Le document traite de la résistance de Plasmodium falciparum aux dérivés de l'artémisinine, mettant en évidence les facteurs influençant cette résistance, comme une exposition prolongée à de faibles concentrations de médicaments et la pression médicamenteuse due à une utilisation inappropriée. Des études montrent des variations géographiques de la sensibilité aux artémisinines en fonction des pratiques de traitement, avec des conclusions sur la nécessité d'adopter des combinaisons thérapeutiques et de renforcer les systèmes de santé pour lutter contre cette résistance. Enfin, il souligne l'importance d'une recherche continue et d'une surveillance pharmacologique pour améliorer les traitements antipaludiques.

1. Résistance de Plasmodium falciparum
aux dérivés de l’ artémisinine
ASANI AKILI MALI Alpha Jean Luc
Inspection provinciale de la santé/NK
R.D.CONGO
ATELIER PALUDISME 2006
EVALUATION
par les FACILITATEURS

3. !!
Répartition ggééographique des chimiorographique des chimioréésistancessistances
de P. falciparum

6. Les facteurs déterminants de la résistance
• Une exposition longue du parasite à des concentrations faibles du
produit
• Pression médicamenteuse par l’utilisation en masse de médicaments.
• Traitement mal prescrit ou mal pris (posologie, durée, traitement
inapproprié).
• Mauvaise qualité des médicaments.

7. Généralités sur les dérivés d’ artémisinines
• Origines:En 1970, le Pr Weij (Shandong, Chine), extrait de feuilles
d’Artemisia annua (armoise amère ordinaire), avec des propriétés contre
les parasites responsables de la malaria,depuis plus de 2000 ans
• Peu de temps après, Weij démontrer ses propriétés antipaludiques et à
traiter avec succès 21 patients souffrant de la malaria.
• Les dérivés d’ artémisinines: action antimicrobienne contre les différentes
souches des schistosomes, contre babesia, le pneumocystis carinii et le
toxoplasma gondii.
• Récemment , activité importante contre le virus cytomégale a été décrite

8. Les différentes molécules

11. Mécanisme d’action des artemisinines?
• Étude ( Jamarree Bhisutthibhan et al.,université de Michigan,1998)
méthodologie: épuration, séquençage, multiplication et expression
de P. falciparum TCTP, qui semble être une des protéines
principales de malaria qui réagissent avec dihydroartemisinine en
présence de l’hématie parasitée en culture
• Le recombinant TCTP a été trouvé pour avoir deux sites heminique
• Ainsi, TCTP réagit avec artemisinine in situ et in vitro en présence
de hème et semble lier à hème.
• La fonction de TCTP paludéen et le rôle de cette réaction dans le
mécanisme d'action d‘ artemisinine attend l'élucidation

12. Exemples d’études sur la résistance
• Etude (Ronan Jambou et al.;2005),sur la résistance de Plasmodium
Falciparum aux atémisinines: investiguer in-vitro la sensibilité de 530
P.falciparum isolats de 3 pays (Cambodge,Guyane Française,Sénégal)
avec les dérivés artémisinines sur microtest isotopique
• La IC50 de l’ Artemether élevé jusqu’à 117 et 45 nmol/L en Guyane et
au Sénégal; le séquençage de l’ADN dans un petit échantillon de 60
isolats exigeSERCA-PfTPase6 comme cible de l’artemisinine
• Le S769N pfATPase6 mutants est noté exclusivement en Guyane
associé à une élévation de l’ artemether IC50(>30nmol/L) p<0.0001
Tous les isolats résistants de régions avec utilisation inappropriée des
dérivés d’artemisinines
Pharmacovigilance,coordination et déploiement rapide
de combinaison thérapeutiques

13. Les résistances aux antipaludéens en R.D.CONGO
• Etude RDC :(Walter M. KAZADI et
al.;2003)
• Méthodes:Mai 2000-novembre 2001 dans
7 sites(ruraux et urbains)
• Enfants de 6-59 mois
• Un échantillon arbitraire de 50 patients par
régime et par site a été exigé
• Résultat:
Groupe CQ: parasitémie au J14(127sur
191:66,5%)
Groupe SP:(21 sur 308:6,8%)

14. Les résistances aux antipaludiques en R.D.CONGO (suite)
• Adoption de la SP comme antipaludique de première ligne( phase
transitoire)
• Des études complémentaires sont nécessaires pour choisir les
alternatives qui pourraient remplacer la SP ou améliorer son efficacité
• Situation actuelle:
adoption de la combinaison thérapeutique à base d’ artémisinines
(artésunate +amodiaquine)
Mise en oeuvre du programme nationale de lutte contre le paludisme
(PNLP)

15. conclusion
• Les combinaisons thérapeutiques(ACT) à un stade précoce en Afrique:
nécessité d’importantes études de phase IV et Surveillance de la
pharmacoresistance et efficacité thérapeutique
• Diffusion de l’information
• Elaborer des stratégies susceptibles d’empêcher ou retarder le
développement de la résistance:avantage de l’approche ACT
• Un renforcement substantiel des systèmes de santé : utilisation
rationnelle des antipaludiques et accès plus large à ces produits.
• Programme cohérent de lutte

17. bibliographie
• Ronan Jambou et al., Resistance of Plasmodium falciparum field
isolates to in-vitro artemether and point mutations of the SERCA-
type PfATPase6;The Lancet 2005,vol366;1960-63
• Jamaree Bhisutthibhan et al.; The Plasmodium falciparum
Translationally Controlled Tumor Protein Homolog and Its Reaction
with the Antimalarial Drug Artemisinin ; Acta Tropica 94 (2005) 163–
169
• Harald Noedl; Artemisinin resistance: how can we find it? ,Trends in
Parasitology,vol21 Ne9 september2005
• OMS/MAL/98/1086: L’utilisation de l’artemisinine et de ses dérivés dans
le traitement antipaludique; Rapport d’ une consultation informelle.
• F.Herwig Jansen; Artesunate and Artemether vers l’éradication du
paludisme;Belgique 2002
• WHO/CDS/CSR/EPH/2002.17RBM/2002.39:Surveillance de la
résistance aux antipaludiques; Rapport d’une consultation de
l’OMS Genève, Suisse, 3–5 décembre 2001