxine plasmodiale Réponse immune T-indépendants Source: http://en.impact-malaria.com
  • 22. Rôle de la transmission dans l’immunité anti maladie Fortes endémies= bonne immunité contre accès graves non cérébraux dès 1ère ou 2ème infection (Gupta, 1999). Immunité: rapide = forme grave et lent = accès simple. Acquisition lente: 6 à 15 ans selon la transmission Délétère et nécessite des piqûres infectantes régulières pour être maintenue (Druilhe, 1987). Pas d’immunité croisée Faible endémie: pas immunité et accès grave à tout âge. Source: http://ebookbrowse.com/these-charlotte-joos-partie1-2-pdf-d30992693
  • 23. Rôle de la transmission dans l’immunité anti maladie Source: Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240,
  • 24. Rôle de la transmission dans l’immunité anti maladie Population indices of immunity to malaria as a function of age in Kilifi, Kenya. Data kindly provided by Prof. Kevin Marsh and reproduced with permission (Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791)
  • 25. Contexte pour le développement d’un vaccin anti maladie Preuves: morbidité et décès ont base toxique. TNF, IL-1 et IL-6 cytokines symptômes En 1899, Robert Koch déduit l'existence d'une toxine et proposé l'élaboration d'antitoxique. Réduire la morbidité et la mortalité Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
  • 26. Contexte pour le développement d’un vaccin anti maladie Récemment la toxine a été identifiée biochimiquement Toxine= glycosylphosphatidylinositol, ou GPI Souris immunisées contre GPI =sensiblement protégées Efficacité d'un vaccin prototype antitoxiques chez souris. Immunité acquise raison convaincante = vaccination. Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
  • 27. Contexte pour le développement d’un vaccin anti maladie La composante glycane de synthèse d'un oligosaccharide candidat-conjugué vaccin antitoxique contre le paludisme. Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
  • 28. Avantage d’un vaccin anti maladie Le vaccins anti-maladie n’entrave pas le développement naturel de l'immunité Réduction du risque de mortalité de la petite enfance Pas de suppression de la parasitémie Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
  • 29. Avantage d’un vaccin anti maladie Acquisition normale de l'immunité après infection. Eviter les phénomènes de rebond. Un vaccin anti maladie sûr et efficace peut servir: services de santé maternelle et infantile: PEV compléter les mesures de contrôle Compléter les autres vaccins antipaludique Source: Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791
  • 30. Immunité anti maladie Vs Immunité anti-parasite L'immunité anti-maladie L'immunité anti-parasite Acquisition Tôt, à l'exposition au Plasmodium Acquise plus tard (>2-3 ans) Durée demi-vie > 5 ans demi-vie > 20 ans Le Développement i. Taux de transmission > 0,1 piqûres infectantes/an Dominé par l'ampleur des expositions au Plasmodium Dominé par des processus physiologiques liés à l’âge de la personne ii. Taux de transmission < 0,1 piqûres infectantes/ an - La prévalence de la parasitémie est similaire dans tous les groupes d'âge. Implication vaccinale Avantage: Reduit la mortalité? et la morbidité Avantage: Diminue ou arrête la transmission Inconvenient: N’arrête pas la transmission, derèglement Inconvenient: Phénomène de rebond, masquer la du système immunitaire, masquer la parasitémie. maladie, n’est pas stérilisante.
  • 31. Conclusion L’immunité est un mécanisme très complexe L’intensité de la transmission a un impact sur l’immunité La maîtrise des mécanismes immunitaires est indispensable pour le développement des vaccins Beaucoup de vaccins sont en phase d’essai Le contrôle du paludisme est-il l’arrêt de la maladie ou l’arrêt de la transmission du parasite?
  • 32. Bibliographie • Askjaer N, Maxwell C, Chambo W, Staalsoe T, Nielsen M, Hviid L, Curtis C, Theander TG, 2001. Insecticide-treated bed nets reduce plasma antibody levels and limit the repertoire of antibodies to Plasmodium falciparum variant surface antigens.Clin Diag Lab Immunol 8: 1289–1291. • Baird JK, 1995. Host age as a determinant of naturally acquired immunity to Plasmodium falciparum. Parasitol Today 11: 105– 111. • Bejon P, Lusingu J, Olutu A, et al. Efficacy of RTS,S ⁄ ASO1E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. New Engl J Med 2008; 359: 2521–2532. • Bødker R, Hamisi A. Msangeni, Kisinza W, Lindsay SW , Relationship Between The Intensity Of Exposure To Malaria Parasites And Infection In The Usambara Mountains, Tanzania, Am. J. Trop. Med. Hyg., 74(5), 2006, pp. 716–723 • Chilengi R, Gitaka J, Is vaccine the magic bullet for malaria elimination? A reality check, Malaria Journal 2010, 9(Suppl 3):S1 • Culleton R. L. , Inoue M., Reece S. E. , Cheesman S. & Carter R. , Strain-specific immunity induced by immunization with pre-erythrocytic stages of Plasmodium chabaudi, Parasite Immunology, 2011, 33, 73–78 • Drakeley CJ, Akim NIJ, Sauerwein RW, Greenwood BM, Targett GAT (2000) Estimates of the infectious reservoir of Plasmodium falciparum malaria in The Gambia and in Tanzania. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 94: 472–476. 32
  • 33. Drakeley CJ, Carneiro I, Reyburn H, Malima R, Lusingu JPA, et al. (2005) Altitude-dependent and - independent variations in Plasmodium falciparum prevalence in northeastern Tanzania. J Infect Dis 191: 1589–1598. • Filipe JN , Riley EM , Drakeley CJ , Sutherland CJ , and Ghani AC , Determination of the Processes Driving the Acquisition of Immunity to Malaria Using a Mathematical Transmission Model, PLoS Comput Biol. 2007 December; 3(12): e255. • Good MF, Vaccine-induced immunity to malaria parasites and the need for novel strategies, TRENDS in Parasitology Vol.21 No.1 January 2005 • Greenwood B. & Targett G. , Do we still need a malaria vaccine?, Parasite Immunology, 2009, 31, 582–586 • Louis Schofield: Rational approaches to developing an anti-disease vaccine against malaria, Microbes and Infection 9 (2007) 784-791. • Metzger WG, Maxwell CA, Curtis CF, 1998. Anti-sporozoite immunity and impregnated bednets in Tanzanian villages. AnnTrop Med Parasitol 92: 727–729. • Snow RW, Nahlen B, Palmer A, Donnelly CA, Gupta S, Marsh K, 1998. Risk of severe malaria among African infants: direct evidence of clinical protection during early infancy. J Infect Dis 177: 819–822. • Trape J, Rogier C, 1996. Combatting malaria morbidity and mortality by reducing transmission. Parasitol Today 12: 236–240 33
  • 34. Trape JF & Rogier C.: A longitudinal-study of natural malaria infection and the mechanisms of protective immunity in a community living in a holoendemic area of Senegal. Parasitol Today 1996;12: 236-240. • Reyburn H, Mbatia R, Drakeley C, Bruce J, Carneiro I, et al. (2005) Association of transmission intensity and age with clinical manifestations and case fatality of severe Plasmodium falciparum malaria. JAMA 293: 1461–147 • Kariuki SK, Lal AA, Terlouw DJ, ter Kuile FO, Ong’echa JMO, Phillips-Howard PA, Orago ASS, Kolczak MS, Hawley WA, Nahlen BL, Shi YP, 2003. Effects of Permethrin-treated bednets on immunity to malaria in Western Kenya II. Antibody responses in young children in an area of intense malaria transmission. Am J Trop Med Hyg 68 (Suppl 4): 108–114. • Kariuke SK, ter Kuile FO, Wannemuehler K, Terlouw DJ, Kczak MS, Hawley WA, Phillips-Howard PA, Orago AS Nahlen BL, Lal AA, Shi YP, 2003. Effects of permethrin treated bed nets on immunity to malaria in Western Kenya I.Antibody responses in pregnant women and cord blood in an area of intense malaria transmission. Am J Trop Med H 68 (Suppl 4): 61–67. • Roberts L & Enserink M. Did they really say…eradication? Science 2007; 318: 1544–1545. • WHO: Malaria Vaccine Rainbow Tables. [http://www.who.int/vaccine_research/links/Rainbow/en/index.html] • http://ebookbrowse.com/these-charlotte-joos-partie1-2-pdf-d30992693 • http://en.impact-malaria.com 34
  • 35. Merci de votre attention