Le document présente une évaluation de la résistance des plasmodies aux dérivés d'artémisinine dans le cadre de traitements antipaludiques, mettant en avant des données sur la situation actuelle et les menaces que cela représente pour l'utilisation de traitements à base d'artémisinine. Il souligne l'importance de la combinaison thérapeutique, l'impact de l'émergence de la résistance, et la nécessité d'une surveillance continue. Des recommandations et des justifications pour l'utilisation des dérivés d'artémisinine sont également discutées.

1. Rado ANDRIANASOLO
7ème édition du cours international « Atelier Paludisme »
Institut Pasteur de Madagascar
Résistance des plasmodies
aux dérivés d’artémisinine:
menace t- elle l’utilisation des
traitements à base
d’artémisinine ou ACT?
MINSANPF
EVALUATION
par les FACILITATEURS

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3. Rado ANDRIANASOLO
7ème édition du cours international « Atelier Paludisme »
Institut Pasteur de Madagascar
Résistance des plasmodies
aux dérivés d’artémisinine:
menace t- elle l’utilisation des
traitements à base
d’artémisinine ou ACT?
MINSANPF
EVALUATION
par les FACILITATEURS

4. Plan
GENERALITES
- Dérivés de l’ artémisinine
- Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine:
Objectifs, Justificatifs
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES
D’ARTEMISININE
- Situation actuelle
- Discussion
CONCLUSION
Mots clés: dérivés de l’artémisinine, résistance, plasmodies, menace, ACT

5. GENERALITES: dérivés de l’artémisinine
- Molécules
Artemisia annua
artémisinine
hydroartémisinine, artésunate arthémeter, arthéether
Dérivés semi-synthétiques hydrosolubles Dérivés semi-synthétiques liposolubles

6. GENERALITES: dérivés de l’artémisinine
Combinaisons recommandées:
Combinaisons à base d’artémisinine
– Artésunate-amodiaquine
– Artésunate + sulfadoxine-pyriméthamine
– Artésunate –méfloquine
– Artéméther-luméfantrine

7. GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine
Objectifs
- Au moins 2 molécules à mode d’action différents
- Rapidement efficaces sur P. falciparum
- Demi-vies d’élimination sanguine complémentaires ou
coordonnées
- Bien tolérées
- Administrables en cure brève (1 à 3 jours) à tous les niveaux
des systèmes de soin
- Coût modéré

8. GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine
Pharmacocinétiques: coordonnées ou
complémentaires
Parasite Density, Parasite-Clearance Time, and 50% Inhibitory
Concentration (IC50) among Patients Receiving Artesunate,
According to Clinical Outcome
H Noedel. 2008 N Engl J Med (359): 2619-2620

9. GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine
Justificatifs
- Problème de résistance des autres antipaludéens
- Prévention apparition des mutants résistants
MA Khan et all. Emerging Drug – Resistance and Guidelines for Treatment of Malaria. Med
Tod. 2006 vol 4
A Ogbonnaa. Artemisinin-based combination therapy for uncomplicated malaria in sub
Saharan Africa: the efficacy, safety, resistance and policy implementation since Abuja 2000.
Trans of the Roy Soc of Trop Med and Hyg (2008) 102: 621—627
PL Olliaro et all. Developing artemisinin based drug combinaisons for the treatment of drug
resistant falciparum malaria. 2004, J Postgrad Med (50): 40-44

10. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:
Situation actuelle
DEFINITION
Aptitude d’une souche de parasite du paludisme à survivre
ou à se reproduire malgré l’administration et l’absorption d’un
médicament employé à des doses égales ou supérieures
aux doses ordinairement recommandées mais comprises
dans les limites de tolérance du sujet (WHO, 1973)

11. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:
Situation actuelle
Pas d’échec lié à une résistance bien documentée MAIS
1- Diminution de la sensibilité in vitro dans plusieurs études
- H Noedel. Artemisinin resistance: how can we find it?. 2005, Trends in
Parasitol (21): 404-405
- H Noedel. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Western Cambodia. 2008
N Engl J Med (359): 2619-2620
2- L'OMS a publié un avertissement au sujet de l'apparition de
résistance à l’artemisinie le long de la frontière du Thaï
Cambodge
- Newsdesk Lancet Infect Dis 2009; 9: 147

12. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:
Situation actuelle
Marqueurs moléculaires connus: PfATPase6, pfmdr1
- C. Wongsrichanalai et all. Epidemiology of drug resistant malaria. Lancet
Infect Dis 2002; 2: 209–18
- R Jambou et all. Resistance of Plasmodium falciparum field isolates
to in-vitro artemether and point mutations of the SERCA-type PfATPase6.
Lancet 2005; 366: 1960–63

13. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:
Situation actuelle

14. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:
discussion
- Utilisation intensive dérivés de l’artemisinine (monothérapie
ou combiné, mauvaise utilisation, médicaments sous
dosés…)
H Noedel. Artemisinin resistance: how can we find it?. 2005, Trends in Parasitol (21): 404-405
R Jambou et all. Resistance of Plasmodium falciparum field isolates to in-vitro artemether and point
mutations of the SERCA-type PfATPase6. Lancet 2005; 366: 1960–63
- Polymorphisme génétique (risque apparition spontanée
souches résistantes): zone de forte transmission surtout
- Pré- existence des souches multi résistantes (possibilité
résistance croisée) (pfmdr1)
Risque apparition et extension des mutants résistants
(forte endémicité)

15. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:
discussion
-

16. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:
discussion
ACT + Résistance
dérivés de l’artémisinine
= MONOTHERAPIE
MENACE L’UTILISATION
DE L’ACT
- Individuel (symptômes)
- Collectif (transmission et
extension des mutants
résistants) (Coût de santé)
JF Faucher. L’actualité dans le traitement du paludisme à Plasmodium
falciparum est fortement marquée par le développement d’associations
thérapeutiques. Infections en ligne 2002 ;2 :12-4. (SPILF)

17. CONCLUSION
- Résistance des plasmodies aux dérivés d’artémisinine:
suspéctée depuis 1990 (Thailand, Inde et Sierra Léone)
- Multiplication et extension des zones de résistance
- Traitement adéquat par les ACT prouve son efficacité
- Apparition de la pharmacorésistance le long de la frontière
entre la Thaïlande et le Cambodge menace ces acquis
- Alors que les nouveaux médicaments antipaludiques en
cours d’étude sont presque tous à base de dérivés
d’artémisinine
- autres cibles: antiprotéase…?
- Importance surveillance et les autres moyens de prévention
- Lutte pour le contrôle et l’élimination est remise en question

18. MERCI !!!

19. BIBLIOGRAPHIE
- W Peters. The prevention of antimalarial drug resistance. 1990, Pharmacol Ther
(47): 499-508
- L Vivas et all. Anti-malarial efficacy of pyronaridine and artesunate in
combination in vitro and in vivo. 2008, Acta Trop. (3):222-8
- A Björkman et all. Public health impact of drug resistant Plasmodium falciparum
malaria. 2005, Acta Trop (3): 163-169
- WHO 2005. Report on global monitoring 1996-2004
- W Pongtavornpinyo et all. Spread of anti-malarial drug resistance: Mathematical
model with implications for ACT drug policies. Malaria Journal 2008, (7):112
- LK. BASCO et all. Molecular epidemiology of malaria in Yaoundé, Cameroon VI.
Sequence variations in the Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase–
thymidilate synthetase gene and in vitro resistance to pyrimethamine and
cycloguanil. Am. J. Trop. Med. Hyg., 62(2), 2000, pp. 271–276