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par les FACILITATEURS
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PLANPLAN
DDééfinition de la cytoadherencefinition de la cytoadherence
Cythoadherence et la maladieCythoadherence et la maladie
EspEspèèces capables de cytoadherenceces capables de cytoadherence
MMéécanisme de la cytoadherence etcanisme de la cytoadherence et
molmoléécules impliqucules impliquééeses
Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss
ConclusionsConclusions
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CytoadherenceCytoadherence
La cytoadherence est lLa cytoadherence est l’’adhadhéérence desrence des
hhéématies infectmaties infectéées par des parasiteses par des parasites
PlasmodiumPlasmodium matures sur les cellulesmatures sur les cellules
endothendothééliales.liales.
Cette caractCette caractééristique mristique mèène a lane a la
ssééquestrationquestration
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Cytoadherence et la maladie (1)Cytoadherence et la maladie (1)
HypothHypothèèse: la sse: la sééquestration joue unquestration joue un
rôle central dans la pathogenrôle central dans la pathogenèèse duse du
paludisme grave.paludisme grave.
Intra capillaire desIntra capillaire des éérythrocytesrythrocytes
infectes par Cythoadherenceinfectes par Cythoadherence àà
diffdifféérentes molrentes moléécules endothcules endothéélialesliales
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cytoadherencecytoadherence
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induisant le neuropaludismeinduisant le neuropaludisme
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06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
MolMoléécules impliqucules impliquééeses
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06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
ConclusionConclusion
DDééveloppement de nouvelles stratveloppement de nouvelles stratéégies thgies théérapeutiques etrapeutiques et
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BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE
http://www.impacthttp://www.impact--malaria.com (physiopathologiemalaria.com (physiopathologie
dudu
neuropaludisme)neuropaludisme)
D. Mazier & M. IdrissaD. Mazier & M. Idrissa--Boubou :Boubou : ImmunogImmunogéénnéétiquetique
etet15151515
paludisme cpaludisme céérréébral (Sommaire nbral (Sommaire n°°4 de 1999, IPP4 de 1999, IPP))
Miller Louis H., . Baruch Dror , Marsh Kevin et
Ogobara K. Doumbo .The pathogenic basic of malaria.
Nature2002, 415 , 673-679
Charles R.J.C et Sanjeev KCharles R.J.C et Sanjeev K ; Severe; Severe falciparumfalciparum MalariaMalaria
in Children :Current Understanding of athophysiopathologyin Children :Current Understanding of athophysiopathology
and Suportive Treatment (Pharmcol. Ther. ;1998, vol. 79and Suportive Treatment (Pharmcol. Ther. ;1998, vol. 79
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Paludisme: la cytoadherence et la maladie

  • 1. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 PALUDISME:PALUDISME: la cytoadherence et la maladiela cytoadherence et la maladie Oumar Bila TRAORE, MDOumar Bila TRAORE, MD MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOSMEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 PLANPLAN DDééfinition de la cytoadherencefinition de la cytoadherence Cythoadherence et la maladieCythoadherence et la maladie EspEspèèces capables de cytoadherenceces capables de cytoadherence MMéécanisme de la cytoadherence etcanisme de la cytoadherence et molmoléécules impliqucules impliquééeses Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss ConclusionsConclusions
  • 3. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 CytoadherenceCytoadherence La cytoadherence est lLa cytoadherence est l’’adhadhéérence desrence des hhéématies infectmaties infectéées par des parasiteses par des parasites PlasmodiumPlasmodium matures sur les cellulesmatures sur les cellules endothendothééliales.liales. Cette caractCette caractééristique mristique mèène a lane a la ssééquestrationquestration
  • 4. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 Cytoadherence et la maladie (1)Cytoadherence et la maladie (1) HypothHypothèèse: la sse: la sééquestration joue unquestration joue un rôle central dans la pathogenrôle central dans la pathogenèèse duse du paludisme grave.paludisme grave. Intra capillaire desIntra capillaire des éérythrocytesrythrocytes infectes par Cythoadherenceinfectes par Cythoadherence àà diffdifféérentes molrentes moléécules endothcules endothéélialesliales
  • 5. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 Cytoadherence et la maladie (2)Cytoadherence et la maladie (2) Neuropaludisme la sNeuropaludisme la sééquestrationquestration Chez la femme enceinteChez la femme enceinte paludisme gestationnelpaludisme gestationnel
  • 6. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 EspEspèèces capables deces capables de cytoadherencecytoadherence P.P. falciparumfalciparum la sla sééquestrationquestration induisant le neuropaludismeinduisant le neuropaludisme P. vivax de syndromeP. vivax de syndrome gravegrave P.malariae des nP.malariae des nééphrosesphroses
  • 7. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 MMéécanisme de la cytoadherencecanisme de la cytoadherence et molet moléécules impliqucules impliquééeses observations histologiques du cerveau (post-mortem)
  • 8. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 PhPhéénomnomèène de cytoadherencene de cytoadherence L’adhérence des hématies parasitées par des formes matures de P.f aux cellules endotheliales et capillaire des organes nobles. Principal événement à l’origine de la sequestration, survient au niveau des capillaires et des veinules post- capillaires. Fait intervenir les hématies parasitées par les trophozoites et Schizontes mûrs de P.f. Seul les trophozoites jeunes sont présent dans la circulation périphérique
  • 9. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 MolMoléécules impliqucules impliquééeses 2 principaux effecteurs: Hématies infestées par les stades mûrs de P. f Modifications morphologiques et antigéniques très profondes ® Knobs (Ambroise- Thomas et coll) Adhesine: Ag Pf EMP1, séquestrin, histidine lie au knobs & Cythoadhérence Cellules hôtes: cellules endothéliales des capillaire viscéraux, monocytes expriment à leur surface des récepteurs spécifiques des adhésines plasmodiales = Cytorecepteurs endothéliaux: CD36 Thombospondine (TSP) Facteurs d’adhésion intercellulaire ICAMI ou CDR5( Berendt et coll, 1998)
  • 10. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 PhPhéénomnomèène mne méécaniquecanique 3 anomalies principalement décrites dans la substance blanche du cerveau: Séquestration des hématiies Blocage des capillaires par HP et HNP des protubérances = Knobs avec maturation des parasites et contact intime des HP et cellules endothéliale Présente dans: cerveau; coeur; foie,poumon, rein OEdème cérébralle 0 – 40% Pas forcement en relation avec neuropaludisme Hémorragiie des anneau = Péri- vasculaire Substance blanche Centre par une nécrose
  • 11. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss Le cerveauLe cerveau Le placentaLe placenta Le cLe cœœurur La moelle osseuseLa moelle osseuse Poumons et reins responsable dPoumons et reins responsable d’’acidoseacidose
  • 12. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 Cerveau: convulsion et comaCerveau: convulsion et coma Le cerveau couleur d'ardoise d'un enfant mort de neuropaludisme; une conséquence directe du grand nombre de parasites séquestrés. [Photographie: Malcolm Molyneux] Coupes de cerveau montrant des capillaires bourrés d'érythrocytes infectés [Photographie: Liverpool School of Tropical Medicine Image Collection]
  • 13. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 Placenta: prPlacenta: préématuritmaturitéé petit poidspetit poids de naissancede naissance…… Infection massive du placenta par P. falciparum •Atteinte Aigue: Présence d’Hématies Parasitées dans les espaces inter-villositaires du Placenta •Atteinte ancienne :Hemozoine, habituellement associe avec de la fibrine, sans parasites visibles •Atteinte Chronique Hématies Parasitées et Dépôt d’Hemozoine. Brabin et al.(2004) Blmer et al.1993; Ismail et al. 2000
  • 14. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 ConclusionConclusion DDééveloppement de nouvelles stratveloppement de nouvelles stratéégies thgies théérapeutiques etrapeutiques et vaccinalesvaccinales StratStratéégies visantgies visant àà prpréévenir les accvenir les accèès grave du paludismes grave du paludisme
  • 15. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE http://www.impacthttp://www.impact--malaria.com (physiopathologiemalaria.com (physiopathologie dudu neuropaludisme)neuropaludisme) D. Mazier & M. IdrissaD. Mazier & M. Idrissa--Boubou :Boubou : ImmunogImmunogéénnéétiquetique etet15151515 paludisme cpaludisme céérréébral (Sommaire nbral (Sommaire n°°4 de 1999, IPP4 de 1999, IPP)) Miller Louis H., . Baruch Dror , Marsh Kevin et Ogobara K. Doumbo .The pathogenic basic of malaria. Nature2002, 415 , 673-679 Charles R.J.C et Sanjeev KCharles R.J.C et Sanjeev K ; Severe; Severe falciparumfalciparum MalariaMalaria in Children :Current Understanding of athophysiopathologyin Children :Current Understanding of athophysiopathology and Suportive Treatment (Pharmcol. Ther. ;1998, vol. 79and Suportive Treatment (Pharmcol. Ther. ;1998, vol. 79 (1): 1(1): 1--53)53) Benoit Gamain, Nicki Viebig, Marta Nunes, YvonBenoit Gamain, Nicki Viebig, Marta Nunes, Yvon Sterkers, Christine Scheidig, Artur Scherf :Sterkers, Christine Scheidig, Artur Scherf :MolMolééculescules de cytoadherence et implications physiopathologiques,de cytoadherence et implications physiopathologiques, rapport drapport d’’activitactivitéé, IP, 2004, IP, 2004 R.Petrognani, E.Peytel, C.Ponchel, J.P.Carpentier andR.Petrognani, E.Peytel, C.Ponchel, J.P.Carpentier and J.M.Saissy:J.M.Saissy: Paludisme grave dPaludisme grave d’’importation de limportation de l’’adulteadulte W.El Mellouki, H.L Kassimi, J.L. Sarthou, S. Nejmi:W.El Mellouki, H.L Kassimi, J.L. Sarthou, S. Nejmi: Physiopathologie et diagnostique du neuropaludisme, IPDPhysiopathologie et diagnostique du neuropaludisme, IPD
  • 16. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008 MERCI DE VOTRE AIMABLEMERCI DE VOTRE AIMABLE ATTENTIONATTENTION QUESTIONS S.V.P!