Données actuelles sur la physiopathologie du paludisme à Plasmodium falciparum - Conférence du 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Louis PENALI - Institut Pasteur de Côte d'Ivoire - Ip@pasteur.ci
Paludisme grave chez l'adulte - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Tabue Ngomdjum Raymond - Cameroun - tnraymon@yahoo.fr
Paludisme: la cytoadherence et la maladie - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - TRAORE Oumar Bila - Assistant de recherche - Mali - traoreob@yahoo.fr
Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : la séquestration est elle tout ? Apports des modèles animaux et in vitro - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RAHASIVELO TSIMAHOLY Zanah et TCHIEKOI N'cho Bertin
La physiopathologie du neuropaludisme - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ABOUBACAR Saïd Anli, Médecin traitant CHR, Min. Santé Union des COMORES.
Physiopathologie et diagnostic de l'accès palustre simple - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RAKOTOARIVONY Manitra Hajanirina, MINISTERE de la SANTE et du PLANNING FAMILIAL de MADAGASCAR - Responsable Paludisme, DPS Antsiranana - dadamanitra@yahoo.fr
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Physiopathologie et diagnostic de l'accès palustre simple - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RAKOTOARIVONY Manitra Hajanirina, MINISTERE de la SANTE et du PLANNING FAMILIAL de MADAGASCAR - Responsable Paludisme, DPS Antsiranana - dadamanitra@yahoo.fr
Les différentes espèces de Plasmodium pathogènes pour l'homme - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Sali DJELE - Médecin - Délégation Provinciale de la Santé Publique - Cameroun - djelesali@yahoo.fr
Les mécanismes immuno-physiopathologiques du neuro-paludisme - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Djibrine DJALLE - Chercheur - Institut Pasteur de Bangui - République Centrafricaine - ddjalle@pasteur-bangui.org
Mécanismes immunitaires impliqués dans la physiopathologie du paludisme - Conférence du 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - DOMARLE Olivier - Institut Pasteur de Madagascar - domarle@pasteur.mg
Paludisme grave chez l'enfant - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Raveloariseheno Diamondra - Madagascar - raveloariseheno@yahoo.fr
Physiopathologie, diagnostic et prise en charge de l'accès palustre simple. - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - BY Youlet - Institut Pasteur du Cambodge - 5, Bd MONIVONG, BP 983, Phnom Penh, Royaume du Cambodge - Pharmacien - youlet@pasteur-kh.org
Le paludisme viscéral évolutif: épidémiologie, physiopathologie, diagnostic et prise en charge - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Alpha Jean Luc ASSANI AKILI MALI - Médecin - Inspection Provinciale de la Santé - Goma - République Démocratique du Congo - alphaasani@yahoo.fr
Physiopathologie du paludisme chez la femme enceinte - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hadiza Soumaila AMADOU - Entomologiste - Ministère de la Santé / PNLP - Niamey, Niger - soumailahadiza@yahoo.fr
Traitement du paludisme chez les femmes enceintes - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - NOROMALALA Noelisoa - Madagascar - noromalalanoelisoa@yahoo.fr
Les différentes espèces de Plasmodium pathogènes pour l'homme - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Sali DJELE - Médecin - Délégation Provinciale de la Santé Publique - Cameroun - djelesali@yahoo.fr
Les mécanismes immuno-physiopathologiques du neuro-paludisme - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Djibrine DJALLE - Chercheur - Institut Pasteur de Bangui - République Centrafricaine - ddjalle@pasteur-bangui.org
Mécanismes immunitaires impliqués dans la physiopathologie du paludisme - Conférence du 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - DOMARLE Olivier - Institut Pasteur de Madagascar - domarle@pasteur.mg
Paludisme grave chez l'enfant - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Raveloariseheno Diamondra - Madagascar - raveloariseheno@yahoo.fr
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Le paludisme viscéral évolutif: épidémiologie, physiopathologie, diagnostic et prise en charge - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Alpha Jean Luc ASSANI AKILI MALI - Médecin - Inspection Provinciale de la Santé - Goma - République Démocratique du Congo - alphaasani@yahoo.fr
Physiopathologie du paludisme chez la femme enceinte - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hadiza Soumaila AMADOU - Entomologiste - Ministère de la Santé / PNLP - Niamey, Niger - soumailahadiza@yahoo.fr
Traitement du paludisme chez les femmes enceintes - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - NOROMALALA Noelisoa - Madagascar - noromalalanoelisoa@yahoo.fr
Cycle de developpement du Plasmodium: devenir des sporozoïtes - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Gaye Abdoulaye - Sénégal - ablayeg@yahoo.fr
L'anémie dans le paludisme, physiopathologie et morbidité - Conférence du 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - PEYRON Francois - Service de Parasitologie et Pathologie exotique, Hôpital de la Croix Rousse - Lyon, France - Francois.Peyron@univ-lyon1.fr
Cycle biologique de Plasmodium: le parasite et l'anophèle - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Kabore Youssouf - Burkina Faso - kabyssef.cnrfp@fasonet.bf
Le diagnostic différentiel des accès palustres - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Issoufaly BALISON - Médecin - Ministère de la Santé et du Planning Familial - Chef de Division Maladies Transmissibles - Région SAVA - Madagascar
Physiopathologie des stades hépatiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Jean Biram SARR - Etudiant - Chercheur - Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Dakar, Sénégal - sarrjeanbirame@yahoo.fr
Anémie et paludisme: l’hémolyse est-elle tout. Que faire pour la prévenir et la prendre en charge? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - AÏSSAN Codjovi Julien - Benin - codjo3aj2000@yahoo.fr
La physiopathologie de l'anémie sévère - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RANAIVO Louise Henriette, Chef Section Laboratoire, Min. Santé MADAGASCAR.
Phases pré érythrocytaires des érythrocytaires des plasmodiums humains - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RAHARIMANGA Rakotoson - Service de Lutte contre le Paludisme - Madagascar - Direction des Urgences et de la Lutte contre les Maladies Transmissibles MinSanPF - IHS Analakely B.P. 460 - Chef de la Section Entomologie - raharimangar@caramail.com
Cycle biologique de Plasmodium: processus d'invasion du mérozoïte - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - HAMIDOU LAZOUMAR Ramatoulaye - Stagiaire de recherche - Niger - lramatoulaye@yahoo.fr
Gamétocytes de Plasmodium infectant l’homme - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MOYA ALVAREZ Violeta - Espagne - vmoyaalvarez@gmail.com
Invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène EBA-175 de P. falciparum - Conférence de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Fousseyni TOURE - CIRMF, Franceville, Gabon - fousseyni@yahoo.fr
Le diagnostic biologique du paludisme - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Grah Worro Elisabeth BEUGRE - Médecin/Chercheur - Institut Pasteur de Côte d'Ivoire - beugregrah@yahoo.fr
Diagnostic biologique du paludisme - Séances Pratiques de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Didier MENARD et Vincent THONIER
Les méthodes de diagnostic biologique du paludisme - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Marie Clémence RAKOTOARIVONY - Médecin - Service de Lutte contre le Paludisme /MINSANPF - Antananarivo, Madagascar - kamansy2@yahoo,fr
Manuel de formation au diagnostic biologique du paludisme - Conférence du 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Didier MENARD et Vincent THONIER
Paludisme de la femme enceinte, épidémiologie et prévention - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - SILAI Rahamatou - MINISTERE de la SANTE de l'UNION des COMORES - Chargée du laboratoire et de la surveillance de la chimiosensibilité au PNLP - rsilai.pnlp@laposte.net
Le diagnostic biologique du paludisme par microscopie - Conférence du 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MENARD Didier - Madagascar - dmenard@pasteur.mg
Parasitémie et charge parasitaire totale - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Mohamedou KOITA - Etudiant - Chercheur - INRSP - Nouakchott, Mauritanie - mokoita@yahoo.fr
Données actuelles sur la physiopathologie du paludisme à Plasmodium falciparum - Conférence de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Louis PENALI - Institut Pasteur de Côte d'Ivoire - Ip@pasteur.ci
Génétique humaine et la forme grave de l'accès palustre.Aperçu sur l'état des connaissances actuelles - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - HAMIDOU LAZOUMAR Ramatoulaye - Stagiaire de recherche - Niger - lramatoulaye@yahoo.fr
Diagnostic et prise en charge de l'anémie sévère due au paludisme - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - KUTUMBAKANA Séraphine - Ministère de la Santé PNLP Kinshasa, République Démoncratique du Congo - CHEF DE DIVISION DE LA RECHERCHE OPERATIONNELLE, NOUVEAUX MEDICAMENTS ET INSECTICIDES - seraphine_kutu@yahoo.fr
Génétique humaine et infection palustre - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RANDRIAMANANTENA Arthur Dieudonné - INSTITUT PASTEUR DE MADAGASCAR - Médecin diplômé d'Etat - Généraliste - randriaman@yahoo.fr
Tolérance à l'infection, GPI et anticorps - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Marie Clémence RAKOTOARIVONY - Médecin - Service de Lutte contre le Paludisme /MINSANPF - Antananarivo, Madagascar - kamansy2@yahoo,fr
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes - Séances Pratiques de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Luciano TUSEO - World Health Organization / Roll Back Malaria - Office for Madagascar and Reunion - Antananarivo, Madagascar - maloms@iris.mg
Monitoring and Evaluation Toolkit - Séances Pratiques de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Luciano TUSEO - World Health Organization / Roll Back Malaria - Office for Madagascar and Reunion - Antananarivo, Madagascar - maloms@iris.mg
Développement nouveaux médicaments - Séances Pratiques de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Pascal MILLET - Université Victor Segalen Bordeaux2, France - pascal.millet@u-bordeaux2.fr
Guide d’élaboration d’un plan de gestion des achats et des stocks (Global Funds) – (Version C) - Séances Pratiques de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - René CAZETIEN - Sanofi Aventis, Gentilly, France - rene.cazetien@sanofi-aventis.com
Guide d’élaboration d’un plan de gestion des achats et des stocks (Global Fun...
Données actuelles sur la physiopathologie du paludisme à Plasmodium falciparum
1. Louis PENALI
Chef Unité de Paludologie –Institut Pasteur de C.I.
Chef Serv. de la Recherche – PNLP/CI
COTE D’IVOIRE
2. PLAN DU COURS
1. Contexte
2. Bases de la Physiopathologie de l’accès
palustre
3. Physiopath de l’APS
4. Physiopath de l’APG
5. Pathogénie des Complications
6. Conclusion
3. CONTEXTE
• Paludisme: > 1 millions de
décès/an en Afrique
• Plusieurs initiatives
entreprises, de très bonnes
volontés, des engagements
politiques, mais résultats pas
satisfaisants
• Priorité= prévention car
accessibilité ATP+/-,
Résistances…
• Chez l’enfant, évolution de la
maladie dépendant de
plusieurs facteurs dont certains
sont mal connus
• Connaissance de la
physiopathologie: P0,
meilleure pec, proposer des
traitements adéquats
5. Les Bases
• Depuis les années 90,
intérêt majeur sur la
physiopath du paludisme
– Paludisme sévère: atteinte
de plusieurs organes dont
le cerveau
– Acidose métabolique (taux
de bicarbonates
plasmatiques <15mmol/L) :
donnée
physiopathologique+++ et
critère majeur PG
• Resp. acidémie
• Origine lactique
dépendant d’anomalies
microcirculation, avec
glycolyse anaérobie par
séquestration de GRP
(obstruction des microVx
7. 1. ACCES PALUSTRE SIMPLE (1)
• Fièvre: due à la sécrétion des cytokines
par les cellules de l’hôte; coïncide avec
éclatement des rosaces libérant le
pigment malarique
• Anémie:
– Lyse des hématies parasitées (mécanique)
– Éclatement d’hématies saines par
phénomènes immunologiques
8. 1. ACCES PALUSTRE SIMPLE (2)
• Splénomégalie: hyperactivité et
congestion de la rate, phagocytose
d’hématies parasitées par les monocytes
et les macrophages
• Hépatomégalie: hyperactivité et
congestion du foie, activité phagocytaire
des cellules de Kuppfer et par la
transformation de l’Hb libérée en biluribine
libre sub-ictère
9. NE S’OBSERVE QU’AVEC PLASMODIUM FALCIPARUM
INTERET DE LA PHYSIOPATHOLOGIE: NOUVELLES
APPROCHES THERAPEUTIQUES
A. Concepts physiopathologiques: 3 types de
modifications, séquestration des hématies
parasitées, activation du système immunitaire à
médiation cellulaire et libération des cytokines
10. 1) AUTO-AGGLUTINATION
Formation dans les vaisseaux de micro-agrégats par les
hématies parasitées
Obstruction des capillaires
Mécanismes de l’auto-agglutination non élucidés
Variation géographique
2) PHENOMENE DE ROSETTING
Formation de rosettes =
Adhésion des hématies parasitées entre elles
Adhésion des hématies parasitées aux hématies saines
Rosetting: variable d’une souche à une autre et fonction de la
sévérité de la maladie
12. 3) Phénomène de cytoadhérence
Sur l’endothélium vasculaire
Aux cellules trophoblastiques placentaires
Phénomène bien élucidé et qui permet un
développement plus facile du Plasmodium
Rôle des protubérances (knobs)+++ dans
l’adhésion des HP aux cell. Endothéliales;
Présence d’adhésines plasmodiales sur les
knobs, très antigéniques (PfHRP1&2, d’Ag de
surface RESA et PfEMP 1 et 2)
14. Cytoadhérence de GRP ,par P. falciparum sur
cellules endothéliales (photo Unité de Parasitologie
Exp. IPP)
15. Il existe des récepteurs endothéliaux qui jouent
un rôle très imp. Dans la cytoadhérence:
-Protéine CD-36
- ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule-1)
- Sélectine E, Thrombospondine et Récepteur
CD31/PECAM-1
17. ! " # $! ! % $ &
• Rôle de l’immunité à médiation humorale
peu probable
• Système à médiation cellulaire impliquant
Lc CD4 et macrophages: +++
18. CHEZ L’ENFANT: multifactoriel
Facteur parasitaire Facteurs liés à l’hôte Facteurs socio-géographiques
Immunité
Pharmacorésistance Facteurs génétiques Accessibilité au Tt
Inoculum -Drépanocytose:role Facteurs socio-culturels
Degré de multiplication protecteur Stabilité politique
Cytoadhérence -Thalassémie: idem Intensité transmission
Rosetting -Age
Polymorphisme génétique Gènes polymophes
Toxines parasitaires -gènes liés au syst HLA
-gènes HLA independt
Etat de grossesse
19.
20. Mécanisme pas encore suffisamment
élucidé
Neuropaludisme => augmentation de la
perméabilité capillaire + hypoalbuminémie
conduisant à une trans-sudation
alvéolaire- tout apport liquidien excessif
conduit à un oedème de surcharge
21. Il existe cependant de véritables SDRA
évoluant dans plus de 80% des cas vers le
décès malgré le Traitement.
Formation de membranes hyalines dans les
alvéoles, épaississement des cloisons des
alvéoles
Cytoadhérence des HP
Intervention des Cytokines, dont TNF-
23. Co-infections très souvent associées du fait
de la dépression de l’immunité
Septicémies à germes Gram- => des chocs
algides et des décès brutaux
Co-infections bactériennes +++
Co-infections parasitaires (schistosomes…)
=>Hypotension, acidoses lactiques, avec
production de cytokines, essentiellement
TNF-
24. Complication majeure du paludisme
Femmes Enceintes et Enfants <5ans en zone
d’endémie+++
Rôle de la quinine+++: augmentation sécrétion
insuline
Atteinte de la glycogenèse hépatique par
dysfonctionnement hépatocellulaire
TNF- =>inhibition de la glycogenèse
Augmentation consommation tissulaire du
glucose
25. • Sévérité de l’IR liée à la charge parasitaire,
associée à l’ictère, l’hémoglobinurie, l’OP
• Aggravée par la déshydratation et
l’hémoglobinurie
• Modification des fonctions rénales par:
– cytoadhérence des HP
– accumulation d’Hb + débris d’hématies dans les
tubules
NB: FHB = mécanisme immuno-allergique parfois du à
des traitements par des amino-alcools différents
26. • Anémie: conséquence majeure du paludisme,
due à
– Rapide augmentation de la biomasse parasitaire dans
les hématies (H1= n parasites, H42= 2n parasites…)
– Lyse des hématies parasitées
– Lyse des hématies saines par mécanisme
immunologique
– Obstruction microvaisseaux
– Dysfonctionnement de l’érythropoïèse médullaire =>
réticulocytose basse dans le PG
27. '
• Coaguation
intravasculaire
disséminée (CIVD)
• Fixation plaquettaire
d’anticorps spécifiques
• Défaut de production des
plaquettes
• Destruction périphérique
accrue des plaquettes
29. CONCLUSION
Paludisme Sévère: physiopathologie complexe, à
schéma multifactoriel
Connaissance physiopathologie A.P.
– Traitement de la maladie=>reconnaissance
précoce des critères de gravité
– Prévention des complications
– Bases immuno-physiopathologiques et
moléculaires = espoir: Relation Taux TNF- ,
parasitémie et gravité
– comprendre la maladie pour une prise en
charge optimale
30. Références
Saïssy JM, Brunel F, Cavallo JD, Debord T, Gachot B,
Imbert P, Mennecier D, Rogier C., Souweine B & Touze
JE
Paludisme grave, Arnette Ed. 2001
Miller Louis H, Baruch DI, Marsh K, Doumbo OK, The
pathogenic basis of malaria- Nature, 415:673-679 (2002)
WHO. Severe and Complicated malaria. Trans R Soc Med
Hyg 2000; 94 (Suppl 1): 1-94.
English M et al. Deep breathing in children with severe
malaria: indicator of metabolic acidosis and poor
outcome. Am J Trop Med Hyg 55, 521-524 (1996)
Treutiger CJ, Hedlund I, Helmby H. Rosette formation in
Plasmodium falciparum isolates and anti rosette activity of
sera from gambias with cerebral malaria or uncomplicate
malaria. Am J Trop Med Hyg 1992; 46:503-10
Turner GD, Morrison h? Jones M et al. An
immunohistochemical study of the pathology of fatal
malaria. Evidence for wide spread endothelial actvation
and a potential role for intercellular adhesion molecule-1
in cerebral sequestration. Am J Pathol 1994; 145: 1057-
69