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PRESENTE PAR EUGENE MANZINGOPRESENTE PAR EUGENE MANZINGO
Les antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigèèèèèèèènes denes denes denes denes denes denes denes de
Plasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparum
et la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulence
EVALUATION
par les FACILITATEURS
Plan de prPlan de préésentationsentation
I) Introduction
II) Le phénomène de la cytoadhérence
III) Diversité antigénique chez le P. falciparum.
Iv) Les molécules impliquées dans le phénomène de cytoadhérence
V) La structure du gène codant pour le PfEMP1(gène var) et récepteurs
cellulaire cibles
VI) Réponse immunitaire dirigée contre le plasmodium
VII) Conclusion
VII) bibliographie
I IntroductionI Introduction
Le paludisme est la maladie parasitaire la plus
répandue dans le monde
• En Afrique sub-saharienne, Plasmodium
falciparum est l’espèce la plus mortelle avec
plus de 2 millions de morts par an
(principalement les enfants)
Aspects cliniques des infectionsAspects cliniques des infections
palustrespalustres àà P. falciparumP. falciparum
• Infections asymptomatiques
• Infections symptomatiques simples
• Infections symptomatiques compliquées
- Anémies sévères
- Neuropaludisme
MMéécanismes physiopathologiquescanismes physiopathologiques
des formes neurologiquesdes formes neurologiques
• Cytoadhérence des globules rouges parasités par P.falciparum.
• Autoagglutination (GR parasités se collent entre eux)
• Production de cytokines inflammatoires et de toxines
• Formation de rosettes (GR parasité se colle aux GR non
parasités)
Tous entraînent le blocage mécanique des capillaires sanguines
et les dommages à la barrière hématoméningée
II PhII Phéénomnomèène de la cytoadhne de la cytoadhéérencerence
Cytoadhérence des HP
Cytoadhérence dans différents organes
III DiversitIII Diversitéé antigantigéénique cheznique chez P.P.
falciparumfalciparum
IV MolIV Moléécules impliqucules impliquéées dans laes dans la
cytoadhcytoadhéérence des HPrence des HP
• PfEMP1 (le plus étudié)
• Stevors
• Rifins
• Clag 9
V Structure du gène codant pour PfEMP1 (ou gène var)
et récepteurs cellulaires cibles
Subdivision des gSubdivision des gèènes varnes var
(variation antig(variation antigéénique)nique)
Gène var (60 variants qui codent pour 60 molécules
PfEMP1)
• Groupe Var A
• Groupe var B
• Groupe var C
Intermédiaires A/B, B/C
Certains groupes sont associés au paludisme
sévère
Rotman et al.2005; Ariey et al.2001
VI RVI Rééponse immunitaire dirigponse immunitaire dirigééee
contre les variants PfEMP1contre les variants PfEMP1
La variation antigénique est un mécanisme pour
échapper au système immunitaire de l’hôte
• Les antigènes PfEMP1 sont très immunogènes
• Les anticorps dirigés contre ces antigènes sont
associés à la protection contre le paludisme
• PfEMP1 est un candidat vaccin en phase essai
clinique
– Variabilité des réponses immunitaires!!!!
VII ConclusionVII Conclusion
• le Plasmodium falciparum est l agent
responsable du paludisme grave et des ses
complications multiviscérales.
• Cette particulière virulence de cet agent causal
est liée essentiellement a la présence de
pfemp1 antigène exprimé par le parasite sur la
surface des globules parasites, codé par la
famille de gène var,et qui est responsable de
phénomène de la cytoadherence.
VIII BibliographieVIII Bibliographie
• Adam,simBK,DolanSA,Fang,Kasprowicz,Miller(1992)Afamily of
érythrocyte binding protéines of malaria parasites.Proc Natal
Acadsci USA 89,7085-7089.
• Besson JG,BrownGV(2002)Pathogenesis of plasmodium
malaria:The rôle parasite adhésive and antigénique
variation.Cell.Moll.Lifesci.59,258-271.
• GraigA,ScherfA(2001) Molécules on the surface of the plasmodium
falciparum infected érythrocyte and their role in malaria
pathogenesis and immune evasion.Mol.Biochem.Parasitol.129-143.
• GratzerWB,Dluzewski AR(1993) the red blood cell and malaria
parasite invasion.Semin Hemlock 30,232-237.
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Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence

  • 1. PRESENTE PAR EUGENE MANZINGOPRESENTE PAR EUGENE MANZINGO Les antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigèèèèèèèènes denes denes denes denes denes denes denes de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparum et la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulence EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. Plan de prPlan de préésentationsentation I) Introduction II) Le phénomène de la cytoadhérence III) Diversité antigénique chez le P. falciparum. Iv) Les molécules impliquées dans le phénomène de cytoadhérence V) La structure du gène codant pour le PfEMP1(gène var) et récepteurs cellulaire cibles VI) Réponse immunitaire dirigée contre le plasmodium VII) Conclusion VII) bibliographie
  • 3. I IntroductionI Introduction Le paludisme est la maladie parasitaire la plus répandue dans le monde • En Afrique sub-saharienne, Plasmodium falciparum est l’espèce la plus mortelle avec plus de 2 millions de morts par an (principalement les enfants)
  • 4. Aspects cliniques des infectionsAspects cliniques des infections palustrespalustres àà P. falciparumP. falciparum • Infections asymptomatiques • Infections symptomatiques simples • Infections symptomatiques compliquées - Anémies sévères - Neuropaludisme
  • 5. MMéécanismes physiopathologiquescanismes physiopathologiques des formes neurologiquesdes formes neurologiques • Cytoadhérence des globules rouges parasités par P.falciparum. • Autoagglutination (GR parasités se collent entre eux) • Production de cytokines inflammatoires et de toxines • Formation de rosettes (GR parasité se colle aux GR non parasités) Tous entraînent le blocage mécanique des capillaires sanguines et les dommages à la barrière hématoméningée
  • 6. II PhII Phéénomnomèène de la cytoadhne de la cytoadhéérencerence Cytoadhérence des HP
  • 8. III DiversitIII Diversitéé antigantigéénique cheznique chez P.P. falciparumfalciparum
  • 9. IV MolIV Moléécules impliqucules impliquéées dans laes dans la cytoadhcytoadhéérence des HPrence des HP • PfEMP1 (le plus étudié) • Stevors • Rifins • Clag 9
  • 10. V Structure du gène codant pour PfEMP1 (ou gène var) et récepteurs cellulaires cibles
  • 11. Subdivision des gSubdivision des gèènes varnes var (variation antig(variation antigéénique)nique) Gène var (60 variants qui codent pour 60 molécules PfEMP1) • Groupe Var A • Groupe var B • Groupe var C Intermédiaires A/B, B/C Certains groupes sont associés au paludisme sévère Rotman et al.2005; Ariey et al.2001
  • 12. VI RVI Rééponse immunitaire dirigponse immunitaire dirigééee contre les variants PfEMP1contre les variants PfEMP1 La variation antigénique est un mécanisme pour échapper au système immunitaire de l’hôte • Les antigènes PfEMP1 sont très immunogènes • Les anticorps dirigés contre ces antigènes sont associés à la protection contre le paludisme • PfEMP1 est un candidat vaccin en phase essai clinique – Variabilité des réponses immunitaires!!!!
  • 13. VII ConclusionVII Conclusion • le Plasmodium falciparum est l agent responsable du paludisme grave et des ses complications multiviscérales. • Cette particulière virulence de cet agent causal est liée essentiellement a la présence de pfemp1 antigène exprimé par le parasite sur la surface des globules parasites, codé par la famille de gène var,et qui est responsable de phénomène de la cytoadherence.
  • 14. VIII BibliographieVIII Bibliographie • Adam,simBK,DolanSA,Fang,Kasprowicz,Miller(1992)Afamily of érythrocyte binding protéines of malaria parasites.Proc Natal Acadsci USA 89,7085-7089. • Besson JG,BrownGV(2002)Pathogenesis of plasmodium malaria:The rôle parasite adhésive and antigénique variation.Cell.Moll.Lifesci.59,258-271. • GraigA,ScherfA(2001) Molécules on the surface of the plasmodium falciparum infected érythrocyte and their role in malaria pathogenesis and immune evasion.Mol.Biochem.Parasitol.129-143. • GratzerWB,Dluzewski AR(1993) the red blood cell and malaria parasite invasion.Semin Hemlock 30,232-237.
  • 15. MERCI POUR VOTREMERCI POUR VOTRE AIMABLE ATTENTIONAIMABLE ATTENTION