Le document traite des mécanismes d'immunité liés au paludisme, des antigènes impliqués à différentes étapes du cycle du Plasmodium, et des défis rencontrés dans le développement de vaccins efficaces. Il souligne la complexité génétique du parasite, qui exprime une grande diversité d'antigènes, rendant la mise au point de vaccins particulièrement difficile. Enfin, le document évoque l'espoir de progrès dans la recherche vaccinale face à ces défis.

1. De lDe l’’antigantigèènene àà ll’’anticorpsanticorps
ASSIASSI SergeSerge-- BriceBrice
Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
EVALUATION
par les FACILITATEURS
EVALUATION
par les FACILITATEURS
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. IntroductionIntroduction
ImmunitImmunitéé::
Ensemble des mEnsemble des méécanismes biologiques permettantcanismes biologiques permettant àà unun
organisme de reconnaorganisme de reconnaîître et de toltre et de toléérer le soi et de reconnarer le soi et de reconnaîîtretre
et de rejeter le non soiet de rejeter le non soi
ImmunitImmunitéé àà mméédiation cellulaire:diation cellulaire:
FFait intervenir les lymphocytes Tait intervenir les lymphocytes T
ImmunitImmunitéé humorale:humorale:
Met en jeu les lymphocytes BMet en jeu les lymphocytes B
AntigAntigèène :ne :
MolMoléécule capable de provoquer une rcule capable de provoquer une rééponse immunitaireponse immunitaire
Lymphocytes B:Lymphocytes B:
Cellules productrices dCellules productrices d’’anticorpsanticorps
Anticorps :Anticorps :
Immunoglobuline qui reconnaImmunoglobuline qui reconnaîît spt spéécifiquement un antigcifiquement un antigèènene
ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar

3. AntigAntigèènesnes
1. Stade1. Stade prpréé--éérythrocytairerythrocytaire::
SporozoSporozoïïtete: CSP (: CSP (circumsporozoitecircumsporozoite proteinprotein))
SchizonteSchizonte hepatiquehepatique: LSA (: LSA (liverliver stagestage antigenantigen))
2. Stade2. Stade éérythrocytairerythrocytaire
MMéérozorozoïïtete: MSP (: MSP (mméérozorozoïïtete surfacesurface antigenantigen))
TrophozoTrophozoïïtete jeunejeune (ring): RSP ((ring): RSP (ringring surfacesurface proteinprotein))
TrophozoTrophozoïïtete âgâgéé etet schizonteschizonte : PfEMP1 (: PfEMP1 (PlasmodiumPlasmodium
falciparumfalciparum erythrocyteerythrocyte membranemembrane proteinprotein 1)1)
GamGaméétocytetocyte:: PFsPFs (antig(antigèène spne spéécifique du gamcifique du gaméétocytetocyte
dede P.fP.f.).)
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4. Notion de prNotion de préémunitionmunition
!! ""
##"" $ %$ %
""
I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (2)(2)
ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar

5. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (3)(3)
Cas des enfants de 0Cas des enfants de 0 àà 3 mois3 mois
!!
&& ''
((
!! ))
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6. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (4)(4)
PfEMP1:PfEMP1:
((PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum erythrocyteerythrocyte
membrane protein1)membrane protein1)
ggèènesnes varvar (variabilit(variabilitéé))
ggèènesnes rifrif etet strevorstrevor
Expression à la surface du GRP(Globule Rouge
Parasité) de PfEMP-1 en association avec les autres
protéines formant le knobs. [De Cooke, Wahlgren and
Coppel, 2000, Parasitology Today, 16, 416-420]
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7. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (5)(5)
AdhAdhéésionsion (au niveau des(au niveau des microvaisseauxmicrovaisseaux))
GRP+GR et/ou GRP+GRPGRP+GR et/ou GRP+GRP
GRPGRP àà ll’’endothendothéélium vasculairelium vasculaire
Echapper au filtre splEchapper au filtre splééniquenique
CommutationCommutation ((switchswitch))
parasite dispose 60 gparasite dispose 60 gèènesnes varvar diffdifféérentsrents
chacun de ces gchacun de ces gèènes var code pour la PfEMP1nes var code pour la PfEMP1
au cours dau cours d’’un cycleun cycle éérythrocytaire, un seul grythrocytaire, un seul gèène est exprimne est expriméé
au cycle suivant un autre gau cycle suivant un autre gèènene
EchappementEchappement
StratStratéégie dgie d’é’évasionvasion immunitaireimmunitaire
**
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8. IIII. Implication dans la lutte contre le parasite. Implication dans la lutte contre le parasite
!!"# $" % % # &!!"# $" % % # &
++ ""
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&' &' ( &&#&' &' ( &&#
,-,- !! ))
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9. Conclusion (1)Conclusion (1)
Pourquoi la mise au point dPourquoi la mise au point d’’un vaccinun vaccin
est difficile?est difficile?
ComplexitComplexitéé ggéénnéétique du parasite: chaquetique du parasite: chaque
infection prinfection préésente des milliers d'antigsente des milliers d'antigèènes aunes au
systsystèème immunitaire humainme immunitaire humain
Infections non seulement de diffInfections non seulement de difféérentes esprentes espèècesces
maismais éégalement de diffgalement de difféérents clonesrents clones
A chaqueA chaque éétapes du cycle, le parasite exprimetapes du cycle, le parasite exprime
des antigdes antigèènes diffnes difféérentsrents
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10. Conclusion (2)Conclusion (2)
Nombreuses protNombreuses protééines parasitaires expriment unines parasitaires expriment un
polymorphisme:polymorphisme:
vaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctesvaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctes
de lde l’’antigantigèènene
SSééquenquenççage des gage des géénomes de lnomes de l’’homme, dehomme, de
PlasmodiumPlasmodium et de let de l’’anophanophèèle: espoir de progrle: espoir de progrèès?s?
Vaccin, lVaccin, l’’arme fatale contre le paludisme ?arme fatale contre le paludisme ?
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11. .(.(
11-- LemahieuLemahieu JJ--CC. Le syst. Le systèème immunitaire, cellules, molme immunitaire, cellules, moléécules et organes decules et organes de
l'immunitl'immunitéé.. [cited 07 Mars 2006]. Available from[cited 07 Mars 2006]. Available from
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ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar