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Etudes longitudinales du paludisme
& relations transmission-infection-morbidité :
 Soumettre des idées reçues à l’épreuve des faits

               Christophe ROGIER

             Unité de Parasitologie
         IMTSSA - Le Pharo – Marseille
         christophe.rogier@wanadoo.fr
• Une immunité anti - toxique ?

• Rôle du placenta dans la sensibilité des
  femmes enceintes au paludisme ?

• Moins de piqûres = moins de malades ?
Dielmo, 250-300 habitants, 100-300 PI/pers./an
        17° O     16°    15°   14°   13°   12°

16° N



15°
      DAKAR             SENEGAL
14°
                Dielmo
                 Ndiop
13°




Ndiop, 300-350 habitants, 10-30 PI/pers./an
Protocoles à Dielmo & à Ndiop
                    Surveillance clinique active
                    Visite quotidienne

                               Surveillance entomologique
                              12 à 16 homme-nuits de capture / mois

                    Surveillance parasitologique et sérologique
                    Goutte épaisse : 1 à 8 / mois; Capillaire : 1 à 2 / mois

                                   Immunologie & génétique
                                           Prélèvement veineux 1 / an

                    Permanence médicale
                    24h/24 - 365 j/an
                    Diagnostic parasito. des accès palustres
                    Surveillance des traitements


                Questionnaires adaptés aux populations
    S. Coulibaly, Thèse de Médecine, Université Cheikh Anta Diop de Dakar, 1994,
Perception du paludisme et des autres maladies fébriles en zone rurale, "Focus Group"
     réalisés dans les villages de Dielmo et de Ndiop (Région de Fatick), Sénégal.
• Une immunité anti - toxique ?

• Rôle du placenta dans la sensibilité des
  femmes enceintes au paludisme ?

• Moins de piqûres = moins de malades ?
Fréquence (%) des signes et des symptômes, 689 accès palustres,
             en fonction de l'âge, Dielmo, 1990-1993.
               Age (ans)              0-1            2-5            6-9          ≥10       Total      p
    Nombre de cas (100%)              192            348            93           56         689

Température max. < 38°C              2,6            3,2          11,8           21,4        5,7 <0,001
              38-38,9°C             36,5           37,6          40,9           41,1       38,0
              39-39,9°C             48,4           45,1          35,5           30,4       43,5
                 ≥ 40°C             12,5           14,1          11,8            7,1       12,8
Sensation de Corps Chaud            99,0           97,4          95,7           94,6       97,4    NS
                  Sueurs            33,3           31,9          31,2           30,4       32,1    NS
                 Frissons           14,1           25,9          35,5           48,2       25,7 <0,001
 Sensation de Corps Froid                                        47,3           58,9       51,7    NS
            Sans asthénie           31,3           29,3          30,1           25,0       29,6
        Asthénie modérée            10,9            8,3           9,7            3,6        8,8      NS
   Limitation des activités          7,3            9,5          18,3           10,7       10,2      NS
                 Alitement          50,5           52,9          41,9           60,7       51,4      NS
               Céphalée                                          92,5           96,4       94,0      NS
     Douleur Abdominale                                          26,9           17,9       23,5      NS
                Anorexie            53,1           50,3          43,0           42,9       49,5      NS
           Vomissements             41,7           39,4          41,9           33,9       39,9      NS
     Pâleur conjonctivale              4,7         11,8             7,5              5,4   8,7     <0,02
     Troubles du sommeil            22,4             7,5            8,6         16,1       12,5 <0,001
                    Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420.
                                           Am.          Med.      1999;60:410-
Analyse des Correspondances Multiples (ACM)
                        des signes cliniques et des symptômes,
                        689 accès palustres, Dielmo, 1990-1993.
        1
                                                Asthénie simple
                                                                  Asthénie 0-1 an               Frissons
                                                                  génante
                                                                                             Anorexie
                            N-Vomissements
                                                           39-39,9°                            ≥ 40°
                              N-Diarrhees
                            N-Tr. Sommeil
Axe 2




                       N-Soif       N-Pâleur                            ≥ 10 ans       Asthénie-alitement
        0
                               N-Frissons                                           Soif anormale
                                        38-38,9°
                   N-Anorexie
                                                                                                       Pâleur
             Non-Asthenie                                           Toux
                                                                              Vomissements


                                                                                                              Tr. Sommeil
        -1                                                                                                 Diarrhees



                    < 38°

             -1                                           0                                                   1
                                          Axe 1 (Intensité clinique)

                            Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420.
                                                   Am.          Med.      1999;60:410-
Disparition de l'hyperthermie (≥ 38,0°C)
 après la 1ère déclaration de signes ou de symptômes,
   en fonction de l'âge et du traitement par quinine,
        540 accès palustres, Dielmo, 1990-1993.

               1
                                                                                  Age & Quinine
                                                                                 0 à 1 an & avec (161)
              0,8
                                                                                 2 à 9 ans & avec (335)
                                                                                 ≥ 10 ans & sans (44)
Probabilité




              0,6


              0,4


              0,2


               0
                    0   20             40              60                   80                100   120
                                                      Heures
                             Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420.
                                                    Am.          Med.      1999;60:410-
• Une immunité anti - toxique ?

• Rôle du placenta dans la sensibilité des
  femmes enceintes au paludisme ?

• Moins de piqûres = moins de malades ?
Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,
     58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998.


 Période                                   Taux d'incidence mensuel                  RR (IC95%)*
                                          des accès palustres (x1000)

0-12 mois avant la grossesse                               20,2                              1
Grossesse
                             - 1° trimestre                16,8                      1,0 (0,3-3,0)
                             - 2° trimestre                50,6                      2,8 (1,1-7,4)
                             - 3° trimestre                58,6                      3,1 (1,2-7,9)
Post-partum
  1-90 jours après l'accouchement                          65,2                      3,6 (1,7-7,7)
  1-60 jours après l'accouchement                          75,1                      4,1 (1,8-9,5)
 61-90 jours après l'accouchement                          45,4                      2,6 (0,8-7,9)
  3-12 mois après l'accouchement                           12,0                      0,7 (0,2-1,9)
* Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse de
                                                                                     une
Poisson; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes,



                          Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603.
                                                                2000;343:598-
Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,
     58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998.


 Période                                      Taux de Prévalence                           OR (CI95%)*
                                          Trophozoites P. falciparum (n)

0-12 mois avant la grossesse                                 36,3       (573)                      1
Grossesse
                              - 1° trimestre                 52,5       (141)               2,2 (1,5-3,2)
                              - 2° trimestre                 56,3       (160)               2,5 (1,7-3,6)
                              - 3° trimestre                 52,7       (165)               2,1 (1,4-3,1)

Accouchement                                                 44,1        (59)               1,3 (0,7-2,4)
Post-partum
  1-60 jours après l'accouchement                            49,5       (111)               1,8 (1,1-2,7)
 61-90 jours après l'accouchement                            28,8        (59)               0,7 (0,4-1,3)

   3-12 mois après l'accouchement                            33,7       (436)               0,8 (0,6-1,1)
* Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse
                                                                                      une
binomiale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes.
                          Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603.
                                                                2000;343:598-
Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,
     58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998.


 Période                              Trophozoites P. falciparum                    Coef. de multipli
                                      Densité moyenne/microL (n)                    -cation (CI95%)*

0-12 mois avant la grossesse                          26,4        (208)                      1
Grossesse
                              - 1° trimestre          59,3        (74)                2,7 (1,6-4,6)
                              - 2° trimestre         126,8        (90)                5,5 (3,6-11,5)
                              - 3° trimestre         105,2        (87)                4,3 (2,6-7,0)

Accouchement                                          88,1        (26)                3,3 (1,4-7,5)
Post-partum
  1-60 jours après l'accouchement                     52,8        (55)                2,0 (1,1-3,6)
 61-90 jours après l'accouchement                     26,4        (17)                1,3 (0,5-3,3)

   3-12 mois après l'accouchement                     37,3        (147)               1,5 (0,9-2,4)
* Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse
                                                                                     une
Normale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes.
                          Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603,
                                                                2000;343:598-
Sensibilité au paludisme à P. falciparum
     pendant la grossesse, Dielmo, 1990-1996.

* Incidence des accès palustres :
   Grossesse:      0,166 AP/100 femmes.j (1AP/ 1,7 ans)
   Période témoin: 0,040 AP/100 femmes.j (1AP/ 6,8 ans)

* Multiplication du risque d’AP
  Témoin               1,0
  Grossesse            4,2 (p<0,005)

  Primipare                     9,2     [IC95%: 2,2- 38,1]
  2° pare                       6,9     [IC95%: 2,2- 22,6]
  3° pare                       5,3     [IC95%: 2,0- 13,9]
  4° pare                       4,0     [IC95%: 1,7- 9,3]
  5° pare                       3,0     [IC95%: 1,2- 6,9]
  ≥ 6° pare                     2,1     [IC95%: 0,8- 5,3]

        Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170.
                                                             1997;91:166-
Paludisme et grossesse
           Diminution de l'immunité antipalustre



• pendant la grossesse (jusqu'à la 5° grossesse)
                           Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170.
                                                                                1997;91:166-


• pendant le post partum
                                          Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603.
                                                                                2000;343:598-




L'altération de composantes de l'immunité semble être le facteur
  clé impliqué dans le paludisme des femmes enceintes, plutôt
   que la séquestration dans le placenta de sous-populations
                   particulières de parasites.
• Une immunité anti - toxique ?

• Rôle du placenta dans la sensibilité des
  femmes enceintes au paludisme ?

• Moins de piqûres = moins de malades ?
Paludisme
Morbidité




 0          Taux d'inoculation entomologique
Incidence annuelle moyenne des accès palustres

                                                                    Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an
                                                                                    A l’âge de 5 ans : ≈ 15 accès
  Incidence des accès palustres



                                  3
                                  2
                                  1
                                  0
                                  7
                                  6                                  Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an
                                  5
                                                                                    A l’âge de 5 ans : ≈ 25 accès
                                  4
                                  3
                                  2
                                  1
                                  0
                                      0   1   2   3    4   5

                                          Age (ans)

                                                      Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240.
                                                                                                    236-
Incidence annuelle moyenne des accès palustres

                                                                    Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an
                                                                                    A l’âge de 60 ans : ≈ 60 accès
  Incidence des accès palustres



                                  3
                                  2
                                  1
                                  0
                                  7
                                  6                                    Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an
                                  5
                                                                                    A l’âge de 60 ans : ≈ 45 accès
                                  4
                                  3
                                  2
                                  1
                                  0
                                      0   1   2   3    4   5   6   7    8    9   10 11 12 13 14 15- 20- 25- 30- 40- 50- ≥ 60
                                                                                                15- 20- 25- 30- 40- 50-

                                                                            Age (ans)

                                                      Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240.
                                                                                                    236-
Incidence des accès palustres simples à P. falciparum
                          en fonction de l’âge et du niveau de transmission

                       6                                                                    Nb d’accès (% chez
                                                                                             à 60 ans adultes)

                                    Danané, Côte d'Ivoire: > 300 piqûres infectantes/pers./an   25        (10%)
                       5
                                    Dielmo, Sénégal: ≈ 200 piqûres infectantes/pers./an         45        (25%)
                                    Ndiop, Sénégal: 20-30 piqûres infectantes/pers./an          60        (40%)
Accès palustres / an




                       4            Pikine, Sénégal: 1 piqûre infectante/pers./an               25        (50%)



                       3


                       2


                       1


                       0
                           0   5   10      15       20        25       30        35       40         45      50
                                                          Age (ans)
Taux d'Inoculation Entomologique et densité d'incidence
      des accès palustres, Enfants ≤ 6 ans, Dielmo


                                             TIE                                                            Densité d'Incidence
Piqûres infectées / Personne / Mois




                                                                                                                          Accès palustres / Personne / Mois
                                      60                                                                            0,6


                                      40                                                                            0,4


                                      20                                                                            0,2


                                      0                                                                             0
                                           Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai
                                            90      91              92             93

                                                   Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240,
                                                                                                 236-
Incidence des accès palustres pour 100 piqûres infectées
 Moyenne trimestrielle, enfants < 10 ans, Dielmo, juin 1990 - mai 1993
                                                     7



           Accès palustres / 100 piqûres infectées
                                                     6


                                                     5


                                                     4


                                                     3


                                                     2


                                                     1


                                                     0
                                                         0         50              100             150          200
                                                     Nombre de piqûres infectées (valeurs trimestrielles)


                                                              Rogier C et al. Parassitologia 1999;41:255-259.
                                                                          al.                1999;41:255-
La distribution du nombre d'accès palustres observés par individu sur
une période de 4 mois est compatible avec l'hypothèse que tous les
individus d'une même classe d'âge ont un risque identique, donc un
même niveau d'immunité.
                                        Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1993, 87:245-6,



           Nombre d’accès palustres au cours des 2 premières années de vie,
                                 38 enfants, Dielmo
            5
Nombre d’enfants




                   4

                   3

                   2

                   1

                   0
                       1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
                                Nombre d’accès palustres
Immunité contre P. falciparum : mesures parasitologiques


                                           Dielmo (juin-sept, 1990)                                          Ndiop (juil.-oct. 1993)
                           100%
Taux de prévalence




                           80%

                           60%

                           40%

                           20%

                            0%
                                    < 1      1     2-4    5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60
                                                              10- 15- 20- 40-                       < 1      1    2-4     5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60
                                                                                                                              10- 15- 20- 40-
Ratio parasite/leucocyte




                              1                           Age (années)                                                    Age (années)


                             0,1

                            0,01

                           0,001

                       0,0001
                                   <1 1       2    3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60
                                                             10- 15- 20- 30- 40- 50-               <1 1       2    3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60
                                                                                                                             10- 15- 20- 30- 40- 50-
                                                           Age (années)                                                    Age (années)

                                   Trape JF, Rogier C, et al. Am J Trop Med Hyg 1994;51:123-137.
                                                                                1994;51:123-       Rogier C & Trape JF. Med Trop 1996;55 (Suppl): 71-76.
                                                                                                                                         (Suppl): 71-
Epidemiologie & Paludologie
                                                                 Université
Institut Pasteur
                                IRD, ex-ORSTOM                Cheikh Anta Diop
   de Dakar
                                                                  de Dakar
   C. Rogier             J.F. Trape    D. Fontenille
                                                                 L. Konaté
     A. Tall             N. Diagne         I. Dia
    B. Cissé             C. Sokhna        M. Diatta               14 étudiants
 F. Diene-Sarr            F. Faye      L. Lochouarn               en Médecine
    A.B. Ly                 F. Bâ                                ou en Biologie
                                         V. Robert
    O. Sarr
  A. Spiegel          et 11 techniciens + 2 infirmiers
  puis L. Marrama, P. Nabeth, …
               Immunologie & Biologie Moleculaire
    Institut Pasteur de Dakar                     Institut Pasteur, Paris
                                                    L. Pereira da Silva
            G. Aribot
             A. Dieye                     O. Mercereau-Puijalon     P. Druilhe
           O. Garraud
           J.C. Michel                             C. Behr         P. Daubersie
            R. Perraut                          H. Contamin         C. Oeuvray
         C. Roussilhon                           P. Dubois
          J.L. Sarthou                           F. Ntoumi
         A. Touré-Baldé                     J. Salvi-Zwetyenga        C. Julier
        puis R. Jambou…                     D. Schleiermacher
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  • 1. Etudes longitudinales du paludisme & relations transmission-infection-morbidité : Soumettre des idées reçues à l’épreuve des faits Christophe ROGIER Unité de Parasitologie IMTSSA - Le Pharo – Marseille christophe.rogier@wanadoo.fr
  • 2. • Une immunité anti - toxique ? • Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ? • Moins de piqûres = moins de malades ?
  • 3. Dielmo, 250-300 habitants, 100-300 PI/pers./an 17° O 16° 15° 14° 13° 12° 16° N 15° DAKAR SENEGAL 14° Dielmo Ndiop 13° Ndiop, 300-350 habitants, 10-30 PI/pers./an
  • 4. Protocoles à Dielmo & à Ndiop Surveillance clinique active Visite quotidienne Surveillance entomologique 12 à 16 homme-nuits de capture / mois Surveillance parasitologique et sérologique Goutte épaisse : 1 à 8 / mois; Capillaire : 1 à 2 / mois Immunologie & génétique Prélèvement veineux 1 / an Permanence médicale 24h/24 - 365 j/an Diagnostic parasito. des accès palustres Surveillance des traitements Questionnaires adaptés aux populations S. Coulibaly, Thèse de Médecine, Université Cheikh Anta Diop de Dakar, 1994, Perception du paludisme et des autres maladies fébriles en zone rurale, "Focus Group" réalisés dans les villages de Dielmo et de Ndiop (Région de Fatick), Sénégal.
  • 5. • Une immunité anti - toxique ? • Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ? • Moins de piqûres = moins de malades ?
  • 6. Fréquence (%) des signes et des symptômes, 689 accès palustres, en fonction de l'âge, Dielmo, 1990-1993. Age (ans) 0-1 2-5 6-9 ≥10 Total p Nombre de cas (100%) 192 348 93 56 689 Température max. < 38°C 2,6 3,2 11,8 21,4 5,7 <0,001 38-38,9°C 36,5 37,6 40,9 41,1 38,0 39-39,9°C 48,4 45,1 35,5 30,4 43,5 ≥ 40°C 12,5 14,1 11,8 7,1 12,8 Sensation de Corps Chaud 99,0 97,4 95,7 94,6 97,4 NS Sueurs 33,3 31,9 31,2 30,4 32,1 NS Frissons 14,1 25,9 35,5 48,2 25,7 <0,001 Sensation de Corps Froid 47,3 58,9 51,7 NS Sans asthénie 31,3 29,3 30,1 25,0 29,6 Asthénie modérée 10,9 8,3 9,7 3,6 8,8 NS Limitation des activités 7,3 9,5 18,3 10,7 10,2 NS Alitement 50,5 52,9 41,9 60,7 51,4 NS Céphalée 92,5 96,4 94,0 NS Douleur Abdominale 26,9 17,9 23,5 NS Anorexie 53,1 50,3 43,0 42,9 49,5 NS Vomissements 41,7 39,4 41,9 33,9 39,9 NS Pâleur conjonctivale 4,7 11,8 7,5 5,4 8,7 <0,02 Troubles du sommeil 22,4 7,5 8,6 16,1 12,5 <0,001 Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420. Am. Med. 1999;60:410-
  • 7. Analyse des Correspondances Multiples (ACM) des signes cliniques et des symptômes, 689 accès palustres, Dielmo, 1990-1993. 1 Asthénie simple Asthénie 0-1 an Frissons génante Anorexie N-Vomissements 39-39,9° ≥ 40° N-Diarrhees N-Tr. Sommeil Axe 2 N-Soif N-Pâleur ≥ 10 ans Asthénie-alitement 0 N-Frissons Soif anormale 38-38,9° N-Anorexie Pâleur Non-Asthenie Toux Vomissements Tr. Sommeil -1 Diarrhees < 38° -1 0 1 Axe 1 (Intensité clinique) Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420. Am. Med. 1999;60:410-
  • 8. Disparition de l'hyperthermie (≥ 38,0°C) après la 1ère déclaration de signes ou de symptômes, en fonction de l'âge et du traitement par quinine, 540 accès palustres, Dielmo, 1990-1993. 1 Age & Quinine 0 à 1 an & avec (161) 0,8 2 à 9 ans & avec (335) ≥ 10 ans & sans (44) Probabilité 0,6 0,4 0,2 0 0 20 40 60 80 100 120 Heures Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420. Am. Med. 1999;60:410-
  • 9. • Une immunité anti - toxique ? • Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ? • Moins de piqûres = moins de malades ?
  • 10. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses, 58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998. Période Taux d'incidence mensuel RR (IC95%)* des accès palustres (x1000) 0-12 mois avant la grossesse 20,2 1 Grossesse - 1° trimestre 16,8 1,0 (0,3-3,0) - 2° trimestre 50,6 2,8 (1,1-7,4) - 3° trimestre 58,6 3,1 (1,2-7,9) Post-partum 1-90 jours après l'accouchement 65,2 3,6 (1,7-7,7) 1-60 jours après l'accouchement 75,1 4,1 (1,8-9,5) 61-90 jours après l'accouchement 45,4 2,6 (0,8-7,9) 3-12 mois après l'accouchement 12,0 0,7 (0,2-1,9) * Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse de une Poisson; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes, Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603. 2000;343:598-
  • 11. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses, 58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998. Période Taux de Prévalence OR (CI95%)* Trophozoites P. falciparum (n) 0-12 mois avant la grossesse 36,3 (573) 1 Grossesse - 1° trimestre 52,5 (141) 2,2 (1,5-3,2) - 2° trimestre 56,3 (160) 2,5 (1,7-3,6) - 3° trimestre 52,7 (165) 2,1 (1,4-3,1) Accouchement 44,1 (59) 1,3 (0,7-2,4) Post-partum 1-60 jours après l'accouchement 49,5 (111) 1,8 (1,1-2,7) 61-90 jours après l'accouchement 28,8 (59) 0,7 (0,4-1,3) 3-12 mois après l'accouchement 33,7 (436) 0,8 (0,6-1,1) * Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse une binomiale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes. Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603. 2000;343:598-
  • 12. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses, 58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998. Période Trophozoites P. falciparum Coef. de multipli Densité moyenne/microL (n) -cation (CI95%)* 0-12 mois avant la grossesse 26,4 (208) 1 Grossesse - 1° trimestre 59,3 (74) 2,7 (1,6-4,6) - 2° trimestre 126,8 (90) 5,5 (3,6-11,5) - 3° trimestre 105,2 (87) 4,3 (2,6-7,0) Accouchement 88,1 (26) 3,3 (1,4-7,5) Post-partum 1-60 jours après l'accouchement 52,8 (55) 2,0 (1,1-3,6) 61-90 jours après l'accouchement 26,4 (17) 1,3 (0,5-3,3) 3-12 mois après l'accouchement 37,3 (147) 1,5 (0,9-2,4) * Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse une Normale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes. Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603, 2000;343:598-
  • 13. Sensibilité au paludisme à P. falciparum pendant la grossesse, Dielmo, 1990-1996. * Incidence des accès palustres : Grossesse: 0,166 AP/100 femmes.j (1AP/ 1,7 ans) Période témoin: 0,040 AP/100 femmes.j (1AP/ 6,8 ans) * Multiplication du risque d’AP Témoin 1,0 Grossesse 4,2 (p<0,005) Primipare 9,2 [IC95%: 2,2- 38,1] 2° pare 6,9 [IC95%: 2,2- 22,6] 3° pare 5,3 [IC95%: 2,0- 13,9] 4° pare 4,0 [IC95%: 1,7- 9,3] 5° pare 3,0 [IC95%: 1,2- 6,9] ≥ 6° pare 2,1 [IC95%: 0,8- 5,3] Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170. 1997;91:166-
  • 14. Paludisme et grossesse Diminution de l'immunité antipalustre • pendant la grossesse (jusqu'à la 5° grossesse) Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170. 1997;91:166- • pendant le post partum Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603. 2000;343:598- L'altération de composantes de l'immunité semble être le facteur clé impliqué dans le paludisme des femmes enceintes, plutôt que la séquestration dans le placenta de sous-populations particulières de parasites.
  • 15. • Une immunité anti - toxique ? • Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ? • Moins de piqûres = moins de malades ?
  • 16. Paludisme Morbidité 0 Taux d'inoculation entomologique
  • 17. Incidence annuelle moyenne des accès palustres Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an A l’âge de 5 ans : ≈ 15 accès Incidence des accès palustres 3 2 1 0 7 6 Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an 5 A l’âge de 5 ans : ≈ 25 accès 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 Age (ans) Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240. 236-
  • 18. Incidence annuelle moyenne des accès palustres Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an A l’âge de 60 ans : ≈ 60 accès Incidence des accès palustres 3 2 1 0 7 6 Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an 5 A l’âge de 60 ans : ≈ 45 accès 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15- 20- 25- 30- 40- 50- ≥ 60 15- 20- 25- 30- 40- 50- Age (ans) Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240. 236-
  • 19. Incidence des accès palustres simples à P. falciparum en fonction de l’âge et du niveau de transmission 6 Nb d’accès (% chez à 60 ans adultes) Danané, Côte d'Ivoire: > 300 piqûres infectantes/pers./an 25 (10%) 5 Dielmo, Sénégal: ≈ 200 piqûres infectantes/pers./an 45 (25%) Ndiop, Sénégal: 20-30 piqûres infectantes/pers./an 60 (40%) Accès palustres / an 4 Pikine, Sénégal: 1 piqûre infectante/pers./an 25 (50%) 3 2 1 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Age (ans)
  • 20. Taux d'Inoculation Entomologique et densité d'incidence des accès palustres, Enfants ≤ 6 ans, Dielmo TIE Densité d'Incidence Piqûres infectées / Personne / Mois Accès palustres / Personne / Mois 60 0,6 40 0,4 20 0,2 0 0 Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai 90 91 92 93 Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240, 236-
  • 21. Incidence des accès palustres pour 100 piqûres infectées Moyenne trimestrielle, enfants < 10 ans, Dielmo, juin 1990 - mai 1993 7 Accès palustres / 100 piqûres infectées 6 5 4 3 2 1 0 0 50 100 150 200 Nombre de piqûres infectées (valeurs trimestrielles) Rogier C et al. Parassitologia 1999;41:255-259. al. 1999;41:255-
  • 22. La distribution du nombre d'accès palustres observés par individu sur une période de 4 mois est compatible avec l'hypothèse que tous les individus d'une même classe d'âge ont un risque identique, donc un même niveau d'immunité. Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1993, 87:245-6, Nombre d’accès palustres au cours des 2 premières années de vie, 38 enfants, Dielmo 5 Nombre d’enfants 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Nombre d’accès palustres
  • 23. Immunité contre P. falciparum : mesures parasitologiques Dielmo (juin-sept, 1990) Ndiop (juil.-oct. 1993) 100% Taux de prévalence 80% 60% 40% 20% 0% < 1 1 2-4 5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60 10- 15- 20- 40- < 1 1 2-4 5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60 10- 15- 20- 40- Ratio parasite/leucocyte 1 Age (années) Age (années) 0,1 0,01 0,001 0,0001 <1 1 2 3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60 10- 15- 20- 30- 40- 50- <1 1 2 3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60 10- 15- 20- 30- 40- 50- Age (années) Age (années) Trape JF, Rogier C, et al. Am J Trop Med Hyg 1994;51:123-137. 1994;51:123- Rogier C & Trape JF. Med Trop 1996;55 (Suppl): 71-76. (Suppl): 71-
  • 24. Epidemiologie & Paludologie Université Institut Pasteur IRD, ex-ORSTOM Cheikh Anta Diop de Dakar de Dakar C. Rogier J.F. Trape D. Fontenille L. Konaté A. Tall N. Diagne I. Dia B. Cissé C. Sokhna M. Diatta 14 étudiants F. Diene-Sarr F. Faye L. Lochouarn en Médecine A.B. Ly F. Bâ ou en Biologie V. Robert O. Sarr A. Spiegel et 11 techniciens + 2 infirmiers puis L. Marrama, P. Nabeth, … Immunologie & Biologie Moleculaire Institut Pasteur de Dakar Institut Pasteur, Paris L. Pereira da Silva G. Aribot A. Dieye O. Mercereau-Puijalon P. Druilhe O. Garraud J.C. Michel C. Behr P. Daubersie R. Perraut H. Contamin C. Oeuvray C. Roussilhon P. Dubois J.L. Sarthou F. Ntoumi A. Touré-Baldé J. Salvi-Zwetyenga C. Julier puis R. Jambou… D. Schleiermacher