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Antigènes parasitaires pour un vaccin
bloquant la transmission de Plasmodium
présentée par
Dr hermine Nyemb
EVALUATION
par les FACILITATEURS
PLAN
• Introduction
• Les différents types de vaccin
• Les antigènes d’un vaccin bloquant la transmission
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• Conclusion et perspectives
INTRODUCTION
Maladie des pays pauvres
Problème de santé publique
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dépend du stade dans le cycle de vie du parasite
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exoérythrocytaire
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chez le moustique
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biologique des vaccins
Technique de gorgement sur
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Anticorps dirigés contre les antigènes
des stades sexués du parasite
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parasite dans l’estomac de l’anophèle
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Limitation de la transmission
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pour un vaccin bloquant la transmission
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Figure1: Sexualysporogonicstages of malaria parasites in the Mosquito
midgut. Potential target antigens of malaria TBV are listed on the right.
.
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moustique
14h
homme
Les antigènes de pré fécondation
La fonction primaire des gamètes est de
fusionner avec les gamètes de sexe opposé
plusieurs mécanismes:
interférence avec la fécondation
lyse avec le complément
Pfs230
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363KDA(glutamine)
-polypeptide qui peut bloquer l’activité de la transmission
s’il peut fixer le complément (Read et al , 1994)
- Lyse dépendante du complément
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- expression
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gamétocytes
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- pas d’expression
au niveau de l’hôte
- réponse
immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs28
- pas d’expression
au niveau de l’hôte
-réponse
immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs25
FaiblessesForcesAntigènes
parasitaires
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Les antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la
transmission du paludisme
-utiles dans des régions de paludisme instable
-complémentaires d’interventions antivectorielles
-combinaison dans la lutte transmission homme
parasite
Recherche approfondie
Vaccins mixtes
Bibliographie
• David kaslow, malaria vaccines section 1997, MD 20892-0425, USA
• H. D. Engers Programme spécial de recherche et de formation
concernant les maladies tropicales (TDR),OMS,1211 Genève
27,Suisse.
• http://medicine.nature.com: 2000 Nature America Inc
• 2003 Blackwell Publishing Ltd, Parasite Immunology,25 ,351–359
• www.malvacdecision.net/pdfs/FR-D-MakingBrief-VaccineDevPipeline
ME YEGA
Parasitisme: équilibre entre adhérence forte et modérée des plasmodies
PvS25 pour vivax et PfS25 pour P. falciparum sont les candidats vaccins
de ce type dont le développement est le plus avancé
.
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Parasitisme: équilibre entre adhérence forte et modérée des plasmodies

  • 1. Antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la transmission de Plasmodium présentée par Dr hermine Nyemb EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. PLAN • Introduction • Les différents types de vaccin • Les antigènes d’un vaccin bloquant la transmission • Situation actuelle • Conclusion et perspectives
  • 3. INTRODUCTION Maladie des pays pauvres Problème de santé publique
  • 4. Efficacité du vaccin sur la maladie et sa transmission dépend du stade dans le cycle de vie du parasite Vaccins anti stade exoérythrocytaire Vaccins anti stade sanguin asexué Vaccins bloquant la transmission Vaccins mixtes Divers antigènes issus des différents stades du cycle évolutif Différents types de vaccin
  • 5. Vaccins altruistes Basés sur les antigènes de surfaces des formes sexuées chez le moustique Nécessite une vaccination de masse Voie prophylactique très originale
  • 6. L’évaluation de l’activité biologique des vaccins Technique de gorgement sur membrane Anticorps dirigés contre les antigènes des stades sexués du parasite peuvent empêcher la fécondation du parasite dans l’estomac de l’anophèle et bloquer le développement du parasite Limitation de la transmission homme vecteur / vecteur homme
  • 8. Les antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la transmission Les antigènes cibles de pré fécondation Les antigènes cibles de post fécondation
  • 9. Figure1: Sexualysporogonicstages of malaria parasites in the Mosquito midgut. Potential target antigens of malaria TBV are listed on the right. . Pré fécondation Post fécondation moustique 14h homme
  • 10. Les antigènes de pré fécondation La fonction primaire des gamètes est de fusionner avec les gamètes de sexe opposé plusieurs mécanismes: interférence avec la fécondation lyse avec le complément
  • 11. Pfs230 -expression intracellulaire comme un précurseur de 363KDA(glutamine) -polypeptide qui peut bloquer l’activité de la transmission s’il peut fixer le complément (Read et al , 1994) - Lyse dépendante du complément Pfs48/45 - les anticorps monoclonaux vont bloquer la fécondation sans intervention d’un complément.(Target et al, 1999) - s’exprime sur le gamète durant l’infection dans le sang (Van et al.)
  • 12. Les antigènes de post fécondation Pfs28 et Pfs25 Pfs25: EGF like(Epidermal growth factor) empêche la transformation du zygote à l’ookinète Transmission blocking vaccine: Pfs25 (histidine) Pfs28 :empêche la traversée de l’épithélium
  • 13. Rôle des antigènes bloquant la transmission Induction des anticorps empêchant la maturation des stades sexués du parasite chez le moustique N’empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sont vaccinés mais éviterait la propagation du paludisme par les moustiques
  • 14. -très grosse molécule -expression sur les gamétocytes Pfs230 - expression immunologiquement difficile -expression sur les gamétocytes Pfs48/45 - pas d’expression au niveau de l’hôte - réponse immunitaire longue -zone d’endémicité -bloquant la transmissionPfs28 - pas d’expression au niveau de l’hôte -réponse immunitaire longue -zone d’endémicité -bloquant la transmissionPfs25 FaiblessesForcesAntigènes parasitaires
  • 15. Résultats: (phases recherche et pré clinique)
  • 16. Situation actuelle Pfs25 est au stade avancé Pfs230 encore au stade de recherche carboxypeptidases B D’autres cibles sont explorées
  • 17. Conclusion et perspectives Les antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la transmission du paludisme -utiles dans des régions de paludisme instable -complémentaires d’interventions antivectorielles -combinaison dans la lutte transmission homme parasite Recherche approfondie Vaccins mixtes
  • 18. Bibliographie • David kaslow, malaria vaccines section 1997, MD 20892-0425, USA • H. D. Engers Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (TDR),OMS,1211 Genève 27,Suisse. • http://medicine.nature.com: 2000 Nature America Inc • 2003 Blackwell Publishing Ltd, Parasite Immunology,25 ,351–359 • www.malvacdecision.net/pdfs/FR-D-MakingBrief-VaccineDevPipeline
  • 21. PvS25 pour vivax et PfS25 pour P. falciparum sont les candidats vaccins de ce type dont le développement est le plus avancé .
  • 22. Mécanisme primaire des antigènes parasitaires bloquant la transmission Mosquito Stages fertilization, cogenesis Antibody binding to parasite antigens Inhibit exflagellation and fertilization Complement induit lysis of gametes and zygotes Neutralize ookinete function
  • 23. Situation actuelle au niveau des vaccins Rapport OMS .cellule cadre national
  • 25. Les anticorps dirigés vers les antigènes des stades sexués du parasite Bloquedéveloppementparasite Empêchefécondationestomac anophèle Limitation de transmission parasite de l’homme au vecteur et du vecteur au parasite Utiles régions paludisme instable Complément interventions lutte antivectorielle et combinaison