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09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Mme AMADOU HadizaMme AMADOU Hadiza
Programme National de Lutte contre Le Paludisme. NigerProgramme National de Lutte contre Le Paludisme. Niger
UnitUnitéé Lutte Anti VectorielLutte Anti Vectoriel
Le cycle deLe cycle de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum::
Aspects gAspects géénnéétiquestiques
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EVALUATION
par les FACILITATEURS
09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
PlanPlan
IntroductionIntroduction
Cycle de vie deCycle de vie de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
Aspects gAspects géénnéétiques detiques de P. falciparumP. falciparum
Aspects antigAspects antigééniques deniques de P. falciparumP. falciparum
ConsConsééquences pour le parasite et son hôtequences pour le parasite et son hôte
ConclusionConclusion
BibliographieBibliographie
09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
IntroductionIntroduction
Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
DDééfinitionfinition:: parasite intracellulaire obligatoire, cause du paludismeparasite intracellulaire obligatoire, cause du paludisme
chez lchez l’’homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres,homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres,
90% des d90% des dééccèès)s)
ClassificationClassification
RRèègnegne:: ProtistaProtista;;
EmbranchementEmbranchement::ApicomplexaApicomplexa;;
ClasseClasse:: AconoidasidaAconoidasida;;
OrdreOrdre:: HaemosporidaHaemosporida;;
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phase sexuphase sexuééee
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Figure. Photo et représentation schématique d'un mérozoïte de Plasmodium falciparum.
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09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
ConsConsééquences des variationsquences des variations
ggéénnéétique et antigtique et antigéénique au coursnique au cours
du cycle dedu cycle de P. falciparumP. falciparum
StratStratéégie de survie degie de survie de P. falciparumP. falciparum:: CapacitCapacitéé
de gde géénnéérer de haut niveau de variabilitrer de haut niveau de variabilitéé au sein deau sein de
familles gfamilles gééniques spniques spéécifiant des facteurs decifiant des facteurs de
virulence et de variations antigvirulence et de variations antigééniques.niques.
Echapper au système immunitaire
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l’hôte
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09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
conclusionconclusion
PossibilitPossibilitéé de vaccin contre le paludismede vaccin contre le paludisme àà
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•• Simple et bon marchSimple et bon marchéé
•• Couvrir la diversitCouvrir la diversitéé et le polymorphismeet le polymorphisme
des populations de parasitedes populations de parasite
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BibliographieBibliographie
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  • 1. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Mme AMADOU HadizaMme AMADOU Hadiza Programme National de Lutte contre Le Paludisme. NigerProgramme National de Lutte contre Le Paludisme. Niger UnitUnitéé Lutte Anti VectorielLutte Anti Vectoriel Le cycle deLe cycle de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum:: Aspects gAspects géénnéétiquestiques et antiget antigééniquesniques EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 PlanPlan IntroductionIntroduction Cycle de vie deCycle de vie de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum Aspects gAspects géénnéétiques detiques de P. falciparumP. falciparum Aspects antigAspects antigééniques deniques de P. falciparumP. falciparum ConsConsééquences pour le parasite et son hôtequences pour le parasite et son hôte ConclusionConclusion BibliographieBibliographie
  • 3. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 IntroductionIntroduction Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum DDééfinitionfinition:: parasite intracellulaire obligatoire, cause du paludismeparasite intracellulaire obligatoire, cause du paludisme chez lchez l’’homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres,homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres, 90% des d90% des dééccèès)s) ClassificationClassification RRèègnegne:: ProtistaProtista;; EmbranchementEmbranchement::ApicomplexaApicomplexa;; ClasseClasse:: AconoidasidaAconoidasida;; OrdreOrdre:: HaemosporidaHaemosporida;; FamilleFamille:: PlasmodiidaePlasmodiidae;; GenreGenre:: PlasmodiumPlasmodium;; Nom binominalNom binominal:: Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
  • 4. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Cycle deCycle de P. falciparum:P. falciparum: Complexe,comporte deux phasesComplexe,comporte deux phases phase sexuphase sexuééee phase asexuphase asexuééee
  • 5. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Cycle asexuCycle asexuéé chez lchez l’’hommehomme Phase hPhase héépatique:patique: asymptomatique; stades deasymptomatique; stades de ddééveloppement du parasiteveloppement du parasite ((sporozosporozoïïtestes,schizontes,,schizontes, mméérozorozoïïtes)tes) Phase sanguinePhase sanguine:: responsable des symptômesresponsable des symptômes (intensit(intensitéé variable); stadesvariable); stades de dde dééveloppement duveloppement du parasite (mparasite (méérozorozoïïtes,tes, trophozotrophozoïïtes, schizontestes, schizontes gamgaméétocytes)tocytes)
  • 6. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Cycle sexuCycle sexuéé chez lchez l’’anophanophèèlele CycleCycle sporogoniquesporogonique:: stades destades de ddééveloppement duveloppement du parasite (gamparasite (gaméétocytestocytes mâles et femelles,mâles et femelles, zygotes;zygotes; ookinookinèètestes,oocystes,,oocystes, sporozosporozoïïtestes))
  • 7. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Aspects gAspects géénnéétiquestiques DiffDifféérence grence géénnéétique fondamentaletique fondamentale:: formes haploformes haploïïdesdes chez lchez l’’homme (N chromosomes); formes diplohomme (N chromosomes); formes diploïïdes chezdes chez ll’’AnophAnophèèle (2N chromosomes).le (2N chromosomes). DiversitDiversitéé ggéénnéétique cheztique chez P. falciparumP. falciparum :: Polymorphisme des souches de plasmodiumPolymorphisme des souches de plasmodium: diversit: diversitéé observobservéée aussi bien entre diffe aussi bien entre difféérentes rrentes réégions dgions d’’endendéémie maismie mais aussi entre les individus daussi entre les individus d’’un même villageun même village RecombinaisonsRecombinaisons des gdes gèènes lors de la mnes lors de la mééioseiose ( chez un individu portant plusieurs clones)( chez un individu portant plusieurs clones)
  • 8. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Recombinaison lors la reproductionRecombinaison lors la reproduction sexusexuééee
  • 9. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Aspects antigAspects antigééniquesniques Importante diversitImportante diversitéé antigantigéénique cheznique chez P.P. falciparumfalciparum AntigAntigèènes de surface denes de surface de P. falciparumP. falciparum spspéécifiques aucifiques au stade de dstade de dééveloppement (veloppement (CSP, LSA, MSP,CSP, LSA, MSP, PfsPfs) et fort) et fort polymorphisme des protpolymorphisme des protééines de ces antigines de ces antigèènesnes ((MSP1,2,3,4,5; LSA1,2MSP1,2,3,4,5; LSA1,2 etcetc……)) Variation phVariation phéénotypique clonale (notypique clonale (PfMEP1: 60 variantsPfMEP1: 60 variants))
  • 10. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 AntigAntigèènesnes éénumnuméérréés selon l's selon l'éétape dans laquelle ontape dans laquelle on s'attendraits'attendrait àà ce qu'ils provoquent unece qu'ils provoquent une immunoimmuno-- rrééactionaction protectriceprotectrice..
  • 11. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Cycle deCycle de P. falciparumP. falciparum:: DIFFERENTS ANTIGENES SUIVANT LE STADE DE DEVELOPPEMENT Sporozoïïte Antigène CSP Schizonte Antigène LSA Mérozoïïte Antigène MSP Gamétocyte Antigène Pfs
  • 12. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 Figure. Photo et représentation schématique d'un mérozoïte de Plasmodium falciparum. La localisation de quelques antigènes de surface est indiquée en rouge. (Photo reproduite avec l'aimable autorisation du Dr. Peter David, Unité d'Immunologie Moléculaire des Parasites, I.P.) Antigènes de Surface de Plasmodium: un mérozoïte
  • 13. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 ConsConsééquences des variationsquences des variations ggéénnéétique et antigtique et antigéénique au coursnique au cours du cycle dedu cycle de P. falciparumP. falciparum StratStratéégie de survie degie de survie de P. falciparumP. falciparum:: CapacitCapacitéé de gde géénnéérer de haut niveau de variabilitrer de haut niveau de variabilitéé au sein deau sein de familles gfamilles gééniques spniques spéécifiant des facteurs decifiant des facteurs de virulence et de variations antigvirulence et de variations antigééniques.niques. Echapper au système immunitaire S’adapter au récepteurs endothéliaux de l’hôte Maintient d’une infection constante Véritable défi aux mesures de santé publique
  • 14. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 conclusionconclusion PossibilitPossibilitéé de vaccin contre le paludismede vaccin contre le paludisme àà P. falciparum?P. falciparum? Oui mais ce vaccin doit pouvoir faire faceOui mais ce vaccin doit pouvoir faire face àà deux ddeux dééfisfis •• Simple et bon marchSimple et bon marchéé •• Couvrir la diversitCouvrir la diversitéé et le polymorphismeet le polymorphisme des populations de parasitedes populations de parasite
  • 15. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007 BibliographieBibliographie J. MouchetJ. Mouchet etet alal --20042004 BiodiversitBiodiversitéé du paludisme dans le monde,du paludisme dans le monde, Page 26Page 26 Immunologie structurale:Immunologie structurale: http://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherchehttp://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherche s/recherchess/recherches--newnew--malaria.htmlmalaria.html VariabilitVariabilitéé ggéénnéétique detique de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum :: un obstacle pourun obstacle pour ééradiquer la malaria ?radiquer la malaria ? http://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htmhttp://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htm Malaria Vaccines:Malaria Vaccines: vaccine Challengesvaccine Challenges http://www.malariavaccine.org/http://www.malariavaccine.org/ Qu'estQu'est--ce que le Paludismece que le Paludisme http://http://ebischoff.free.frebischoff.free.fr/Palu/palu2.html/Palu/palu2.html
  • 16. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007