Le document traite du cycle de vie complexe de Plasmodium falciparum, l'agent responsable du paludisme chez l'homme, incluant les phases asexuée et sexuée, ainsi que les divers aspects génétiques et antigéniques de ce parasite. Il souligne l'importance de la diversité génétique et antigénique pour la survie du parasite et les défis que cela représente pour la lutte contre le paludisme. Enfin, il évoque les perspectives de développement d'un vaccin capable d'affronter ces diversités tout en étant abordable.

1. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Mme AMADOU HadizaMme AMADOU Hadiza
Programme National de Lutte contre Le Paludisme. NigerProgramme National de Lutte contre Le Paludisme. Niger
UnitUnitéé Lutte Anti VectorielLutte Anti Vectoriel
Le cycle deLe cycle de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum::
Aspects gAspects géénnéétiquestiques
et antiget antigééniquesniques
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
PlanPlan
IntroductionIntroduction
Cycle de vie deCycle de vie de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
Aspects gAspects géénnéétiques detiques de P. falciparumP. falciparum
Aspects antigAspects antigééniques deniques de P. falciparumP. falciparum
ConsConsééquences pour le parasite et son hôtequences pour le parasite et son hôte
ConclusionConclusion
BibliographieBibliographie

3. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
IntroductionIntroduction
Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
DDééfinitionfinition:: parasite intracellulaire obligatoire, cause du paludismeparasite intracellulaire obligatoire, cause du paludisme
chez lchez l’’homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres,homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres,
90% des d90% des dééccèès)s)
ClassificationClassification
RRèègnegne:: ProtistaProtista;;
EmbranchementEmbranchement::ApicomplexaApicomplexa;;
ClasseClasse:: AconoidasidaAconoidasida;;
OrdreOrdre:: HaemosporidaHaemosporida;;
FamilleFamille:: PlasmodiidaePlasmodiidae;;
GenreGenre:: PlasmodiumPlasmodium;;
Nom binominalNom binominal:: Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum

4. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Cycle deCycle de P. falciparum:P. falciparum: Complexe,comporte deux phasesComplexe,comporte deux phases
phase sexuphase sexuééee
phase asexuphase asexuééee

5. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Cycle asexuCycle asexuéé chez lchez l’’hommehomme
Phase hPhase héépatique:patique:
asymptomatique; stades deasymptomatique; stades de
ddééveloppement du parasiteveloppement du parasite
((sporozosporozoïïtestes,schizontes,,schizontes,
mméérozorozoïïtes)tes)
Phase sanguinePhase sanguine::
responsable des symptômesresponsable des symptômes
(intensit(intensitéé variable); stadesvariable); stades
de dde dééveloppement duveloppement du
parasite (mparasite (méérozorozoïïtes,tes,
trophozotrophozoïïtes, schizontestes, schizontes
gamgaméétocytes)tocytes)

6. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Cycle sexuCycle sexuéé chez lchez l’’anophanophèèlele
CycleCycle
sporogoniquesporogonique::
stades destades de
ddééveloppement duveloppement du
parasite (gamparasite (gaméétocytestocytes
mâles et femelles,mâles et femelles,
zygotes;zygotes;
ookinookinèètestes,oocystes,,oocystes,
sporozosporozoïïtestes))

7. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Aspects gAspects géénnéétiquestiques
DiffDifféérence grence géénnéétique fondamentaletique fondamentale:: formes haploformes haploïïdesdes
chez lchez l’’homme (N chromosomes); formes diplohomme (N chromosomes); formes diploïïdes chezdes chez
ll’’AnophAnophèèle (2N chromosomes).le (2N chromosomes).
DiversitDiversitéé ggéénnéétique cheztique chez P. falciparumP. falciparum ::
Polymorphisme des souches de plasmodiumPolymorphisme des souches de plasmodium: diversit: diversitéé
observobservéée aussi bien entre diffe aussi bien entre difféérentes rrentes réégions dgions d’’endendéémie maismie mais
aussi entre les individus daussi entre les individus d’’un même villageun même village
RecombinaisonsRecombinaisons des gdes gèènes lors de la mnes lors de la mééioseiose
( chez un individu portant plusieurs clones)( chez un individu portant plusieurs clones)

8. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Recombinaison lors la reproductionRecombinaison lors la reproduction
sexusexuééee

9. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Aspects antigAspects antigééniquesniques
Importante diversitImportante diversitéé antigantigéénique cheznique chez P.P.
falciparumfalciparum
AntigAntigèènes de surface denes de surface de P. falciparumP. falciparum spspéécifiques aucifiques au
stade de dstade de dééveloppement (veloppement (CSP, LSA, MSP,CSP, LSA, MSP, PfsPfs) et fort) et fort
polymorphisme des protpolymorphisme des protééines de ces antigines de ces antigèènesnes
((MSP1,2,3,4,5; LSA1,2MSP1,2,3,4,5; LSA1,2 etcetc……))
Variation phVariation phéénotypique clonale (notypique clonale (PfMEP1: 60 variantsPfMEP1: 60 variants))

10. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
AntigAntigèènesnes éénumnuméérréés selon l's selon l'éétape dans laquelle ontape dans laquelle on
s'attendraits'attendrait àà ce qu'ils provoquent unece qu'ils provoquent une immunoimmuno--
rrééactionaction protectriceprotectrice..

11. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Cycle deCycle de P. falciparumP. falciparum:: DIFFERENTS ANTIGENES
SUIVANT LE STADE DE DEVELOPPEMENT
Sporozoïïte
Antigène CSP
Schizonte
Antigène LSA
Mérozoïïte
Antigène MSP
Gamétocyte
Antigène Pfs

12. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
Figure. Photo et représentation schématique d'un mérozoïte de Plasmodium falciparum.
La localisation de quelques antigènes de surface est indiquée en rouge.
(Photo reproduite avec l'aimable autorisation du Dr. Peter David, Unité d'Immunologie Moléculaire des Parasites, I.P.)
Antigènes de Surface de Plasmodium:
un mérozoïte

13. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
ConsConsééquences des variationsquences des variations
ggéénnéétique et antigtique et antigéénique au coursnique au cours
du cycle dedu cycle de P. falciparumP. falciparum
StratStratéégie de survie degie de survie de P. falciparumP. falciparum:: CapacitCapacitéé
de gde géénnéérer de haut niveau de variabilitrer de haut niveau de variabilitéé au sein deau sein de
familles gfamilles gééniques spniques spéécifiant des facteurs decifiant des facteurs de
virulence et de variations antigvirulence et de variations antigééniques.niques.
Echapper au système immunitaire
S’adapter au récepteurs endothéliaux de
l’hôte
Maintient d’une infection constante
Véritable défi aux mesures de santé
publique

14. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
conclusionconclusion
PossibilitPossibilitéé de vaccin contre le paludismede vaccin contre le paludisme àà
P. falciparum?P. falciparum?
Oui mais ce vaccin doit pouvoir faire faceOui mais ce vaccin doit pouvoir faire face àà
deux ddeux dééfisfis
•• Simple et bon marchSimple et bon marchéé
•• Couvrir la diversitCouvrir la diversitéé et le polymorphismeet le polymorphisme
des populations de parasitedes populations de parasite

15. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007
BibliographieBibliographie
J. MouchetJ. Mouchet etet alal --20042004
BiodiversitBiodiversitéé du paludisme dans le monde,du paludisme dans le monde,
Page 26Page 26
Immunologie structurale:Immunologie structurale:
http://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherchehttp://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherche
s/recherchess/recherches--newnew--malaria.htmlmalaria.html
VariabilitVariabilitéé ggéénnéétique detique de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum ::
un obstacle pourun obstacle pour ééradiquer la malaria ?radiquer la malaria ?
http://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htmhttp://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htm
Malaria Vaccines:Malaria Vaccines: vaccine Challengesvaccine Challenges
http://www.malariavaccine.org/http://www.malariavaccine.org/
Qu'estQu'est--ce que le Paludismece que le Paludisme
http://http://ebischoff.free.frebischoff.free.fr/Palu/palu2.html/Palu/palu2.html

16. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007