Exemple d'un essai vaccinal contre le paludisme: principes, étapes et résultats - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Ousmane BA - Parasitologue/Chercheur - Institut Natinal de Recherches en Santé Publique - Laboratoire de Parasitologie et Mycologie Médicale - Mauritanie.ba4@caramail.com

1. ESSAI VACCINAL
Principe, Etapes, Résultats
BA Ousmane
Laboratoire de Parasitologie et de
Mycologie Médicale
Institut National de Recherches en
Santé Publique ( INRSP )Atelier Paludisme 2006
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. Plan
1- Pourquoi un vaccin?
2- Principes
3- Historique
4- Situation actuelle
5- Feuille de route

3. Pourquoi un vaccin ?
Augmentation de la résistance aux médicaments
antipaludiques et de la résistance des moustiques aux
insecticides
Poids du paludisme en Afrique, notamment chez les
enfants et les femmes enceintes
Les changements climatiques, mouvements des
individus, modifications écologiques du au
développement,…Autant de facteurs aggravants.
Le vaccin est le moyen le plus efficient en santé publique
D’où la nécessité d’un vaccin contre le paludisme

4. Principe (1): Cibles vaccinaux
Mosquito
stage
Pre-erythrocytic
Asexual
blood stage

5. STADESTADE--SPECIFIC TARGET : IMMUNE MECHANISMSPECIFIC TARGET : IMMUNE MECHANISM

7. Principe (4): Différents Phases

8. Historique
Mulligan utilisa en 1942 des sporozoites dans le modèle
P. gallinaceum ;
Nussenzweig (1967) améliora les techniques et dans le
modéle P. berghei, plus de 80% des souris inoculées
étaient effectivement protégées.
En 1973, Clyde et al. ont réussi à créer chez l’homme
une immunité contre les sporozoites de moustique
irradiés.
Trager et Jensen (1976) : culture continue de P.
falciparum.
Gwadz (1976) : gamétocytes de P. gallinaceum
pouvaient être immunogènes.

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10. Situation actuelles ( 2 ) :
RTS,S/AS02A
Protéine recombinante, RTS,S ,fusionnant une
partie du circumsporozoïte( CS) P.falciparum
avec l’antigène de surface du virus de l’hépatite
B
Développement depuis 15ans / GlaxoSmithKline
Biologicals
Partie résultante, formulé avec le système
adjuvant AS02A
Financement: GSK Biologicals et par un projet
mondial,le Path Malaria Vaccine Initiative (
Fondation Bill et Melinda Gates).

11. RTS,S/AS02A clinical trials
24018-35Kenya
1613Total
10001-4Mozambique
301-4Mozambique
901-5Gambia
606-11Gambia
15318-45Gambia
2018-45Gambia
2018-45Kenya
Number of subjects
receiving
RTS,S/AS02A
Age of subjectsSite

12. RTS,S Mozambique trial
Alonso et al. 2005 Lancet 366:2012-2018

13. RTS,S Efficacy measures
12 to 7149%-49 to 7738%16 to 8058%Severe Malaria
31 to 5645%First or only "parasitemia"
21 to 4636%8 to 4529%11 to 4529%First or only Clinical malaria
2.5 to 21
months
8.5 to 21
months
2.5 to 8
months

14. Feuille de route
Les scientifiques, politiques et les finances se sont
réunis en, mars 2005( France ), décembre 2005(
Etats-Unis ) et en Janvier 2006( Bénin ), une feuille
de route est établie à l’issue de ces réunions, dont
voici le résumé;
2006 – 2015: si au cour des essais en phase III le
vaccin RTS,SA02A donne une protection supérieure
ou égale à 50, son intégration au PEV sera effectué,
une personne a été désignée pour travailler dans ce
sens.
2015 – 2025: un vaccin de 2ème ou 3ème
génération devrait être opérationnel avec une
efficacité supérieure ou égale à 80%, elle devra
obtenir une licence dans le pays d’origine avant son
intégration dans les PEV .
C’est ainsi on disposera d’un vaccin permettant de
contrôler le paludisme.

15. Bibliographie (1 )
1- Pedro L Alonso, Jahit Sacarlal, John J Aponte, Amanda Leach, Eusebio Macete, Pedro
Aide, Betuel Sigauque, Jessica Milman, Inacio Mandomando, Quique Bassat et al.
Duration of protection with RTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium
falciparum disease in Mozambican children: single-blind extended follow-up of a randomised
controlled trial • ARTICLE
The Lancet, Volume 366, Issue 9502, 10 December 2005-16 December 2005, Pages 2012-2018
http://www.sciencedirect.com/science?_
2- Pedro L Alonso, Jahit Sacarlal, John J Aponte, Amanda Leach, Eusebio Macete, Jessica
Milman, Inacio Mandomando, Bart Spiessens, Caterina Guinovart, Mateu Espasa et al.
Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in
young African children: randomised controlled trial • ARTICLE
The Lancet, Volume 364, Issue 9443, 16 October 2004-22 October 2004, Pages 1411-1420
http://www.sciencedirect.com/science?_
3- J. H. PULL, T. LEPES, W. WERNSDORFER
Développement scientifique depuis la découverte de Laveran
Situation actuelle de la lutte antipaludique dans le monde.
Cal~. O.R.S.T.O.M., s&. Ent. mkd. et Parasitol., vol. XVIII,.no 2, 1980 : ,l49-186
http://www.bondy.ird.fr/pleins_textes/cahiers/entomo/19235.pdf
4- Acosta CJ, Galindo CM, Schellenberg D, Aponte JJ, Kahigwa E, Urassa H, Schellenberg
JR, Masanja H, Hayes R, Kitua AY, Lwilla F, Mshinda H, Menendez C, Tanner M, Alonso
PL.Evaluation of the SPf66 vaccine for malaria control when delivered through the EPI scheme in
Tanzania.
Trop Med Int Health. 1999 May;4(5):368-76.
PMID: 10402973 [PubMed - indexed for MEDLINE]

16. Bibliographie ( 2 )
5- Bojang KA, Obaro SK, Leach A, D'Alessandro U, Bennett S, Metzger W, Ballou WR,
Targett GA, Greenwood BM.Follow-up of Gambian children recruited to a pilot safety and
immunogenicity study of the malaria vaccine SPf66.
Parasite Immunol. 1997 Dec;19(12):579-81.
PMID: 9458470 [PubMed - indexed for MEDLINE]
6- Valero MV, Amador LR, Galindo C, Figueroa J, Bello MS, Murillo LA, Mora AL, Patarroyo
G, Rocha CL, Rojas M, et al. Vaccination with SPf66, a chemically synthesised vaccine, against
Plasmodium falciparum malaria in Colombia.
Lancet. 1993 Mar 20;341(8847):705-10.
PMID: 8095622 [PubMed - indexed for MEDLINE]
7- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR,
Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill
A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team.
Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune
adult men in The Gambia: a randomised trial.
Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34
8- Bojang KA, Olodude F, Pinder M, Ofori-Anyinam O, Vigneron L, Fitzpatrick S, Njie F,
Kassanga A, Leach A, Milman J, Rabinovich R, McAdam KP, Kester KE, Heppner DG,
Cohen JD, Tornieporth N, Milligan PJ.Safety and immunogenicty of RTS,S/AS02A candidate
malaria vaccine in Gambian children.
Vaccine. 2005 Jul 14;23(32):4148-57. Epub 2005 Apr 15
9-H. D. Engers SITUATION ET PERSPECTIVES EN PROPHYLAXIE ANTIPALUDIQUE
Bull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148
http://www.pathexo.fr/pdf/2001n2b/engers.pdf

18. ESSAI VACCINAL
Principe, Etapes, Résultats
BA Ousmane
Laboratoire de Parasitologie et de
Mycologie Médicale
Institut National de Recherches en
Santé Publique ( INRSP )Atelier Paludisme 2006