Le document traite du système du complément en immunologie, en mettant en avant son rôle dans l'immunité innée et sa fonction dans la phagocytose, l'inflammation et la régulation de la réponse immunitaire adaptative. Il décrit la composition, l'activation et les effets biologiques des protéines du complément, ainsi que les mécanismes pathologiques associés à des désordres de ce système. Les implications cliniques des déficits en inhibiteurs du complément, notamment dans le cadre de la parodontite et de l'angiœdème héréditaire, sont également abordées.

1. ‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬
‫اﻟﺜﺎﻧﻴﺔ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬‫اﻟﺜﺎﻧﻴﺔ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬
‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬
‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬
‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬
BJKA Consulting
Tel.
Innate Immunity and Repruductive Immunology, Immunology Unit, HMRUO, Oran, Algeria.
Email : K.K.Eddine@gmail.com
2017
Kheir Eddine KERBOUA, Pharm.D,
‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬
Le Système du ComplémentLe Système du Complément

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4. Elie Metchnikoff
and his drawings of bacterial phagocytosis by macrophages and microphages
Fondation de l'immunologie: le 108e anniversaire
11 December 1908
La mission de Bordet était de relier les composantes humorales et cellulaires de la théorie du
système immunitaire.
Elie Metchnikoff
and his drawings of bacterial phagocytosis by macrophages and microphages
Paul Ehrlich
and his drawings of the formation and effector functions of antibodies according
to the side-chain theory
1919
Jules Bordet
alexine (ou complément)

5. Immunité innée
On l’appelle aussi l’immunité naturelle.
Elle intervient dès l’entrée de l’antigène dans l’organisme grâce à l’action:
1. de cellules telles que les phagocytes, les polynucléaires neutrophiles ou les macrophages ;
2. mais aussi grâce à l’action de molécules solubles (Complément, défensines) qui vont
recouvrir le micro-organisme lors de son entrée et ainsi faciliter son élimination par les
cellules phagocytaires.
l’exudat inflammatoire qui baigne dans l’espace entre la muqueuse genigivale et la surface de la
dent: sulcus Contient
1. les protéines du complement à 80% de leurs concentrations sanguines
2. Et plus de 90% de neutrophiles
Ces mécanismes vont induire alors une inflammation précoce qui va permettre l’activation de la
réponse immune adaptative.
l’exudat inflammatoire qui baigne dans l’espace entre la muqueuse genigivale et la surface de la
dent: sulcus Contient
1. les protéines du complement à 80% de leurs concentrations sanguines
2. Et plus de 90% de neutrophiles

6. IMMUNITE INNEE
IMMUNITE DE LA DENT
complement
ORGAN DENTAIRE
1. Reconnaissance de motifs:
Soi altéreéet Non soi
LE MICROBIOTE SYMBIOTIQUE
Neutrophiles
Macrophages
Les défensines
C. dendritiques
complement
Toll-like receptor
Réponses antimicrobiennes et inflammatoires
initiation de la réponse IMMUNE ADAPTIVE
2. Reconnaissance de “l’absence du soi”
HOMEOSTASIE/INTEGRITE
Lymphocytes NK

7. INTRODUCTION
LE SYSTEME
DU COMPLEMENT

8. Les proteines du complement sont synthetisees principalement par
1. les hépatocytes (90% des protéines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P)
2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q)
3. Les neutrophiles et les cellules endothéliales sous préssion de flux sanguin (Le facteur P
properdine)
4. Les adipocytes pour le Facteur D.
• Circulent dans le serum sous forme INACTIVE comme pro-enzymes (Zymogenes)
• Designés par numéros (par ordre de découverte pour la voie classique) , lettres (Voie
alterne), ou noms composés(pour les récepteurs et les régulateurs)
• les fragements peptidiques formés par l’activation d’un composant:
Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation
Les petits fragments: induisent une inflammation locale
1. L’activation du complement
50 proteines= Activatreurs+Regulatreurs+Recepteurs
Les proteines du complement sont synthetisees principalement par
1. les hépatocytes (90% des protéines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P)
2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q)
3. Les neutrophiles et les cellules endothéliales sous préssion de flux sanguin (Le facteur P
properdine)
4. Les adipocytes pour le Facteur D.
• Circulent dans le serum sous forme INACTIVE comme pro-enzymes (Zymogenes)
• Designés par numéros (par ordre de découverte pour la voie classique) , lettres (Voie
alterne), ou noms composés(pour les récepteurs et les régulateurs)
• les fragements peptidiques formés par l’activation d’un composant:
Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation
Les petits fragments: induisent une inflammation locale

9. Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs
du complément") s'activant en cascade.
Il est considéré comme faisant partie de l'immunité innée.
L'activation conduit au recrutement des phagocytes et ensuite faciliter leur fonction de
phagocytose
=> Première fonction du complément = Opsonisation et signal de danger (Inflammation)
L'activation peut conduire aussi à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire")
dans la membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction
=> La fonction Historique du complément = LYSE CELLULAIRE.
L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de
fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire
(macrophages, lymphocytes B, ...)
=> Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET
INFLAMMATION.
Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des
cellules altérées de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies
autoimmunes)
Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs
du complément") s'activant en cascade.
Il est considéré comme faisant partie de l'immunité innée.
L'activation conduit au recrutement des phagocytes et ensuite faciliter leur fonction de
phagocytose
=> Première fonction du complément = Opsonisation et signal de danger (Inflammation)
L'activation peut conduire aussi à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire")
dans la membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction
=> La fonction Historique du complément = LYSE CELLULAIRE.
L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de
fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire
(macrophages, lymphocytes B, ...)
=> Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET
INFLAMMATION.
Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des
cellules altérées de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies
autoimmunes)

10. C3
C3a C3b
1.Le zymosan (Levures)
2.le LPS (Bacteries gram négatif)
3.L’acid teichoique (Bacteries gram pos)
mannose
1. CRP liant le soi ou le non soi
2. Complexe une IgM ou deux IgG
avec un Antigen
C3 convertase
Faciliter la phagocytose: Opsonine C3b
C3a C3b
Contraction de muscles lisses
Degranulation des mastocytes: (histamine,
leukotrienes)
Modifications vasculaires: dilation, augmentation
de la permeabilite (oedemes)
Inflammation
Recrutement: Anaphylatoxine C3a
Neutrophiles Macrophages Mastocytes

11. Surfaces cellulaires
etrangeres
Pauvres en charges negatives
Tres Importante lors
de la perte de
l’Immunite passive en
neonat
I. ACTIVATION
C1
C2
C2a
C4
C4b
C3
H2O
FB
CRP
Ac
FD
C2b
C2a C4b
C4a
C2aC4b
C3 convertase classique
Bb
Ba
Bb
C3
C3 convertase alterne
Properdine (FP)

12. Surfaces cellulaires
etrangeres Pauvres en
charges negatives
Tres Importante lors de la perte
de l’Immunite passive en neonat
II. AMPLIFICATION
C2aC4b
BbC3
C3b
C3b
C5 convertase classique
C5 convertase alterne
II. AMPLIFICATION

13. Pourquoi les complexes immuns uniquement et pas les anticorps seuls activent la voie classique?
2. Chaque molecule C1 doit fixer au moins DEUX tetes globulaires
de C1q pour une interaction stable
Une IgM Mais Deux IgG
+++++++
Le C1
Une IgM Circulante
1. La formation de complexes Ag-Ac induit un changement
conformationnel dans la portion Fc de l’IgM qui expose au
moins TROIS sites de fixation de C1q

14. C3 convertase
classique
C3 convertase alterne
C5 convertase alterne
C5 convertase classique
C3 convertase
classique

16. Facteur I
A. Inactivation Spontanée: la demie vie tres courte des fragemets du complément
B. Regulation Proteique de l’activation du Complément
1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement
Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement
Activation) sur le chromosome 1 chez les humains
III. REGULATION
1. soluble 2. Membranaire
CR1, MCP (CD46), DAFFacteur I et facteur H
facteur H

17. B. Regulation Proteique de l’activation du Complément
iC3b
1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement
Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement
Activation) sur le chromosome 1 chez les humains
C1s
FI
C3a-des Arg
C5a-des Arg
FI

18. 1. Rôle de défense anti infectieux
SEUL et donc en réponse IMMÉDIATE :
1. par activation directe de la voie alterne
2. par activation de la voie classique autre que les anticorps (CRP++)
Les effecteurs :
1. C3b et C4b fixés sur une cible => OPSONISATION
2. C4a, C3a, C5a => INFLAMMATION
3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B PRODUCTION D’ANTICORPS
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
EN SYNERGIE AVEC L'IMMUNITÉ ADAPTATIVE, après activation par des complexes immuns (Ac
IgM ou IgG)
1. C3b et C4b fixés sur une cible => OPSONISATION
2. C4a, C3a, C5a => INFLAMMATION
3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B PRODUCTION D’ANTICORPS
la cytotoxicité
Le complexe actif est : MAC (avec plusieurs C9 ) pour le complément
(ressemble au Perforine pour les lymphocytes T)
Complément et défense anti infectieuse
Ces cytotoxicités de l'immunité (innée et adaptative) reposent sur le principe de la perforation de la
membrane de la cible. Perforin = pore-forming protein (perforin).
a. LYSE CELLULAIRE
Le complexe d’attaque membranaire (CAM)= C5b+C6+C7+C8+plusieurs molécules de C9

19. b. ADHERENCE IMMUNE pour OPSONISATION
•Dépôt de fragments « b » sur les particules étrangères (Opsonins: C3b, C4b, iC3b)
•Récepteurs au C3b exprimés sur les phagocytes
(récepteurs :5 000 par phagocyte au repos et 50 000 par phagocyte activee)
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT

20. Transport jusqu'au foie et la rate via les récepteurs CR1 (CD35) exprimés à la surface des
érythrocytes (90% de CR1 du sang).
Elimination par phagocytose via la liaison des IgG aux récepteurs FcγRI (CD64) et des
fragments du complément (iC3b) aux récepteurs CR3 et CR4 (CD11b et CD11c)
2. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS
CR1
CR3 et CR4Defaut dans l’activation du complement
Echec dans l’elimination des Complexes immuns
Deposition dans les parois de vaisseaux et tissus
(reins, peau, cerveau, coeur, poumons..etc)
Induire une inflammation locale

21. 3. INFLAMMATION
Via les anaphylatoxines C3a et C5a
Les MASTOCYTES, les polynucléaires BASOPHILES et NEUTROPHILES expriment à leur
surfaces les récepteurs au C3a et C5a (CD88).
La liaison de C3a et C5a à ces récepteurs entraîne:
=> la libération d'histamine, d'héparine, de tryptase, de kallikréine, ECF (eosinophilic
chemotactic factor) et la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes par les mastocytes
/ basophiles
=> un effet chimiotactique sur les polynucléaires neutrophiles
4. Présentation de l’Ag (soluble) aux LB par les cellules dendritiques folliculaires grâce aux
CR1 et CR3
5. Elimination des cellules apoptotiques par fixation de la CRP

22. 1. La parodontite
Le résultat directe du déséquilibre de la flore commensale qui
provoque une activation anormale du système du complément
Subversion
immune
Perturbation des
défenses de l’hote
Destruction de l’os
COMPSTATIN
Inhibiteur du C3
ROMPRE LE CERCLE VICIEUX
Subversion
immune
Perturbation des
défenses de l’hote
Perturbation du microbiote augmente
l’activiation du complément

23. 2. Déficit en inhibiteur de la C1-estérase et angiœdème
Œdèmes récidivants et transitoires, non inflammatoires, affectant la peau, les
muqueuses gastrointestinales, et les muqueuses des VOIES RESPIRATOIRES SUPÉRIEURES.
Déficit héréditaire ou acquis
1=> type I (classique) (85 % des cas) : déficit de synthèse
2=> type II (variante) (15 % des cas) : synthèse normale
ou même augmentée d’une protéine non fonctionnelle
(mutations affectant le site actif de la protéine)
Transmission autosomique dominante
Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000
A. Déficits héréditaires
Peut être déclenché par une EXTRACTION DENTAIRE
Transmission autosomique dominante
Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000
B. Déficit acquis
•symptômes plus tardifs (> 40 ans)
•absence d’angioœdème dans la famille
•déficit secondaire à une consommation excessive du C1-INH
•le plus souvent associés à des désordres lymphoprolifératifs, et plus rarement à d’autres
processus tumoraux, à des maladies autoimmunes, à des infections
l’acide tranexamique (3g/jour) ou le danazol (dose maximale 600 mg/j), il peut augmenter le
taux de C1Inh à plus de 50 % du taux normal et ainsi protéger les patients de toute crise, ce qui
est utile en cas d’intervention chirurgicale ou de soins dentaires.
Un dosage du C1Inhibiteur avant l’intervention est conseillé afin de vérifier que le patient est
répondeur au danazol : le patient peut être opéré si le taux de C1Inh atteint 60 % de la normale.

24. 1. Le système du complément peut être activé par:
a) Une seule voie
b) 3 voies
c) 4 voies
d) 2 voies
2. Le C1q du complément peut être synthétisé par
a) Le foie
b) Le macrophage
c) Le polynucléaire neutrophile
3. Parmi les fonctions du complément:
a) La lyse cellulaire
b) L’opsonisation (faciliter la phagocytose)
c) La répression de la réponse immune
3. Parmi les fonctions du complément:
a) La lyse cellulaire
b) L’opsonisation (faciliter la phagocytose)
c) La répression de la réponse immune
Est-ce que les premières planches de ce cours sont utiles ou pas?
Est-ce que tu es d’accord avec la méthode d’utiliser les Quizz pendant le cours?

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