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PRESENTATION OF
MIB5139
MECANISMES D’ACTION DES
ANTIPARASITAIRES ET
MECANISMES DE RESISTANCE DES
PARASITES
 BELINGA NGONO Lucie Lena
 DJOUMESSI NGUEKAM Levyne Dornelle
 MBALLA EYENE Therese Janny Vanina
 NDITOH Dieudonne NGEK
 NSANGOU Sechoutdi Abdoul Karim
 SOULEYMAN Hassan Baba
Presenté par
Mecanismes d’action des antiparasitaires et mecanisme de resistance.pptx
INTRODUCTION
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ECTOPARASITES
a)- Cytoplasme
b)-noyau
c)-vacuole digestive
d)-microtubules
e)-mitochondrie
f)- systeme neuromusculaire et
membrane
A-ACTION SUR LA MEMBRANE
 Les antiparasitaires détruisent (vacuolisation) le manteau
protecteur conduisant à une immobilisation du parasite puis
son élimination,
 ce mécanisme est spécifique et sélectif.
B-ACTION SUR LA CUTICULE
C-ACTION SUR LE CYTOPLASME
D- ACTION SUR VACUOLE DIGESTIVE
E- ACTION INTRACELLULAIRE
E.1- LA POLYMERISATION DE LA TUBULINE
E-ACTION INTRACELLULAIRE
E.2- PHOSPHORYLATION OXYDATIVE
E-ACTION INTRACELLULAIRE
E.3-SYNTHESE DES PROTEINES ET ACIDES NUCLEIQUES
-Fixation sur les synapses à la place de
l’acétylcholine.
-Inhibition de l’hydrolyse de l’acétylcholine par
inhibition de la cholinestérase.
-Cette action bloque l’hyperpolarisation due aux
ions chlorures = » effet GABA antagoniste.
F- ACTION SUR LE SYSTÈME NERVEUX : NEUROTOXICITÉ
F.1- SUR LES SYNAPSES CHOLINERGIQUES (CHOLINOMIMÉTIQUES)
ET LES SYNAPSES GABAENERGIQUES
F- ACTION SUR LE SYSTÈME NERVEUX : NEUROTOXICITÉ
F.2-ACTION SUR LA TRANSMISSION DE L’INFLUX
NERVEUX
LA RÉSISTANCE AUX ANTIPARASITAIRES SE DÉFINIT COMME L’APTITUDE DU PARASITE A EVOLUER AU FIL
DU TEMPS ET NE REAGISSANT PAS À DES DOSES D’ANTIPARASITAIRES NORMALEMENT EFFICACES EN
L’ENCONTRE D’UNE MAJORITÉ DE PARASITES COMPOSANT UNE POPULATION NORMALE DE LA MÊME
ESPÈCE .
 a-Résistance simple ou de comportement : vis-à-vis d’un seul antiparasitaire
 b-Résistance de famille :+++ antiparasitaires d’une même famille ayant le même mode
d’action
 c-Résistance croisée : +++ antiparasitaires de familles différentes ayant la même cible
 d-Résistance multiple :+++antiparasitaires ayant des cibles différentes et appartenant a
différentes familles .
 e-Réversion : retour de la valeur de la DL50 a celle d’un isolat sensibles de la même espèce .
 MECANISMES SPECIFIQUES
 -Mutations spontanées sur des
allèles rares =modification de la
cible de l’antiparasitaire.
 -Mutation ponctuelle; suffit pour
induire une resistance
MECANISMES NON SPECIFIQUES
Ce n’est pas une mutation de cible
-Elimination des xénobiotiques (antiparasitaires)
-Absorption ,rejet ou sequestration de ces substances
-Detoxication cellulaire :
 Phase I: biotransformation (cytochrome P450)
 Phase II:conjugaison (glutathion)
 Phase III: excrétion : efflux (MDR=Multi Drug résistance )
CQ-Chloroquine
SD-sulfadoxine
PG-Proguanil
AVQ-Atovaquone
PfCYTB-Cytochrome b
gene
PfCRT-Chloroquine
resistant transporter
PfDHPS-Dihydropteroate
synthetase gene
PfDHFR-Dihydrofolate
reductase gene
Pfk13-kelch 13 gene
 Codage par gene pfcrt d’une protéine
transmenbranaire
 Alteration des gradients de pH
 Défaut d’accumulation de chloroquine
 Efflut vers l’extérieur de la chloroquine
 Mutation du gène pfdhfr
 Compétitivité de l’enzyme avec la molécule
 Réduction de la capacité de l’enzyme avec la
pyrimethamine, ser-108 Asp(N)
 Mutation liées à la resistance, Ala-436,Gly-
437,Glu540,Gly-581,Ser-613
 Réponse synergique avec le gène pfdhfr
 Mutations pfKelch13 dans le GMS
 Modification du gène 18 (atg18) lié à
l'autophagie qui code pour la protéine
PfAtp18
 Mutations Y268 dans la protéine du
cytochrome b (Cyt b)
 Les mécanismes de résistance aux anthelminthiques comprennent généralement ;
 (1) une régulation positive des mécanismes d'efflux cellulaire,
 (2) une augmentation du métabolisme du médicament,
 (3) un changement dans les sites récepteurs du médicament qui réduit la liaison du
médicament ou les conséquences fonctionnelles de la liaison du médicament,
 (4) une diminution dans l'abondance des récepteurs de médicaments par une expression
réduite ou une autre voie de régulation négative. Entre les espèces d’helminthes, le lien
entre les altérations susmentionnées et la résistance diffère.

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 La résistance au BZ peut être causée
par la modification de la
phénylalanine200tyrosine dans la β-
tubuline d'isotype I.
 Même une seule mutation d’acide
aminé dans la protéine tubuline
provoque le blocage de la liaison du
Benzimidazolé chez les nématodes
résistants
Mecanismes d’action des antiparasitaires et mecanisme de resistance.pptx
La résistance aux antiparasitaires entraine une prolongation des
hospitalisations, une augmentation des dépenses médicales et une hausse
de mortalité.
A- CAS DU PALUDISME B- CAS DE L’AMIBIASE
- AU NIVEAU INDIVIDUEL : utiliser des médicaments qui sont prescrits par
un professionnel de santé, respecter les règles d’hygiène
-AU NIVEAU DES RESPONSABLES POLITIQUES : diffuser les
informations sur l’impact de la résistance aux antiparasitaires, améliorer la
surveillance des infections résistants aux antiparasitaires
-DANS LE SECTEUR DES SOINS DE SANTÉ : investir dans la recherche et
le développement de nouveaux antiparasitaires, des produits de diagnostic et
outils ; connaitre la bio efficacité des molécules
-AU NIVEAU DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ : sensibilisation sur
l’utilisation ou la procuration des antiparasitaires.
LARESISTANCEANTIMICROBIENNEENGENERALETLARESISTANCEANTIPARASITAIREENPARTICULIERESTUNDIVERS
D’ACTUALITE,ELLESURVIENTLORSQUELESPARASITESEVOLUENTETNESONTPLUSSENSIBLESAUXMEDICAMENTS.CECIRENDLE
TRAITEMENTPLUSCOMPLEXEETAUGMENTELERISQUEDETRANSMISSIONAD’AUTRESPERSONNES.C’ESTPOURQUOIL’OMSET
D’AUTRESPROGRAMMESMONDIAUXACCORDENTUNEGRANDEPRIORITEALALUTTECONTRELARESISTANCEANTIMICROBIENNEET
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