Antigènes parasitaires pour un vaccin
bloquant la transmission de Plasmodium
présentée par
Dr hermine Nyemb
EVALUATION
par les FACILITATEURS
PLAN
• Introduction
• Les différents types de vaccin
• Les antigènes d’un vaccin bloquant la transmission
• Situation actuelle
• Conclusion et perspectives
INTRODUCTION
Maladie des pays pauvres
Problème de santé publique
Efficacité du vaccin sur la maladie et sa transmission
dépend du stade dans le cycle de vie du parasite
Vaccins anti stade
exoérythrocytaire
Vaccins anti stade sanguin asexué
Vaccins bloquant la transmission
Vaccins mixtes
Divers antigènes issus des différents stades du cycle évolutif
Différents types de vaccin
Vaccins altruistes
Basés sur les antigènes de
surfaces des formes sexuées
chez le moustique
Nécessite une vaccination
de masse
Voie prophylactique très originale
L’évaluation de l’activité
biologique des vaccins
Technique de gorgement sur
membrane
Anticorps dirigés contre les antigènes
des stades sexués du parasite
peuvent empêcher la fécondation du
parasite dans l’estomac de l’anophèle
et bloquer le développement
du parasite
Limitation de la transmission
homme vecteur / vecteur homme
Cycle du paludisme
Les antigènes parasitaires
pour un vaccin bloquant la transmission
Les antigènes cibles de pré fécondation
Les antigènes cibles de post fécondation
Figure1: Sexualysporogonicstages of malaria parasites in the Mosquito
midgut. Potential target antigens of malaria TBV are listed on the right.
.
Pré fécondation
Post fécondation
moustique
14h
homme
Les antigènes de pré fécondation
La fonction primaire des gamètes est de
fusionner avec les gamètes de sexe opposé
plusieurs mécanismes:
interférence avec la fécondation
lyse avec le complément
Pfs230
-expression intracellulaire comme un précurseur de
363KDA(glutamine)
-polypeptide qui peut bloquer l’activité de la transmission
s’il peut fixer le complément (Read et al , 1994)
- Lyse dépendante du complément
Pfs48/45
- les anticorps monoclonaux vont bloquer la fécondation sans
intervention d’un complément.(Target et al, 1999)
- s’exprime sur le gamète durant l’infection dans le sang (Van et al.)
Les antigènes de post fécondation
Pfs28 et Pfs25
Pfs25: EGF like(Epidermal growth factor)
empêche la transformation du zygote à l’ookinète
Transmission blocking vaccine: Pfs25 (histidine)
Pfs28 :empêche la traversée de l’épithélium
Rôle des antigènes bloquant la transmission
Induction des anticorps empêchant la maturation
des stades sexués du parasite chez le moustique
N’empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sont vaccinés
mais éviterait la propagation du paludisme par les moustiques
-très grosse
molécule
-expression sur les
gamétocytes
Pfs230
- expression
immunologiquement
difficile
-expression sur les
gamétocytes
Pfs48/45
- pas d’expression
au niveau de l’hôte
- réponse
immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs28
- pas d’expression
au niveau de l’hôte
-réponse
immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs25
FaiblessesForcesAntigènes
parasitaires
Résultats: (phases recherche et pré clinique)
Situation actuelle
Pfs25 est au stade avancé
Pfs230 encore au stade de recherche
carboxypeptidases B
D’autres cibles sont explorées
Conclusion et perspectives
Les antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la
transmission du paludisme
-utiles dans des régions de paludisme instable
-complémentaires d’interventions antivectorielles
-combinaison dans la lutte transmission homme
parasite
Recherche approfondie
Vaccins mixtes
Bibliographie
• David kaslow, malaria vaccines section 1997, MD 20892-0425, USA
• H. D. Engers Programme spécial de recherche et de formation
concernant les maladies tropicales (TDR),OMS,1211 Genève
27,Suisse.
• http://medicine.nature.com: 2000 Nature America Inc
• 2003 Blackwell Publishing Ltd, Parasite Immunology,25 ,351–359
• www.malvacdecision.net/pdfs/FR-D-MakingBrief-VaccineDevPipeline
ME YEGA
PvS25 pour vivax et PfS25 pour P. falciparum sont les candidats vaccins
de ce type dont le développement est le plus avancé
.
Mécanisme primaire des antigènes parasitaires bloquant la transmission
Mosquito Stages fertilization, cogenesis
Antibody binding to parasite antigens
Inhibit exflagellation and fertilization
Complement induit lysis of gametes
and zygotes
Neutralize ookinete function
Situation actuelle au niveau des vaccins
Rapport OMS .cellule cadre national
Conclusion
Les anticorps dirigés vers les antigènes des stades sexués du parasite
Bloquedéveloppementparasite
Empêchefécondationestomac
anophèle
Limitation de transmission
parasite de l’homme au
vecteur et du vecteur au
parasite
Utiles régions paludisme instable Complément interventions lutte
antivectorielle et combinaison
Parasitisme: équilibre entre adhérence forte et modérée des plasmodies
Parasitisme: équilibre entre adhérence forte et modérée des plasmodies

Parasitisme: équilibre entre adhérence forte et modérée des plasmodies

  • 1.
    Antigènes parasitaires pourun vaccin bloquant la transmission de Plasmodium présentée par Dr hermine Nyemb EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2.
    PLAN • Introduction • Lesdifférents types de vaccin • Les antigènes d’un vaccin bloquant la transmission • Situation actuelle • Conclusion et perspectives
  • 3.
    INTRODUCTION Maladie des payspauvres Problème de santé publique
  • 4.
    Efficacité du vaccinsur la maladie et sa transmission dépend du stade dans le cycle de vie du parasite Vaccins anti stade exoérythrocytaire Vaccins anti stade sanguin asexué Vaccins bloquant la transmission Vaccins mixtes Divers antigènes issus des différents stades du cycle évolutif Différents types de vaccin
  • 5.
    Vaccins altruistes Basés surles antigènes de surfaces des formes sexuées chez le moustique Nécessite une vaccination de masse Voie prophylactique très originale
  • 6.
    L’évaluation de l’activité biologiquedes vaccins Technique de gorgement sur membrane Anticorps dirigés contre les antigènes des stades sexués du parasite peuvent empêcher la fécondation du parasite dans l’estomac de l’anophèle et bloquer le développement du parasite Limitation de la transmission homme vecteur / vecteur homme
  • 7.
  • 8.
    Les antigènes parasitaires pourun vaccin bloquant la transmission Les antigènes cibles de pré fécondation Les antigènes cibles de post fécondation
  • 9.
    Figure1: Sexualysporogonicstages ofmalaria parasites in the Mosquito midgut. Potential target antigens of malaria TBV are listed on the right. . Pré fécondation Post fécondation moustique 14h homme
  • 10.
    Les antigènes depré fécondation La fonction primaire des gamètes est de fusionner avec les gamètes de sexe opposé plusieurs mécanismes: interférence avec la fécondation lyse avec le complément
  • 11.
    Pfs230 -expression intracellulaire commeun précurseur de 363KDA(glutamine) -polypeptide qui peut bloquer l’activité de la transmission s’il peut fixer le complément (Read et al , 1994) - Lyse dépendante du complément Pfs48/45 - les anticorps monoclonaux vont bloquer la fécondation sans intervention d’un complément.(Target et al, 1999) - s’exprime sur le gamète durant l’infection dans le sang (Van et al.)
  • 12.
    Les antigènes depost fécondation Pfs28 et Pfs25 Pfs25: EGF like(Epidermal growth factor) empêche la transformation du zygote à l’ookinète Transmission blocking vaccine: Pfs25 (histidine) Pfs28 :empêche la traversée de l’épithélium
  • 13.
    Rôle des antigènesbloquant la transmission Induction des anticorps empêchant la maturation des stades sexués du parasite chez le moustique N’empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sont vaccinés mais éviterait la propagation du paludisme par les moustiques
  • 14.
    -très grosse molécule -expression surles gamétocytes Pfs230 - expression immunologiquement difficile -expression sur les gamétocytes Pfs48/45 - pas d’expression au niveau de l’hôte - réponse immunitaire longue -zone d’endémicité -bloquant la transmissionPfs28 - pas d’expression au niveau de l’hôte -réponse immunitaire longue -zone d’endémicité -bloquant la transmissionPfs25 FaiblessesForcesAntigènes parasitaires
  • 15.
  • 16.
    Situation actuelle Pfs25 estau stade avancé Pfs230 encore au stade de recherche carboxypeptidases B D’autres cibles sont explorées
  • 17.
    Conclusion et perspectives Lesantigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la transmission du paludisme -utiles dans des régions de paludisme instable -complémentaires d’interventions antivectorielles -combinaison dans la lutte transmission homme parasite Recherche approfondie Vaccins mixtes
  • 18.
    Bibliographie • David kaslow,malaria vaccines section 1997, MD 20892-0425, USA • H. D. Engers Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (TDR),OMS,1211 Genève 27,Suisse. • http://medicine.nature.com: 2000 Nature America Inc • 2003 Blackwell Publishing Ltd, Parasite Immunology,25 ,351–359 • www.malvacdecision.net/pdfs/FR-D-MakingBrief-VaccineDevPipeline
  • 19.
  • 21.
    PvS25 pour vivaxet PfS25 pour P. falciparum sont les candidats vaccins de ce type dont le développement est le plus avancé .
  • 22.
    Mécanisme primaire desantigènes parasitaires bloquant la transmission Mosquito Stages fertilization, cogenesis Antibody binding to parasite antigens Inhibit exflagellation and fertilization Complement induit lysis of gametes and zygotes Neutralize ookinete function
  • 23.
    Situation actuelle auniveau des vaccins Rapport OMS .cellule cadre national
  • 24.
  • 25.
    Les anticorps dirigésvers les antigènes des stades sexués du parasite Bloquedéveloppementparasite Empêchefécondationestomac anophèle Limitation de transmission parasite de l’homme au vecteur et du vecteur au parasite Utiles régions paludisme instable Complément interventions lutte antivectorielle et combinaison