Le document aborde la sélection des antigènes pour les essais cliniques de vaccins contre le paludisme, en discutant des critères de choix tels que la non-toxicité et l'immunogénicité. Il souligne les stratégies pour accélérer l'acquisition de l'immunité naturelle et cibler des étapes spécifiques du cycle parasitaire. Enfin, il détaille les phases des essais cliniques, de la phase I à IV, en décrivant leurs objectifs respectifs.

1. Sélection des antigènes et
données pré-cliniques
nécessaires à la décision de
procéder aux essais cliniques
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Rabiou LABBO

2. Choix de la cible et effet
recherché
• Antigènes de sporozoïtes : immunité totale
• Antigènes de formes hépatiques : immunité
totale
• Antigènes de formes asexuées sanguines : pas
de pathologie; parasitémies asymptomatiques ou
immunité totale
• Antigènes de gamétocytes : réduction de la
transmission
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3. Problèmes liés aux essais
pré-cliniques
• Animaux de laboratoire
• Spécificité d’hôte restreinte
• Extrapolation des résultats
à l’homme
• Groupe cible
• Financement (rapport coût / efficacité)
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4. Critères de choix d’un antigène
pour un futur essai clinique
Il faut que l’antigène soit :
• non toxique
• protège (le groupe à risque?)
• immunogène
• que cette réponse soit induite chez une
proportion importante de vaccinés
• que cette réponse soit de longue durée
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5. Stratégies majeures pour
développer des vaccins
• Accélérer l’acquisition de l’immunité
naturelle
• Cibler une étape particulière du cycle
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6. Accélérer l’acquisition de
l’immunité naturelle (1)
Stratégie
• Mimer l’immunité naturelle puis accélérer son acquisition
par la vaccination
Conditions
• identifier les effecteurs immunitaires en jeu
• identifier le ou les antigènes impliqués
Mécanismes
• transfert passif d’immunoglobulines prélevées chez des
adultes
• phagocytose des globules rouges
• inhibition de la cytoadhérence
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7. Accélérer l’acquisition de
l’immunité naturelle (2)
Avantages :
• Fondée sur une immunité qui a fait ses preuves
• l’exposition aux parasites aura un effet de rappel pour
assurer la longévité de la protection
Inconvénient :
• Préalable = identification des cibles de l’immunité
naturelle
Identifiés
• MSP3
• GLURP
• R23
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8. Cibler une étape particulière du
cycle (1)
LIVER
Moustique
RBC RBC
Anticorps 8

9. Cibler une étape particulière du
cycle (2)
Stratégie
• Choix d’une étape du cycle parasitaire à viser et du type
d’immunité que l’on souhaite induire
Condition
• Identifier les molécules parasitaires impliquées dans le
processus que l’on veut inhiber
Mécanismes
• inhibition de la pénétration de I’hépatocyte par des
anticorps neutralisants le sporozoïte
• inhibition de l’invasion du globule rouge par des anticorps
neutralisant les mérozoïtes ou par des anticorps
opsonisant les mérozoïtes 9

10. Cibler une étape particulière du
cycle (3)
Avantages
• Concentrer les efforts sur une étape choisie
• Définir le type de réponse que l’on souhaite induire
Inconvénient
• Risque important que l’immunité vaccinale soit différente de
l’immunité naturelle et donc que l’effet rappel lors de l’exposition aux
parasites n’ait pas lieu
Identifiés
• protéine CS à la surface du sporozoïte
• antigènes comme MSP1 ou 2 à la surface du mérozoite
• antigènes des organites apicaux du mérozoite comme AMAl, RAPl
• antigènes des stades sexués (Pfs25, Pfs45/48, Pfs230,....etc.)
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11. Les essais cliniques
Phase I
• Petit nombre de naïfs (douzaine). Etudes de la façon d’administrer,
de la dose optimale, des effets secondaires possibles…etc.
Phase II
• Nombre restreint de participants (10 ou 20). Vise davantage à
déterminer l’action du médicament
Phase III
• Améliorer la qualité de vie ou prolonger la vie
des personnes atteintes de la maladie
Phase IV
• Vérifier certains risques et avantages
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12. Bibliographie
• Mercereau-Puijalon O. Les réponses immunes contre les stades
sanguins asexués de Plasmodium falciparum et leurs cibles
antigéniques. Cahiers Santé 1993 ; 3 : 256-66
• Mercereau-Puijalon O. Vaccins contre le paludisme, un long chemin
semé d’embûches. In La vaccinologie. Editions scientifiques et
médicales Elsevier SAS 2002 : 79 -104.
• Institut Pasteur - Communiqué de Presse; Paris, le 6 Déc 2000.
Paludisme : des souris "humanisées" pour accélérer la recherche de
candidats vaccins
• Engers H.D. Situation actuelle de la vaccination antipaludique. Bull.
Soc. Pathol. Exot 2001 ; 94, 2 bis, 147-148
• Angov E et al. Development and pre-clinical analysis of a
Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein-142 malaria
vaccine. Molecular & Biochemical Parasitology (2003). in press
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