Diversité génétique de Plasmodium falciparum : facteur limitant pour la recherche de vaccin antipaludique - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Kabore Youssouf et Sangare Cheick Papa Oumar

1. Diversité génétique de
plasmodium falciparum: facteur
limitant pour la recherche de vaccin antipaludique
27/03/2009 Atelier paludisme 2009 1
Youssouf KABORE, MD, Burkina-Faso
Cheick P.O.SANGARE, MD, Mali
EVALUATION
par les FACILITATEURS

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3. Diversité génétique de
plasmodium falciparum: facteur
limitant pour la recherche de vaccin antipaludique
27/03/2009 Atelier paludisme 2009 3
Youssouf KABORE, MD, Burkina-Faso
Cheick P.O.SANGARE, MD, Mali
EVALUATION
par les FACILITATEURS

4. PLAN
• Intérêt d’un vaccin contre le paludisme
• facteur limitant la recherche vaccinale
Polymorphisme antigénique
Variation antigénique
• Evaluation des candidats vaccins
• Conclusion
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5. INTERET D’UN VACCIN CONTRE LE
PALUDISME
Moyen de protection: prévenir l’infection, réduire la mortalité
Complément des moyens de lutte actuelle pour mieux
contrôler le paludisme
Administration moins contraignant
Sa mise en œuvre bénéficierait:
- Programme élargi de vaccination
- Subvention de la communauté internationale
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6. FACTEUR LIMITANT RECHERCHE
DE VACCIN
POLYMORPHISME ANTIGENIQUE
Différents moyens d’échappement du parasite à la
réponse immunitaire de l’hote
En Tanzanie on a identifié respectivement 17 et 23 allèles
des protéines de surface(MSP1 et MSP2) (Viriyakosol et
al. 1995)
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7. Polymorphisme antigénique
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8. Antigènes des sporozoites
Les plus connus : CSP et TRAP
Pour être efficace contre les sporozoites, le vaccin
devrait comporter la production d’anticorps
neutralisants à titre élevés (Stoute JA et al,1997)
Cependant, la réponse anticorps observée dans les
populations vivant en zone d’endémie palustre est
généralement brève et peu élevée
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9. Antigènes des mérozoites
Mérozoite Surface Protéine ( MSP1, MSP2, MSP3,
MSP4) , Apical Membrane Antigène (AMA-1)
Anticorps neutralisant les antigènes du parasite,
bloquant l’invasion des érythrocytes, facilitant la
phagocytose, tuant le parasite
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10. Antigènes stade sexuée
Pfs 25
Anticorps neutralisant les antigènes du parasite,
bloquant la fécondation
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11. VARIATION ANTIGENIQUE
Processus par lequel le parasite expose successivement
au cours de la même infection des formes différentes
de même antigènes de surface
Exemple la variation antigenique PfEMP1
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12. VARIATION ANTIGENIQUE PfEMP-1
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PfEMP-1 = Ag exprimé à
la surface des hématies
infectés
PfEMP-1 exposé système
immunitaire
En réponse Pf produit
sans cesse de nouveaux
variant de Pf EMP-1 qui
viennent remplacer le
précédente variant à la
surface de l’hématie
Permet Pf d’échapper au
système immunitaire
Cooke,Wahlgren et Coppel, 2000, Parasitology
Today, 16, 416-420]

13. Facteur limitant
Polymorphisme antigénique
+
Variation antigénique
=
Difficulté du cible pour le vaccin
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14. EVALUATIONS DES CANDIDATS
VACCINS
Vaccin contre les stades pré-
érythrocytaires
But empêcher la libération des mérozoites
Efficacité 100% individus non-immuns et s’il ne
réduit que 90% ,le vaccin ne pourrait que retarder
de quelques heures à quelques jours la survenue
de manifestations cliniques
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15. Vaccin pré-érythrocytaire
Vaccin avec les sporozoites irradiés
 L’antigène a été testé chez l’homme par des
infections expérimentales et n’a pas donnée de
résultats satisfaisants ( Herrington DA et al, 1987)
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16. Vaccin pré-érythrocytaire
RTS,S/ASO2A
• En Gambie réduit 34% risque de nouvelle infection
d’adultes 15 semaines.(Bojang KA et al, 2001)
• Au Mozambique 45% de nouvelle infection, 30% accès
palustre et 57% formes graves chez les enfants (Alonso
PL et al, 2004)
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17. Vaccin pré-érythrocytaire
 En Gambie et au Mozambique, le pourcentage
cumulé d’individus infectés en fin d’essai était
équivalant dans le groupe des vaccinés et dans le
groupe des contrôles
 Cela montre que ce vaccin ne permet pas d’induire
une immunité stérilisante et suggère que son
effet s’attenue rapidement avec le temps
Une variation antigénique peut expliquer ce échec
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18. Vaccin contre les stades sanguins
 Vise à empêcher l’invasion des hématies
 Soit à empêcher l’ évolution des infections
• L’un des obstacles à la mise au point de
ce type de vaccin est le polymorphisme
allèlique des antigènes utilisés
MSP1 ,MSP3, AMA-1
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19. Vaccin contre les stades sanguins
 Un essai clinique en Papouasie Nouvelle Guinée a
montré qu’un vaccin ne contenant qu’une seule
version des allèles naturellement exprimés par les
parasites peut n’induire qu’une protection contre
les parasites portant cet allèle et sélectionner ceux
qui ne le porte pas limitant ainsi l’importance de
l’immunité induite. ( Genton B et al, 2002)
 Une variation antigénique peut expliquer ce échec
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20. Vaccin contre les stades sanguins
Vaccin SPf66
 Peptide synthétique absorbé sur alun dirigé contre
les formes sanguines (Patarroyo ME et al,1988)
 N’a fait preuve d’aucune efficacité en Afrique
(Graves et Gelbrand ,2001) et produit une faible
réduction des cas cliniques en Amérique du Sud.
Une diversité génétique interindividuel pourrait
expliquer ce échec
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21. Vaccins bloquant la transmission
 Empêche la fécondation chez l’anophèle
 Ne vise pas à protéger l’individu vacciné mais à limiter la
transmission des parasites
 Si la couverture ou l’efficacité n’est pas totale, un
petit nombre d’individu infectés suffirait à assurer
la transmission du parasite
 Difficulté d’évaluation expérimentale chez
l’homme
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22. Evaluation des candidats vaccin
Difficulté d’évaluation expérimentale chez
l’homme des candidats vaccins
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23. CONCLUSION
Plasmodium falciparum dont la biologie moléculaire
est de mieux en mieux connue est le parasite ou
plupart des vaccins potentiels ont été dirigés
 Son polymorphisme antigénique, sa variabilité
antigénique et la difficulté d’évaluation
expérimentale chez l’homme des candidats
vaccin montre les difficultés de la mise au point de
vaccin antipaludique
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24. CONCLUSION
En attendant l’arrivée d’un vaccin dont on ne connait
ni les cibles ni les capacités de protection, il est
indispensable de poursuivre les actions de lutte
antipaludique
 Prise en charge des cas malades
 Utilisation des MII
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25. BIBLIOGRAPHIE
• Viriyakosol s, Siripoom N,Petcharapirat C, et al. Genotyping of P.falciparum
isolates by the polymerase Chain réaction and potentiel use in
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• Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, DesmonsP; et al. A
preliminary évaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine
again Plasmodium Falciparum malaria. RTS,S Malaria vaccine Evaluation
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• Scheller LF, Azad AF. Maintenance of protective immunity and
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sporozoites. Proc Natl Acad Sci USA 1995;60(3): 410-20
• Fairplay NH. Sidelights on malaria in man obtained by subinoculation
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• Herrington DA, Clyde DF, Losnskt G, Cortesia M, Murphy JR, Davis J, et al.
Safety and immunogenecity in man of synthetic peptide malaria vaccine
against Plasmodium Falciparum sporozoites. Nature 1987;328(6127):257-9
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26. BIBLIOGRAPHIE
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software. Oxford: The Cochrane Library, 2001.
• Herrington DA, Clyde DF, Losnskt G, Cortesia M, Murphy JR, Davis J, et al. Safety and
immunogenecity in man of synthetic peptide malaria vaccine against Plasmodium
Falciparum sporozoites. Nature 1987;328(6127):257-9
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• Alonso PL, Sarcalal J, Aponte JJ, Leach A , Macete E,, Milman J, et al. Efficacy of
RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium Falciparum infection and disease in
young Africa children. Randomised controlled trial. Lancet 2004;364(9443):1411-20
27/03/2009 Atelier paludisme 2009 26

27. BIBLIOGRAPHIE
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TRAP against malaria infection in Gambia adults. Plos Med 2004;1(2):253-61
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stage malaria vaccine reduces Plasmodium falciparum density and exerts selective
pressure on parasite populations in a phase 1-2b trial in Papua New Guinea. J Infect
Dis 2002;185(6):820-7
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