Invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène EBA-175 de P. falciparum - Conférence de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Fousseyni TOURE - CIRMF, Franceville, Gabon - fousseyni@yahoo.fr

1. Invasion érythrocytaire par les
mérozoïtes: rôle de l’antigène
EBA-175
Fousseyni Touré-Ndouo
Centre International de Recherches Médicales de Franceville, Gabon

2. Cycle de P. falciparum chez l’Homme

3. Invasion de l’hématie par plusieurs mérozoïtes Pf

4. Mérozoïte

5. Images de l’invasion

6. Représentation schématique des différentes étapes de l’invasion

7. Découverte de l’antigène EBA-175
• EBA-175 de Pf a été mise en évidence dans
le surnageant de culture 3D7 par Pr Daniel
Camus et al. en 1985
– EBA-175 se lie aux hématies et aux mérozoïtes

8. Inhibition de l’invasion par les Ac anti-EBA-175
Sim BKL et al. 1990

9. Expression EBA-175
Sim BKL et al. 1990
Grüner AC et al. 2001

10. Structure du gène EBA-175
I
Signal
II III IV VIV VII
P. falciparum
EBA-175
5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)
Région
Sim BKL et al. 1990
DBLDBL
DBL= domaine Duffy-binding–like

11. Dimorphisme EBA-175
I
Signal
II III IV VIV VII
342 bp
CAMP
423 bp
FCR-3
P. falciparum
EBA-175
5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)
Region
Ware et al. 1993
DBL DBL

12. Interaction EBA-175 glycophorine A
• La région II d’EBA-175 se lie à l’acide
sialique de la glycophorine A
• Protéolyse de la molécule d’EBA-175
• Liaison du segment F ou C à la
glycophorine A
Kain et al. 1993

13. Invasion érythrocytaire médiée par plusieurs ligands et récepteurs

14. Modèle Duraising et al. 2003

15. Invasion acide sialique dépendante
EBA181?
Chymotrypsine, Trypsine
sensible
V
PfNBP2? Y
Trypsine sensible
IV
EBA-140/BAEBLGlycophorine CIII
?Glycophorine B
Trypsine résistant
II
EBA-175
Glycophorine A
Chymotrypsine résistant
I
LigandsRécepteursVoies

16. Invasion acide sialique indépendante
MSP1
Bande 3
Trypsine résistant
Chymotrypsine
sensible
II
PfRh2b
Z?
Trypsine résistant
Chymotrypsine
sensible
I
LigandsRécepteursVoies

17. Antigènes recombinants EBA-175
Okenu et al. 2000

18. Anticorps dirigés contre les antigènes
recombinants EBA-175
Okenu et al. 2000

19. EBA-175 peptide 4
Sim BKL et al. 1995 Parasitol. Today

20. Anticorps anti EBA-175 peptide 4
Touré et al. 2006

21. IgG et IgG1 sont associés à la
protection contre les accès palustres
Touré et al. 2006

22. Augmentation des anticorps IgG et IgG1 anti-
EBA-175 peptide 4 en fonction de l’âge
10 - 15 years
AUvaluesofresponders
0
20
40
60
80
100
120
4 - 9
IgG
A
P = 0.0020
(n = 71) (n = 64)
AUvaluesofresponders
0
50
100
150
200
4 - 9 10 - 15 years
IgG 1
B
p = 0.0006
(n = 56) (n = 49)
Touré et al. 2006

23. EBA-175: région III
Fragment F: 423 pb
Fragment C: 342 pb
CAMP
FCR3
Touré et al. 2001

24. Génotypage d’EBA-175 par PCR nichée
861 bp
738
615
492
Touré et al. 2001
795 pb = FCR-3
714 pb = CAMP

25. Distribution des allèles EBA-175
Dittrich et al.2003

26. Association paludisme fatal et allèle CAMP
Cramer JP et al. 2004

27. Association accès palustres et co-infection
(infection par les 2 allèles)
Touré et al. 2006

28. Perspectives
• EBA-175: potentiel candidat vaccin
• Multitude de ligands et récepteurs impliqués
dans l’invasion
• Disponibilité de la séquence complète du
génome P. falciparum (PlasmoDB)

29. Merci