Ce document explore l'immunité des moustiques, en particulier Anopheles gambiae, face au paludisme, en mettant en évidence les protéines immunitaires et leurs fonctions. Il présente des stratégies pour identifier ces protéines et souligne l'importance de la variabilité naturelle des défenses immunitaires chez les moustiques. La compréhension de ces mécanismes pourrait conduire à de nouvelles approches pour lutter contre le paludisme.

1. IMMUNITE DES INSECTES ET
PALUDISME
BEOUROU SYLVAIN
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 1
2011

2. Plan
I. Introduction
Définition de l’immunité
Rappel du cycle évolutif des parasites chez le moustique
Espèce explorée
Raison du choix
II. L’Immunité
Protéines immunitaires et leurs fonctions
Stratégies de mise en évidence des protéines
II. Conclusion
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 2
2011

3. Introduction
Définition
Résistance acquise par certains organismes, face
à une agression extérieure ou une maladie
Evolution des parasites chez un moustique infecté
(Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology,
2004, 16:16–20)
Moustique exploré
Ex: Anopheles gambiae
Institut Pasteur de Madagascar, Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004
Atelier Paludisme 31 mars 3
2011

4. Anophèle infesté après son repas sanguin
Raison du choix
 Plus étudiée dans la littérature
 Plus important des vecteurs de
paludisme (Dimopoulos G. Et al., Current
Opinion in Immunology 2001, 13:79–88
(Dimopoulos G. Et al., Current Opinion in Immunology 2001, 13:79–88
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 4
2011

5. Par quels moyens le moustique se protège t-il du paludisme?
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 5
2011

6. Quelles sont donc les protéines de l’immunité?
Et quels sont leurs fonctions dans l’immunité?
 Protéines immunitaires et fonctions dans l’immunité
 Stratégies de mise en évidence
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 6
2011

7.  Protéines immunitaires
 AgDscam (A. gambiae down syndrom cell
adhesion molecule )
Immunoglobine hypervariable du domaine
contenant le récepteur du système
immunitaire inné de An. gambiae
Action immunitaire contre le parasite dans
l’intestin ainsi qu’à l’intérieur des cellules
épithéliales et sur les sporozoïtes durant
leur expulsion
Dong Y, PLoS Biology, 2006
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 7
2011

8.  Protéines immunitaires et fonction
 TEP (Thioester-containing protéine)
Une protéine de la réponse immunitaire
innée des insectes.
 reconnaissance des pathogènes et
activation des effecteurs de la réponse
immunitaire
 Le génome de A. gambiae contient 19
homologues du gène TEP dont 4 paires de
gènes caractéristiques des haplotypes
(TEP1-TEP16, TEP5-TEP17, TEP6-TEP18 et
TEP8-TEP19)
(Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology, 2004,
Institut Pasteur de Madagascar, 16:16–20)
Atelier Paludisme 31 mars 8
2011

9.  TEP1
 Sécrété par les hémocytes (action
humorale) dans l’hémolymphe
 Equivalent des cellules sanguines des
vertébrés
 Facteur essentiel de la réponse
antiparasitaire chez anophèle gambiae
 Se fixe à la surface des oocinètes
lorsqu’ils ont traversé la paroi intestinale,
et déclenche leur élimination
Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 9
2011

10.  Protéines immunitaires et fonction
TEP1 et LRIM1
Influencent la mélanisation, ces deux gènes
pourraient réguler la mélanisation car leur
extinction diminue la mélanisation
War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 10
2011

11. Combien de classes majeures régulent la
phagocytose chez A. gambiae?
 3 classes majeures:
 Sécrétion de TEP1,TEP3 et TEP4 et
LRiM1 (leucine-rich repeat immune
protein 1)
 Récepteurs transmembranaires
LRP (lipoprotein receptor-related
protein )
BINT2 ( ß2-intégrin)
 Molécules intracellulaires
CED2/CED5 et CED6
Blandin S. and Levashina E. A., Immunological Reviews , 219/2007
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 11
2011

12. Quelles sont les stratégies de mise en évidence de ces protéines de
l’immunté?
 Par des billes de séphadex CM-25
innoculées à A. gambiae en
mettant sous silence chaque gène
pour étudier son influence sur la
mélanisation
 Important pour la cicatrisation
des blessures chez les invertébrés
 Important dans le phénomène
d’encapsulation des invertébrés
War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 12
2011

13. Methode real-time quantitative PCR (RTQ-PCR)
Institut Pasteur de Madagascar, Atelier
13
Paludisme 31 mars 2011

14. Conclusion
 Des efforts considérables sont axés sur la compréhension du système
immunitaire contre les moustiques et la variabilité naturelle de leurs défenses.
 Chez l'homme, de nombreux rapports ont démontré que la variabilité naturelle
à l'infection peut être associée à des polymorphismes de nucléotides simples
(SNP) des gènes qui régulent l’immunité de l'hôte
 Bien que les associations SNP ont été décrits pour une variété d'infections et des
maladies humaines, ces dernières n'ont pas été identifiées pour l'infection à P.
falciparum
 L’étude des mécanismes par lesquels l’anophèle contrôle le développement de
plasmodium ouvrira , espérons le , la voie vers de nouvelles stratégies pour lutter
contre le paludisme et lutter contre les souffrances intolérables causées par cette
maladie.
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 14
2011

15. MERCI DE VOTRE AIMABLE
ATTENTION
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars 15
2011