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Présenté par :
Dr. Belhocine
Année universitaire 2018/2019
République Algérienne Démocratique et Populaire
Université d’Alger
Département De Médecine Dentaire
infectieuse
a manifestation inflammatoire
Elles sont caractérisées par une
certaine spécificité bactérienne
Les maladie parodontales sont des maladies
ont fait la preuve de leur efficacité pour maintenir la
santé parodontale
la santé parodontale
vise à restaurer un microbiote compatible avec
Le détartrage et le surfaçage radiculaire
Perte d’attache et phénomène destructeur
envahir les tissus parodontaux
Monor et al
Des parodontites avancés
Les bactéries peuvent pénétré les
tissus épithéliale et conjonctif
A. Manor, M. Lebendiger, A. Shifter and H. Tovel Bacterial Invasion of Periodontal Tissues in Advanced Periodontitis in Humans 1983
des surfaces difficile à atteindre par les instruments
parodontaux
ou en raison de mécanismes de défense de l'hôte affaibli.
L’accès au bactéries par les instruments
mécanique peut être difficile dans les concavité,
les lacunes, les furcations, sans mentionné les
tissus mous
Possibilité traumatismes substantiels des tissus durs peuvent résulter de
tentatives d’instrumentation répétées des sites qui réponds mal au trt
ou récurrents
Alexander fleming
Traité par le neo-salvarsan et ementin
L’utilisation d’une teinture synthétique le
protosil
Krichevshy étude par le microscope présence de
grand nombres de spirochètes et des protozoaire
L’histoire
Chain and Flory
Vuillemin
grec
anti : « contre », et
bios : « la vie »
Tetracycline
Shin Nitro-imidazole
Goodson et al propose premier application locale des
atb
1
Définition
2
Généralités sur les
antibiotiques
3
Les antibiotiques
fréquemment utilisés
en parodontologie
4
Indications de
l'antibiothérapie
5
Raisons cliniques de
l’échec antibiotique
6
Conclusion
Est une substance antibactérienne d'origine biologique, c'est à dire
produite par des micro-organismes (champignons microscopiques et
bactéries); semi synthétique ou synthétique et qui ont le pouvoir
d’inhiber la multiplication ou de détruire les bactéries et autres micro-
organismes
Selman Waksman 1942
Le diagnostic clinique et la situation impose le recours au traitement
antibiotique comme adjuvant au thérapeutique mécanique pour contrôler une
maladie parodontale active et avec la possibilité de réalisé une analyse
bactériologique
Lors de l’utilisation des atb, la molécule est choisie à la base de l’état
médicale et le statut dentaire, les médicaments en cour et les résultats de
l’analyses bactériologique
van Winkelhoff AJ, Rams TE, Slots J. Systemic antibiotic therapy in periodontics. Periodontol 2000 1996; 10:45-78.
Le prélèvement bactériologique peut être obtenu des poches parodontales
avec une activité récente ou de site sous gingivaux regroupé
Le prélèvement peut être réalisé le jour de l’examen clinique, pendant le
surfaçage, la réévaluation, ou la maintenance.
L’antibiothérapie systémique doit être tjrs utilisé comme complémentaire au
traitement mécanique
La force des antibiotiques est 500 fois plus qu’utilisé seul ;
due à l’organisation des bactéries en biofilm effet inoculum (la charge des
bactéries sont supérieurs à la concentration des antibiotiques disponible à
l’intérieur de la poche)
van Winkelhoff AJ, Rams TE, Slots J. Systemic antibiotic therapy in periodontics. Periodontol 2000 1996; 10:45-78.
et doit respecter des règles strictes, une d’entre elles consiste en la
connaissance rigoureuse de la pharmacologie de cette classe de
médicaments.
Ainsi, puisque prescrire c’est choisir, ce choix doit se faire de façon
éclairée, avec comme principal objectif un rapport bénéfice/risque le
plus favorable pour le patient, mais également pour la collectivité
La prescription d’ATB en parodontologie n’est en rien triviale
microorganisme
TITLE
hôte
TITLE
Médicament
TITLE
La parfaite connaissance des bactéries pathogènes responsable des
parodontopathies permis l’utilisation la plus efficace des ATB
Plus de 500 espèces était identifie
La plupart des micro-organismes intervenant
dans ces pathologies sont des bacilles à Gram
négatif anaérobies
Les test microbiologique doit se faire après les traitement initiale
1_3 fois / mois après administration de la substance
Pour vérifier l’élimination ou la diminution des pathogènes et éliminé le risque de
surinfection
De nos jours, les sondes acide désoxyribonucléique (ADN) présentent les avantages,
par rapport aux cultures bactériennes, de ne pas nécessiter de bactéries vivantes,
d'être faciles d'emploi à la fois pour le praticien et le laboratoire. Toutefois, elles
présentent les désavantages d'être semi-quantitatives et de posséder une grande
spécificité.
Ces bactéries varies selon leur sensibilité aux molécule antibiotique
Avant toute prescription, celle-ci doit tenir compte
Facteurs généraux
Age des patients
de l’état médical du patient
de ses antécédents médicaux et chirurgicaux des traitement dont il bénéficie
et de ses potentielle hypersensibilités allergiques ou non
L’immunité de l’hôte : Chez une personne normale, un antibiotique bactériostatique
peut administré, tandis que une thérapie intensive avec médicaments bactéricides
est impératif dans ceux qui ont immunité affaiblie
Les conditions qui prévalent sur le site de l’infection affectent grandement
l’action des antibiotiques comme
Facteurs locaux
pH faible dans le site d’infection
diminue l’activité des macrolide et aminoglycosides
la présence de pus et de sécrétions
diminue l’efficacité des sulfamides et des aminoglycoside
matériel nécrotique et corps étranger
Rondre l’elimination de l’infection impossible
Hématome
favorise la croissance bactérienne
Biocompatible
doit montrer une activité in vitro contre les organismes pathogène.
non toxique et non allergène
spécifique aux agents parodontaux pathogènes
ne pas utiliser pour le traitement d'autres maladies général
N’induit pas une résistance bactérienne
Agir rapidement et dure longtemps
peu coûteux.
L’antibiotique idéal pour la prévention et le traitement de la maladie parodontale
Deux facteurs critiques doivent être spécifiquement pris en compte lors du choix
d'un antibiotique systémique en traitement parodontal
Concentration en fluide gingival et concentration minimale inhibitrice (CMI)
La concentration en fluide gingival (CGCF) fournit des informations sur les niveaux
maximaux atteints par administration systémique des atb dans la niche écologique primaire
La concentration minimale inhibitrice à 90% (CMI90) est une détermination in vitro de la
concentration qui inhibera la croissance de 90% des souches bactériennes d'une espèce testée.
L'activité antimicrobienne peut être définie comme une relation entre CGCF et CMI90.
(CGCF / MIC90) = activité antimicrobienne exprimée en pourcentage pour chaque
antibiotique et chaque organisme.
Les antibiotiques capables d’inhiber 90% de la croissance d’un organisme
apparaissent sur la ligne des 100%. Les antibiotiques les plus efficaces
pour le traitement d'un agent pathogène parodontal particulier sont ceux
dont la valeur est égale ou supérieure à la valeur de 100%.
A cette dose, le médicament ne doit pas avoir d’effet majeur,
local ou effets indésirables systémiques.
Actuellement, il n'existe pas d'antibiotique idéal pour le traitement de la maladie
parodontale. Bien que les bactéries orales soient sensibles à de nombreux antibiotiques,
aucun antibiotique aux concentrations atteintes dans les fluides corporels n'inhibe tous
les agents pathogènes parodontaux présumés.
1 2
3
Origine Structure
chimique
Mécanisme
d’action
classification
elle repose sur l'action des antibiotiques au niveau des différents constituants
de la cellule bactérienne; On retrouve:
Les molécules qui inhibent la synthèse de la
paroi bactérienne
les pénicillines et les céphalosporines.
Les molécules qui agissent directement sur la
membrane bactérienne en perturbant la
perméabilité et qui conduisent à la fuite des
composants intracellulaires, comme les
polymyxines.
Les antibiotiques inhibiteurs des acides
nucléiques, comme les rifamycines ou les
quinolones.
Les inhibiteurs de la synthèse des folates, comme
les sulfamides, le triméthoprime et les nitro-
imidazolés.
Les molécules qui se lient aux sous-unités 30S et 50S
du ribosome bactérien et qui sont responsables d’une
inhibition réversible de la synthèse protéique ; ces
antibiotiques bactériostatiques le chloramphénicol, les
tétracyclines, les macrolides.
1 2
3 4
Origine Structure
chimique
Mécanisme
d’action
Modalité
d’action
classification
Bactériostase
ralentissement ou arrêt de la croissance bactérienne quantifiable en termes de
CMI.
Bactéricidie
arrêt de la croissance et mortalité bactérienne quantifiable en termes de
CMB.
Un antibiotique est dit bactéricide quand le rapport CMB/CMI est égal à 1 ou 2 (CMB et
CMI voisines), bactériostatique quand le rapport CMB/CMI est supérieur ou égal à 4
(CMB>CMI).
La concentration minimale bactéricide (CMB)
est la plus faible concentration d’antibiotique détruisant 99,9% de la population
bactérienne après 18-24h d’incubation.
La concentration minimale inhibitrice (CMI)
est la plus faible concentration d’antibiotique inhibant la croissance des bactéries à 37°C en 18-
24h
1 2
3 4
Origine Structure
chimique
Mécanisme
d’action
Modalité
d’action
5
Spectre
d’activité
classification
Employer des doses élevées pendant une courte durée
Aappliqué les dose de charge
Atteindre des concentrations sanguines d'antibiotiques correspondant
à 2 à 8 fois la concentration inhibitrice minimale
Ces concentrations sanguines sont nécessaires pour compenser les
barrières tissulaires empêchant la pénétration d'antibiotiques sur le
site de l'infection.
Administration à des intervalles régulier
l'antibiotique prend fin lorsque les défenses du patient ont acquis le
contrôle de l'infection.
Les antibiotiques bactériostatiques administrés par voie systémique
nécessitent généralement des périodes d'administration plus longues pour
être efficaces par rapport à leurs homologues bactéricides.
Déterminer la durée du traitement
Mombelli et al
Simple et administration facile pour plusieurs sites active
les antibiotiques systémiques peuvent atteindre les micro-organismes situé à la base des
poches parodontales profondes et des zones de furcation et peuvent également toucher les
organismes résidant dans les tissus épithéliaux et conjonctifs gingivaux
Les antibiotiques systémiques peuvent également être capables d’éradiquer les agents
parodontaux pathogènes colonisant la muqueuse buccale et d’autres sites extra-dentaires,
réduisant ainsi le risque de recolonisation sous-gingivale des agents pathogènes et d’activités
futures de la maladie.
Mode d’administration
Augmentant le risque de résistance
augmentant les effets secondaires indésirables
La compliance incertaine des patients
Huit principaux groupes d'antibiotiques ont fait l'objet d'une évaluation
approfondie pour le traitement des maladies parodontales;
tétracycline, minocycline, doxycycline,
érythromycine, clindamycine, ampicilline,
amoxicilline et métronidazole.
Goodson, J. M. (1994), Antimicrobial strategies for treatment of periodontal diseases. Periodontology 2000, 5: 142-168.
doi:10.1111/j.1600-0757.1994.tb00022.x
Dérivés naturels ou semi-synthétiques de cultures en bouillon de la
moisissure de Penicillium.
Pénicilline
Elles sont divisées en trois groupes:
ampicillines (Totapen®),
esters d’ampicilline (bacampicilline – Penglobe®),
amoxicilline (Amoxil®, Clamoxyl®, Amoxypen®).
Parmi l’ensemble des pénicillines, seules les aminopénicillines, ou pénicillines A,
présentent un intérêt en odonto-stomatologie
L’action bactéricide des pénicillines du groupe A, inhibant la formation de la
paroi bactérienne, est particulièrement bien ciblée sur les germes
habituellement rencontrés dans les maladies parodontales.
L'efficacité des pénicillines, leur bonne tolérance, l'absence d'effets
secondaires mis à part les phénomènes d'allergie, l'absence pratiquement
d'interactions médicamenteuses, expliquent qu'elles sont prescrites en
première intention.
Des études indiquent que plus de 60% des patients adultes atteints de
parodontite échantillonnés portaient une plaque parodontale présentant
une activité blactamase. Pour cette raison, l'administration de pénicillines
sensibles à la B-lactamase, y compris l'amoxicilline seule, n'est
généralement pas recommandée et, dans certains cas, peut accélérer la
destruction parodontale.
Kapoor, et al.2012 Systemic antibiotic therapy in periodontics
Les 5-nitro-imidazolés sont un groupe d’antibiotiques qui possèdent des
propriétés antiparasitaires. Parmi l’ensemble de ceux-ci, le métronidazole
(Flagyl®) est sans doute celui qui présente l’activité antiparasitaire la plus
importante
Un composé synthétique ayant des effets bactéricides
principalement exercé sur les anaérobies à Gram positif, à
Gram négatif stricte, et les protozoair.
Le métronidazole agit en inhibant la synthèse de l'ADN.
Le schéma thérapeutique le plus couramment prescrit est de 250 mg 3
fois par jour.
Dans une étude de Haffajee et al., Les sites dont la profondeur de la
poche initiale était égale ou supérieure à 6 mm ont montré une réduction
nettement plus importante de la profondeur de la poche et au gain
d'attache chez les sujets traités par le métronidazole ou l'azithromycine
par rapport a ceux traités par la doxycycline....
Produit naturellement à partir de certaines espèces de Streptomyces ou
dérivé semi-synthétique.
Les tétracyclines peuvent être subdivisées en deux grandes générations
La première génération comprend : chlortétracycline (chef de file
historique), méthylène-cycline, oxytétracycline, déméthylchlortétracycline
et tétracycline.
La seconde génération, obtenue par hémisynthèse et ayant une action
prolongée, comprend la doxycycline et la minocycline. Ces deux dernières
sont les plus utilisées en odonto-stomatologie.
Posséder des caractéristiques uniques non antibactériennes
inhibition de la collagénase, inhibition de la chimiotaxie des neutrophiles, effets
anti-inflammatoires, inhibition de la fixation microbienne et de la surface
radiculaire conditionnement.
La concentration dans la sulcus gingivale est de 2 à 10 fois plus que dans le
sérum.
Les tétracyclines sont des antibiotiques bactériostatiques ; ils inhibent la
synthèse protéique en se fixant sur la sous-unité 30S du ribosome
bactérien
Avant l’apparition de nombreuses souches résistantes, les tétracyclines étaient
considérées comme des antibiotiques à large spectre,
Les bactéries anaérobies strictes sont aujourd’hui résistantes entre 60 % et
80 % et 70 % des cocci à Gram positif sont résistants. En revanche, les
bactéries à localisation intracellulaire telles que Actinobacillus, Pasteurella,
Mycobacterium, sont très sensibles.
Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administration chez
l’enfant au-dessous de 8 ans et au cours de la grossesse.
Troubles digestifs (nausées, épigastralgies, diarrhée, anorexie).
Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quinck, réaction
anaphylactique).
Réaction de photosensibilisation.
Troubles (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie).
Une hyperazotémie extrarénale.
Effets indésirables
Allergie aux tétracyclines.
Grossesse, allaitement.
Enfant de moins de 8 ans.
Exposition aux rayons ultra-violets.
Insuffisance hépatique et rénale.
Contre-indications
Les macrolides, les lincosamides et les streptogramines (ou synergistines) forment
le groupe des macrolides et apparentés encore appelé MLS. Ces antibiotiques sont
regroupés en raison de leur mécanisme d’action commun, leur spectre identique
étroit
Peut être bactériostatique ou bactéricide, en fonction de la concentration du
médicament et de la nature du micro-organisme.
Les macrolides entrainent une inhibition de la synthèse des protéines, et plus
spécifiquement lors de l’étape de traduction des acides ribonucléiques (ARN)
messagers bactériens en protéines.
Le spectre antibactérien naturel des macrolides, quelle que soit leur
structure, recouvre les bactéries à Gram positif, les cocci à Gram négatif,
certains bacilles à Gram négatif.
Ils présentent une efficacité très variable sur les bactéries anaérobies
strictes fréquemment retrouvées dans les maladies parodontales comme
les bacilles à Gram négatif (Prevotella Sp., Porphyromonas Sp.,
Fusobacterium Sp., Bacteroides Sp.)
Les antibiotiques macrolides utilisés pour le traitement parodontal
comprennent l’érythromycine, la spiramycine et l'azithromycine.
Usage thérapeutique
les macrolides présentent un intérêt essentiellement chez les patients atteints
d’hypersensibilité aux bêta-lactamines
intérêt des associations
Prévenir de l’émergence des résistance bact
élargir le spectre microbien de chaque ATB ;
prescrire des doses faibles de chaque ATB ;
exploiter la synergie qui découle de cette
association.
Inconvinients
Augmenté les effets secondaire
Risque d’effets d’antagonisme
Surinfection par le candida albicans
Amoxicilline + métronidazole métronidazole à 250mg : 1 cp 2fois par jour
amoxicilline à 500mg : 1 gélule 3 fois par jour.
cette association est efficace pour lutter contre Aggregatibacter
actinomycetemcomitans et Porphyromonas gingivalis.
Winkel et ses collaborateurs ont observe dans son étude que le nombre des
poches> 5 mm diminue de moitie après le traitement chez des patient p.g positif.
Amoxicilline + métronidazole métronidazole à 250mg : 1 cp 2fois par jour
amoxicilline à 500mg : 1 gélule 3 fois par jour.
Guerreo et al. ont utilisé un protocole de traitement comparable chez les patients
atteints de parodontite agressive et ont montré une amélioration nettement
meilleure de tous les paramètres parodontaux chez les patients traités par
antibiotiques par rapport aux sujets traités par placebo 6 mois après le traitement.
Kapoor, et al.2012 Systemic antibiotic therapy in periodontics
Amoxicilline-acide clavulanique (Augmentin à 250mg ou à 500mg)
Les souches productrices de bêta-lactamase sont généralement
sensibles à cette préparation.
Augmentin peut être utile dans le traitement des patients atteints de
parodontite réfractaire ou agressive parodontale.
Dans le cadre de la régénération tissulaire guidée, un traitement
systémique à l’amoxicilline et à l’acide clavulanique a été utilisé pour
supprimer les agents pathogènes parodontaux et augmenter le gain
d’attachement clinique.
Métronidazole + spiramycine (rodogyl ou orogyl) :
actif sur Pg et sur le Aa.
Utilisé à raison de 2g/ jour pendant 10 jours.
ciprofloxacine : 1g/ jour. métronidazole : 250mg, 2 à 3fois / jour pdt 8jrs
Une solution alternatif en cas d’allergie au penicilin
Spectre d’action élargie
Retarde la colonisation bactérienne de la poche
Avantages
Limite les phénomènes de résistance
elle cause moins d'effets indésirables
elle cause moins d'interactions médicamenteuses
La voie locale de l'antibiotique peut atteindre des doses thérapeutiques 100
fois supérieures dans les sites sous-gingivaux par rapport à un traitement
systémique possible.
Un traitement topique administré par un professionnel réduit également le
problème d'observance du patient.
Le concept est d'obtenir une concentration de médicament plus grande et plus
puissante que celle disponible avec une délivrance systémique.
difficulté de traiter un grand nombre de sites ;
absence de contrôle du temps d'action ;
risque de recontamination par non-éradication des réservoirs.
la difficulté de placer une concentration thérapeutique d'agents
antimicrobiens dans les parties profondes des poches parodontales et des
lésions de furcation
Pas vraiment disponible
Les caractéristiques de la poche parodontale,
par son volume (0.5 чl pour une poche de 5mm) et
le renouvellement du fluide gingival ( à un rythme de 40 fois par heure);
entraine une élimination de la concentration efficace de l’agent antimicrobien
en une minute
pour pouvoir être maintenu dans la poche parodontale à une concentration
efficace, l’atb doit être associe a un support généralement dégradable
permettant une cinétique de relargage aussi lente que possible
Cette antibiothérapie locale fait donc appel à des systèmes de libération
lente (< 24 heures) ou à libération contrôlée (> 1 jour) dans le but de maintenir
une concentration efficace de l'agent.
La voie locale se divise en deux
et qui comporte l’irrigation avec antiseptique ou antibiotique
Les fibres
Strips acryliques
Collagène
Gel
l'ensemble de ces éléments doit nous mettre en garde vis-à-vis de cette
thérapeutique adjuvante qui ne doit jamais se substituer à une
antibiothérapie systémique quand elle est indiquée.
Cette antibiothérapie est donc surtout réservée aux
lésions localisées
survenant en cas d'activité pathologique résiduelle
(après thérapeutique étiologique) ou de récidive
pendant la thérapeutique parodontale de soutien
parodontites agressives avec détection de bactéries comme le Aa, le Pg, le Pi et le Bf,
bactéries exogènes non éliminées sans antibiothérapie ;
réponse clinique moyenne ou mauvaise après thérapeutique conventionnelle, notamment pour les
poches profondes et les lésions inter-radiculaires ;
récidive pendant la thérapeutique parodontale de soutien par un mauvais contrôle de plaque de
la part du patient avec une réinfection de poches ;
possibilité de réinfection parodontale à partir d'autres sites oropharyngés infectés ;
patients à risque avec antécédents d'endocardites ou porteurs de prothèses valvulaires, ou
encore de diabétiques non équilibrés nécessitant une antibioprophylaxie pour tout traitement
parodontal.
Selon l’Afssaps 2011
Selon Van Winkelhoff 2005
Selon Mombelli et al en 2011
Cionca et coll. 2009; Guerrero et coll. 2005
Atb prophylactique
En règle générale, la prophylaxie standard de l'endocardite infectieuse et
des infections sur prothèses articulaires requiert une seule prise
d'antibiotique per os 1 heure avant le geste.
La prescription consiste en 2 g d'amoxicilline chez l'adulte et 50 mg/kg,
chez l'enfant.
En cas d'allergie aux bêtalactamines, il est recommandé de prescrire une
dose de 600 mg de clindamycine chez l'adulte et de 15 mg/kg, chez
l'enfant, ou encore de 1 g de pristinamycine chez l'adulte et de 25 mg/kg;
chez l'enfant
Choix inapproprié d'antibiotique
Emergence de microorganismes résistants aux antibiotiques
Une concentration sanguine de l'antibiotique trop basse
Taux de croissance lent des microorganismes
Défenses de l'hôte avec facultés affaiblies
Non-conformité du patient
antagonisme antibiotique
Incapacité de l'antibiotique à pénétrer sur le site de l'infection
Vascularisation limitée ou diminution du flux sanguin
Facteurs locaux défavorables
Défaut d'éradiquer la source de l'infection (manque d'incision et de drainage)
la résistance acquise résulte soit d'une mutation du matériel génétique existant,
soit de l'insertion de séquences génétiques codant pour la résistance aux
antibiotiques.
Résistance microbienne aux antibiotiques
Lorsqu’on envisage un traitement antimicrobien, les possibilités de production de souches de
bactéries résistantes aux antimicrobiens ne peuvent être ignorées.
La résistance bactérienne aux médicaments peut se produire via deux mécanismes
La résistance intrinsèque est le résultat d'une caractéristique cellulaire
inhérente, généralement un produit génique tel qu'un mécanisme d'exportation
de médicament actif.
Il est reconnu depuis longtemps que les organismes se développant dans des
biofilms sont plus résistants aux antibiotiques que les mêmes espèces se
développant dans un état planctonique.
Le mécanisme de résistance semble être dû au ralentissement du taux de
croissance des espèces bactériennes dans les biofilms, ce qui les rend moins
sensibles à de nombreux antibiotiques, également à l'état nutritionnel, au taux
de croissance, à la température, au ph et à une exposition antérieure à une
concentration sous-efficace de. agents antimicrobiens
Il est clair que les résultats à long terme du traitement
parodontal ne dépendent pas de la prise initiale
d’antibiotiques pour obtenir les premiers résultats
favorables. Car nous savons bien que les résultats à long
terme dépendent toujours des trois facteurs clés
suivants: que l’hygiène buccale du patient soit bonne, qu’il
bénéficie régulièrement d’un suivi professionnel et qu’il
ne fume pas
(Axelsson et coll. 2004; Cortellini & Tonetti 2004;
Eickholz et coll. 2004)
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les antibiotiques en parodontologie

  • 1. Présenté par : Dr. Belhocine Année universitaire 2018/2019 République Algérienne Démocratique et Populaire Université d’Alger Département De Médecine Dentaire
  • 2. infectieuse a manifestation inflammatoire Elles sont caractérisées par une certaine spécificité bactérienne Les maladie parodontales sont des maladies
  • 3. ont fait la preuve de leur efficacité pour maintenir la santé parodontale la santé parodontale vise à restaurer un microbiote compatible avec Le détartrage et le surfaçage radiculaire
  • 4. Perte d’attache et phénomène destructeur
  • 5. envahir les tissus parodontaux Monor et al Des parodontites avancés Les bactéries peuvent pénétré les tissus épithéliale et conjonctif A. Manor, M. Lebendiger, A. Shifter and H. Tovel Bacterial Invasion of Periodontal Tissues in Advanced Periodontitis in Humans 1983
  • 6. des surfaces difficile à atteindre par les instruments parodontaux ou en raison de mécanismes de défense de l'hôte affaibli. L’accès au bactéries par les instruments mécanique peut être difficile dans les concavité, les lacunes, les furcations, sans mentionné les tissus mous Possibilité traumatismes substantiels des tissus durs peuvent résulter de tentatives d’instrumentation répétées des sites qui réponds mal au trt ou récurrents
  • 7.
  • 8. Alexander fleming Traité par le neo-salvarsan et ementin L’utilisation d’une teinture synthétique le protosil Krichevshy étude par le microscope présence de grand nombres de spirochètes et des protozoaire L’histoire Chain and Flory Vuillemin grec anti : « contre », et bios : « la vie »
  • 9. Tetracycline Shin Nitro-imidazole Goodson et al propose premier application locale des atb
  • 10. 1 Définition 2 Généralités sur les antibiotiques 3 Les antibiotiques fréquemment utilisés en parodontologie 4 Indications de l'antibiothérapie 5 Raisons cliniques de l’échec antibiotique 6 Conclusion
  • 11. Est une substance antibactérienne d'origine biologique, c'est à dire produite par des micro-organismes (champignons microscopiques et bactéries); semi synthétique ou synthétique et qui ont le pouvoir d’inhiber la multiplication ou de détruire les bactéries et autres micro- organismes Selman Waksman 1942
  • 12. Le diagnostic clinique et la situation impose le recours au traitement antibiotique comme adjuvant au thérapeutique mécanique pour contrôler une maladie parodontale active et avec la possibilité de réalisé une analyse bactériologique Lors de l’utilisation des atb, la molécule est choisie à la base de l’état médicale et le statut dentaire, les médicaments en cour et les résultats de l’analyses bactériologique van Winkelhoff AJ, Rams TE, Slots J. Systemic antibiotic therapy in periodontics. Periodontol 2000 1996; 10:45-78.
  • 13. Le prélèvement bactériologique peut être obtenu des poches parodontales avec une activité récente ou de site sous gingivaux regroupé Le prélèvement peut être réalisé le jour de l’examen clinique, pendant le surfaçage, la réévaluation, ou la maintenance. L’antibiothérapie systémique doit être tjrs utilisé comme complémentaire au traitement mécanique La force des antibiotiques est 500 fois plus qu’utilisé seul ; due à l’organisation des bactéries en biofilm effet inoculum (la charge des bactéries sont supérieurs à la concentration des antibiotiques disponible à l’intérieur de la poche) van Winkelhoff AJ, Rams TE, Slots J. Systemic antibiotic therapy in periodontics. Periodontol 2000 1996; 10:45-78.
  • 14. et doit respecter des règles strictes, une d’entre elles consiste en la connaissance rigoureuse de la pharmacologie de cette classe de médicaments. Ainsi, puisque prescrire c’est choisir, ce choix doit se faire de façon éclairée, avec comme principal objectif un rapport bénéfice/risque le plus favorable pour le patient, mais également pour la collectivité La prescription d’ATB en parodontologie n’est en rien triviale
  • 16. La parfaite connaissance des bactéries pathogènes responsable des parodontopathies permis l’utilisation la plus efficace des ATB Plus de 500 espèces était identifie La plupart des micro-organismes intervenant dans ces pathologies sont des bacilles à Gram négatif anaérobies
  • 17. Les test microbiologique doit se faire après les traitement initiale 1_3 fois / mois après administration de la substance Pour vérifier l’élimination ou la diminution des pathogènes et éliminé le risque de surinfection De nos jours, les sondes acide désoxyribonucléique (ADN) présentent les avantages, par rapport aux cultures bactériennes, de ne pas nécessiter de bactéries vivantes, d'être faciles d'emploi à la fois pour le praticien et le laboratoire. Toutefois, elles présentent les désavantages d'être semi-quantitatives et de posséder une grande spécificité. Ces bactéries varies selon leur sensibilité aux molécule antibiotique
  • 18. Avant toute prescription, celle-ci doit tenir compte Facteurs généraux Age des patients de l’état médical du patient de ses antécédents médicaux et chirurgicaux des traitement dont il bénéficie et de ses potentielle hypersensibilités allergiques ou non L’immunité de l’hôte : Chez une personne normale, un antibiotique bactériostatique peut administré, tandis que une thérapie intensive avec médicaments bactéricides est impératif dans ceux qui ont immunité affaiblie
  • 19. Les conditions qui prévalent sur le site de l’infection affectent grandement l’action des antibiotiques comme Facteurs locaux pH faible dans le site d’infection diminue l’activité des macrolide et aminoglycosides la présence de pus et de sécrétions diminue l’efficacité des sulfamides et des aminoglycoside matériel nécrotique et corps étranger Rondre l’elimination de l’infection impossible Hématome favorise la croissance bactérienne
  • 20. Biocompatible doit montrer une activité in vitro contre les organismes pathogène. non toxique et non allergène spécifique aux agents parodontaux pathogènes ne pas utiliser pour le traitement d'autres maladies général N’induit pas une résistance bactérienne Agir rapidement et dure longtemps peu coûteux. L’antibiotique idéal pour la prévention et le traitement de la maladie parodontale
  • 21. Deux facteurs critiques doivent être spécifiquement pris en compte lors du choix d'un antibiotique systémique en traitement parodontal Concentration en fluide gingival et concentration minimale inhibitrice (CMI) La concentration en fluide gingival (CGCF) fournit des informations sur les niveaux maximaux atteints par administration systémique des atb dans la niche écologique primaire La concentration minimale inhibitrice à 90% (CMI90) est une détermination in vitro de la concentration qui inhibera la croissance de 90% des souches bactériennes d'une espèce testée. L'activité antimicrobienne peut être définie comme une relation entre CGCF et CMI90. (CGCF / MIC90) = activité antimicrobienne exprimée en pourcentage pour chaque antibiotique et chaque organisme.
  • 22. Les antibiotiques capables d’inhiber 90% de la croissance d’un organisme apparaissent sur la ligne des 100%. Les antibiotiques les plus efficaces pour le traitement d'un agent pathogène parodontal particulier sont ceux dont la valeur est égale ou supérieure à la valeur de 100%. A cette dose, le médicament ne doit pas avoir d’effet majeur, local ou effets indésirables systémiques.
  • 23. Actuellement, il n'existe pas d'antibiotique idéal pour le traitement de la maladie parodontale. Bien que les bactéries orales soient sensibles à de nombreux antibiotiques, aucun antibiotique aux concentrations atteintes dans les fluides corporels n'inhibe tous les agents pathogènes parodontaux présumés.
  • 25. elle repose sur l'action des antibiotiques au niveau des différents constituants de la cellule bactérienne; On retrouve: Les molécules qui inhibent la synthèse de la paroi bactérienne les pénicillines et les céphalosporines. Les molécules qui agissent directement sur la membrane bactérienne en perturbant la perméabilité et qui conduisent à la fuite des composants intracellulaires, comme les polymyxines.
  • 26. Les antibiotiques inhibiteurs des acides nucléiques, comme les rifamycines ou les quinolones. Les inhibiteurs de la synthèse des folates, comme les sulfamides, le triméthoprime et les nitro- imidazolés. Les molécules qui se lient aux sous-unités 30S et 50S du ribosome bactérien et qui sont responsables d’une inhibition réversible de la synthèse protéique ; ces antibiotiques bactériostatiques le chloramphénicol, les tétracyclines, les macrolides.
  • 27. 1 2 3 4 Origine Structure chimique Mécanisme d’action Modalité d’action classification
  • 28. Bactériostase ralentissement ou arrêt de la croissance bactérienne quantifiable en termes de CMI. Bactéricidie arrêt de la croissance et mortalité bactérienne quantifiable en termes de CMB. Un antibiotique est dit bactéricide quand le rapport CMB/CMI est égal à 1 ou 2 (CMB et CMI voisines), bactériostatique quand le rapport CMB/CMI est supérieur ou égal à 4 (CMB>CMI). La concentration minimale bactéricide (CMB) est la plus faible concentration d’antibiotique détruisant 99,9% de la population bactérienne après 18-24h d’incubation. La concentration minimale inhibitrice (CMI) est la plus faible concentration d’antibiotique inhibant la croissance des bactéries à 37°C en 18- 24h
  • 29. 1 2 3 4 Origine Structure chimique Mécanisme d’action Modalité d’action 5 Spectre d’activité classification
  • 30. Employer des doses élevées pendant une courte durée Aappliqué les dose de charge Atteindre des concentrations sanguines d'antibiotiques correspondant à 2 à 8 fois la concentration inhibitrice minimale Ces concentrations sanguines sont nécessaires pour compenser les barrières tissulaires empêchant la pénétration d'antibiotiques sur le site de l'infection. Administration à des intervalles régulier
  • 31. l'antibiotique prend fin lorsque les défenses du patient ont acquis le contrôle de l'infection. Les antibiotiques bactériostatiques administrés par voie systémique nécessitent généralement des périodes d'administration plus longues pour être efficaces par rapport à leurs homologues bactéricides. Déterminer la durée du traitement
  • 32.
  • 34. Simple et administration facile pour plusieurs sites active les antibiotiques systémiques peuvent atteindre les micro-organismes situé à la base des poches parodontales profondes et des zones de furcation et peuvent également toucher les organismes résidant dans les tissus épithéliaux et conjonctifs gingivaux Les antibiotiques systémiques peuvent également être capables d’éradiquer les agents parodontaux pathogènes colonisant la muqueuse buccale et d’autres sites extra-dentaires, réduisant ainsi le risque de recolonisation sous-gingivale des agents pathogènes et d’activités futures de la maladie. Mode d’administration
  • 35. Augmentant le risque de résistance augmentant les effets secondaires indésirables La compliance incertaine des patients
  • 36. Huit principaux groupes d'antibiotiques ont fait l'objet d'une évaluation approfondie pour le traitement des maladies parodontales; tétracycline, minocycline, doxycycline, érythromycine, clindamycine, ampicilline, amoxicilline et métronidazole. Goodson, J. M. (1994), Antimicrobial strategies for treatment of periodontal diseases. Periodontology 2000, 5: 142-168. doi:10.1111/j.1600-0757.1994.tb00022.x
  • 37. Dérivés naturels ou semi-synthétiques de cultures en bouillon de la moisissure de Penicillium. Pénicilline Elles sont divisées en trois groupes: ampicillines (Totapen®), esters d’ampicilline (bacampicilline – Penglobe®), amoxicilline (Amoxil®, Clamoxyl®, Amoxypen®). Parmi l’ensemble des pénicillines, seules les aminopénicillines, ou pénicillines A, présentent un intérêt en odonto-stomatologie L’action bactéricide des pénicillines du groupe A, inhibant la formation de la paroi bactérienne, est particulièrement bien ciblée sur les germes habituellement rencontrés dans les maladies parodontales.
  • 38. L'efficacité des pénicillines, leur bonne tolérance, l'absence d'effets secondaires mis à part les phénomènes d'allergie, l'absence pratiquement d'interactions médicamenteuses, expliquent qu'elles sont prescrites en première intention. Des études indiquent que plus de 60% des patients adultes atteints de parodontite échantillonnés portaient une plaque parodontale présentant une activité blactamase. Pour cette raison, l'administration de pénicillines sensibles à la B-lactamase, y compris l'amoxicilline seule, n'est généralement pas recommandée et, dans certains cas, peut accélérer la destruction parodontale. Kapoor, et al.2012 Systemic antibiotic therapy in periodontics
  • 39. Les 5-nitro-imidazolés sont un groupe d’antibiotiques qui possèdent des propriétés antiparasitaires. Parmi l’ensemble de ceux-ci, le métronidazole (Flagyl®) est sans doute celui qui présente l’activité antiparasitaire la plus importante Un composé synthétique ayant des effets bactéricides principalement exercé sur les anaérobies à Gram positif, à Gram négatif stricte, et les protozoair. Le métronidazole agit en inhibant la synthèse de l'ADN.
  • 40. Le schéma thérapeutique le plus couramment prescrit est de 250 mg 3 fois par jour. Dans une étude de Haffajee et al., Les sites dont la profondeur de la poche initiale était égale ou supérieure à 6 mm ont montré une réduction nettement plus importante de la profondeur de la poche et au gain d'attache chez les sujets traités par le métronidazole ou l'azithromycine par rapport a ceux traités par la doxycycline....
  • 41. Produit naturellement à partir de certaines espèces de Streptomyces ou dérivé semi-synthétique. Les tétracyclines peuvent être subdivisées en deux grandes générations La première génération comprend : chlortétracycline (chef de file historique), méthylène-cycline, oxytétracycline, déméthylchlortétracycline et tétracycline. La seconde génération, obtenue par hémisynthèse et ayant une action prolongée, comprend la doxycycline et la minocycline. Ces deux dernières sont les plus utilisées en odonto-stomatologie.
  • 42. Posséder des caractéristiques uniques non antibactériennes inhibition de la collagénase, inhibition de la chimiotaxie des neutrophiles, effets anti-inflammatoires, inhibition de la fixation microbienne et de la surface radiculaire conditionnement. La concentration dans la sulcus gingivale est de 2 à 10 fois plus que dans le sérum. Les tétracyclines sont des antibiotiques bactériostatiques ; ils inhibent la synthèse protéique en se fixant sur la sous-unité 30S du ribosome bactérien
  • 43. Avant l’apparition de nombreuses souches résistantes, les tétracyclines étaient considérées comme des antibiotiques à large spectre, Les bactéries anaérobies strictes sont aujourd’hui résistantes entre 60 % et 80 % et 70 % des cocci à Gram positif sont résistants. En revanche, les bactéries à localisation intracellulaire telles que Actinobacillus, Pasteurella, Mycobacterium, sont très sensibles.
  • 44. Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administration chez l’enfant au-dessous de 8 ans et au cours de la grossesse. Troubles digestifs (nausées, épigastralgies, diarrhée, anorexie). Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quinck, réaction anaphylactique). Réaction de photosensibilisation. Troubles (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie). Une hyperazotémie extrarénale. Effets indésirables
  • 45. Allergie aux tétracyclines. Grossesse, allaitement. Enfant de moins de 8 ans. Exposition aux rayons ultra-violets. Insuffisance hépatique et rénale. Contre-indications
  • 46. Les macrolides, les lincosamides et les streptogramines (ou synergistines) forment le groupe des macrolides et apparentés encore appelé MLS. Ces antibiotiques sont regroupés en raison de leur mécanisme d’action commun, leur spectre identique étroit Peut être bactériostatique ou bactéricide, en fonction de la concentration du médicament et de la nature du micro-organisme. Les macrolides entrainent une inhibition de la synthèse des protéines, et plus spécifiquement lors de l’étape de traduction des acides ribonucléiques (ARN) messagers bactériens en protéines.
  • 47. Le spectre antibactérien naturel des macrolides, quelle que soit leur structure, recouvre les bactéries à Gram positif, les cocci à Gram négatif, certains bacilles à Gram négatif. Ils présentent une efficacité très variable sur les bactéries anaérobies strictes fréquemment retrouvées dans les maladies parodontales comme les bacilles à Gram négatif (Prevotella Sp., Porphyromonas Sp., Fusobacterium Sp., Bacteroides Sp.) Les antibiotiques macrolides utilisés pour le traitement parodontal comprennent l’érythromycine, la spiramycine et l'azithromycine. Usage thérapeutique les macrolides présentent un intérêt essentiellement chez les patients atteints d’hypersensibilité aux bêta-lactamines
  • 48. intérêt des associations Prévenir de l’émergence des résistance bact élargir le spectre microbien de chaque ATB ; prescrire des doses faibles de chaque ATB ; exploiter la synergie qui découle de cette association. Inconvinients Augmenté les effets secondaire Risque d’effets d’antagonisme Surinfection par le candida albicans
  • 49. Amoxicilline + métronidazole métronidazole à 250mg : 1 cp 2fois par jour amoxicilline à 500mg : 1 gélule 3 fois par jour. cette association est efficace pour lutter contre Aggregatibacter actinomycetemcomitans et Porphyromonas gingivalis. Winkel et ses collaborateurs ont observe dans son étude que le nombre des poches> 5 mm diminue de moitie après le traitement chez des patient p.g positif.
  • 50. Amoxicilline + métronidazole métronidazole à 250mg : 1 cp 2fois par jour amoxicilline à 500mg : 1 gélule 3 fois par jour. Guerreo et al. ont utilisé un protocole de traitement comparable chez les patients atteints de parodontite agressive et ont montré une amélioration nettement meilleure de tous les paramètres parodontaux chez les patients traités par antibiotiques par rapport aux sujets traités par placebo 6 mois après le traitement.
  • 51. Kapoor, et al.2012 Systemic antibiotic therapy in periodontics Amoxicilline-acide clavulanique (Augmentin à 250mg ou à 500mg) Les souches productrices de bêta-lactamase sont généralement sensibles à cette préparation. Augmentin peut être utile dans le traitement des patients atteints de parodontite réfractaire ou agressive parodontale. Dans le cadre de la régénération tissulaire guidée, un traitement systémique à l’amoxicilline et à l’acide clavulanique a été utilisé pour supprimer les agents pathogènes parodontaux et augmenter le gain d’attachement clinique.
  • 52. Métronidazole + spiramycine (rodogyl ou orogyl) : actif sur Pg et sur le Aa. Utilisé à raison de 2g/ jour pendant 10 jours. ciprofloxacine : 1g/ jour. métronidazole : 250mg, 2 à 3fois / jour pdt 8jrs Une solution alternatif en cas d’allergie au penicilin Spectre d’action élargie Retarde la colonisation bactérienne de la poche
  • 53. Avantages Limite les phénomènes de résistance elle cause moins d'effets indésirables elle cause moins d'interactions médicamenteuses La voie locale de l'antibiotique peut atteindre des doses thérapeutiques 100 fois supérieures dans les sites sous-gingivaux par rapport à un traitement systémique possible. Un traitement topique administré par un professionnel réduit également le problème d'observance du patient. Le concept est d'obtenir une concentration de médicament plus grande et plus puissante que celle disponible avec une délivrance systémique.
  • 54. difficulté de traiter un grand nombre de sites ; absence de contrôle du temps d'action ; risque de recontamination par non-éradication des réservoirs. la difficulté de placer une concentration thérapeutique d'agents antimicrobiens dans les parties profondes des poches parodontales et des lésions de furcation Pas vraiment disponible
  • 55. Les caractéristiques de la poche parodontale, par son volume (0.5 чl pour une poche de 5mm) et le renouvellement du fluide gingival ( à un rythme de 40 fois par heure); entraine une élimination de la concentration efficace de l’agent antimicrobien en une minute pour pouvoir être maintenu dans la poche parodontale à une concentration efficace, l’atb doit être associe a un support généralement dégradable permettant une cinétique de relargage aussi lente que possible Cette antibiothérapie locale fait donc appel à des systèmes de libération lente (< 24 heures) ou à libération contrôlée (> 1 jour) dans le but de maintenir une concentration efficace de l'agent.
  • 56. La voie locale se divise en deux et qui comporte l’irrigation avec antiseptique ou antibiotique
  • 58. l'ensemble de ces éléments doit nous mettre en garde vis-à-vis de cette thérapeutique adjuvante qui ne doit jamais se substituer à une antibiothérapie systémique quand elle est indiquée. Cette antibiothérapie est donc surtout réservée aux lésions localisées survenant en cas d'activité pathologique résiduelle (après thérapeutique étiologique) ou de récidive pendant la thérapeutique parodontale de soutien
  • 59. parodontites agressives avec détection de bactéries comme le Aa, le Pg, le Pi et le Bf, bactéries exogènes non éliminées sans antibiothérapie ; réponse clinique moyenne ou mauvaise après thérapeutique conventionnelle, notamment pour les poches profondes et les lésions inter-radiculaires ; récidive pendant la thérapeutique parodontale de soutien par un mauvais contrôle de plaque de la part du patient avec une réinfection de poches ; possibilité de réinfection parodontale à partir d'autres sites oropharyngés infectés ; patients à risque avec antécédents d'endocardites ou porteurs de prothèses valvulaires, ou encore de diabétiques non équilibrés nécessitant une antibioprophylaxie pour tout traitement parodontal.
  • 62. Selon Mombelli et al en 2011 Cionca et coll. 2009; Guerrero et coll. 2005
  • 64.
  • 65. En règle générale, la prophylaxie standard de l'endocardite infectieuse et des infections sur prothèses articulaires requiert une seule prise d'antibiotique per os 1 heure avant le geste. La prescription consiste en 2 g d'amoxicilline chez l'adulte et 50 mg/kg, chez l'enfant. En cas d'allergie aux bêtalactamines, il est recommandé de prescrire une dose de 600 mg de clindamycine chez l'adulte et de 15 mg/kg, chez l'enfant, ou encore de 1 g de pristinamycine chez l'adulte et de 25 mg/kg; chez l'enfant
  • 66. Choix inapproprié d'antibiotique Emergence de microorganismes résistants aux antibiotiques Une concentration sanguine de l'antibiotique trop basse Taux de croissance lent des microorganismes Défenses de l'hôte avec facultés affaiblies Non-conformité du patient antagonisme antibiotique Incapacité de l'antibiotique à pénétrer sur le site de l'infection Vascularisation limitée ou diminution du flux sanguin Facteurs locaux défavorables Défaut d'éradiquer la source de l'infection (manque d'incision et de drainage)
  • 67. la résistance acquise résulte soit d'une mutation du matériel génétique existant, soit de l'insertion de séquences génétiques codant pour la résistance aux antibiotiques. Résistance microbienne aux antibiotiques Lorsqu’on envisage un traitement antimicrobien, les possibilités de production de souches de bactéries résistantes aux antimicrobiens ne peuvent être ignorées. La résistance bactérienne aux médicaments peut se produire via deux mécanismes La résistance intrinsèque est le résultat d'une caractéristique cellulaire inhérente, généralement un produit génique tel qu'un mécanisme d'exportation de médicament actif.
  • 68. Il est reconnu depuis longtemps que les organismes se développant dans des biofilms sont plus résistants aux antibiotiques que les mêmes espèces se développant dans un état planctonique. Le mécanisme de résistance semble être dû au ralentissement du taux de croissance des espèces bactériennes dans les biofilms, ce qui les rend moins sensibles à de nombreux antibiotiques, également à l'état nutritionnel, au taux de croissance, à la température, au ph et à une exposition antérieure à une concentration sous-efficace de. agents antimicrobiens
  • 69. Il est clair que les résultats à long terme du traitement parodontal ne dépendent pas de la prise initiale d’antibiotiques pour obtenir les premiers résultats favorables. Car nous savons bien que les résultats à long terme dépendent toujours des trois facteurs clés suivants: que l’hygiène buccale du patient soit bonne, qu’il bénéficie régulièrement d’un suivi professionnel et qu’il ne fume pas (Axelsson et coll. 2004; Cortellini & Tonetti 2004; Eickholz et coll. 2004)
  • 70.
  • 71. 1. van Winkelhoff AJ, Rams TE, Slots J. Systemic antibiotic therapy in periodontics. Periodontol 2000 1996; 10:45-78. 2. van Winkelhoff, Arie Jan & G Winkel, Edwin. (2009). Antibiotics in Periodontics: Right or Wrong?. Journal of periodontology. 80. 1555-8. 10.1902/jop.2009.090276. 3. A. Manor, M. Lebendiger, A. Shifter and H. Tovel. Bacterial Invasion of Periodontal Tissues in Advanced Periodontitis in Humans. J. Periodontol, Volume 55. Number 10 1984 4. Slots J. Systemic antibiotics in periodontics. J Periodontol. 2004 Nov;75(11):1553-65. 5. Kapoor A, Malhotra R, Grover V, Grover D. Systemic antibiotic therapy in periodontics. Dent Res J 2012;9:505-15. 6. kshatha Shetty, Rahul Bhandary , Biju Thomas. Highlights on role of antibiotics in periodontics. International Journal of Dentistry Research 2016; 1(1): 24-27 7. Saimir Heta. Ilma Robo. The Side Effects of the Most Commonly Used Group of Antibiotics in Periodontal Treatments. Med. Sci. 2018, 6, 6 8. Maria Luisa S. Souto,Leandro Chambrone, Emanuel S. Rovai, Juliana A. Ganhito. Marinella Holzhausen and Claudio M. Pannuti. Efficacy of systemic antibiotics in nonsurgical periodontal therapy for diabetic subjects: a systematic review and meta-analysis. International Dental Journal, 2018 9. D, Manas & Jithendra, Kd. (2009). Role of antibiotics in periodontal therapy. Bangladesh Journal of Medical Science. 8. 10.3329/bjms.v8i4.4706. 10. DescroixV.Antibiotiquesenmédecinebuccale.EMC(ElsevierMassonSAS,Paris),Stomatologie,22-012-A- 80,2011.
  • 72. 11. Walker, Clay & Karpinia, Katherine. (2002). Rationale for Use of Antibiotics in Periodontics. Journal of periodontology. 73. 1188-96. 10.1902/jop.2002.73.10.1188. 12. Lang. N.P, Lindhe. J. (2015). Clinical Periodontology and Implant Dentistry. Sixth Edition. ISBN 978-0- 470-67248-8. 13. Bouchard, Ph. (2015). Parodontologie et dentisterie implantaire, volume 1, Médecine Parodontale, Lavoisier, paris, ISNBN : 978-2-257-20555-1. 14. Carranza, F-A. Newman, M-G. Takei, H-H. Klokkevold, P-R. (2015). surgical procedures. carranza’s Clinical Periodontology, Twelfth Edition, Elsevier Inc. ISBN : 978-0-323-18824-1 2015. 15. AFSSAPS.Prescriptiondesantibiotiquesenodontologieetstomatologie.Recommandations.2001. 16. Shalu Bathla. Manish Bathla. PERIODONTICS REVISITED, Jaypee Brothers Medical Publishers. First Edition: 2011 ISBN 978-93-5025-367-0 17. MOMBELLI, Andrea, et al. Thérapie parodontale efficace et simple. Revue mensuelle Suissed'Odonto- stomatologie, 2011, vol. 121, no. 2, p. 152-157 18. ORTI V., JAME O., CALAS I., GIBERT P., Antibiothérapie et maladies parodontales. EMC (Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS, Paris), Odontologie, 23-445-E-10, 2003. 19. Goodson, J. M. (1994), Antimicrobial strategies for treatment of periodontal diseases. Periodontology 2000, 5: 142-168. doi:10.1111/j.1600-0757.1994.tb00022.x 20. Haffajee AD, Socransky SS, Gunsolley JC. Systemic anti-infective periodontal therapy. A systematic review. Ann Periodontol 2003; 8(1):115–81. 21. Alexanderina L Dumitrescu. Antibiotics and Antiseptics in Periodontal Therapy. Springer; ISBN-10: 3642132103. 2011.