SlideShare une entreprise Scribd logo
1  sur  13
Réaction inflammatoire
Aspects immunologiques
Dr. Kheir Eddine Kerboua
M1 M2
‫المناعة‬ ‫طب‬ ‫دروس‬
–
‫طب‬ ‫ثانية‬ ‫سنة‬
‫االلتهابية‬ ‫االستجابة‬
–
‫مناعية‬ ‫جوانب‬
-
Objectifs pédagogiques
Identifier les principaux acteurs impliqués dans les différentes phases de l’inflammation et maitriser leurs séquences
d’intervention
Situation de l’importance du thème
Prévalence: le syndromes inflammatoires 25-30% des patients consultants ou hospitalisés
Urgences: les réactions inflammatoires généralisées peuvent entrainer un état de choc qui engage le pronostic vital
(décès dans 50% des cas)
Exemples éducatifs: les maladies inflammatoires chroniques constituent un modèle de pathologies transversale et
longitudinale
Une pris en charge intelligente implique une connaissance intégrée de la physiopathologie
Plan
1. Homéostasie et inflammation (spectre d’adaptation des systèmes biologiques)
2. Vue globale (locale et systémique)
3. Séquences d’évènements
4. Applications (diagnostiques et thérapeutiques)
Homéostasie et inflammation
Physiologie
Pathologie Pathologie
Utilisant le concept du « Circuit de contrôle »:
Les composantes clés seront:
[X’, X] Moniteur Effecteur
Valeur désirée Valeur actuelle
C
Variable
Glucose 0,7-1,1 g/L Pancréas (Cellules α, β)
signale
Muscle (Prise de glucose et sa conversion
en Glycogène et acides gras)
Insuline
Détecter la variation Corrige la variation
Foie: glycogénolyse
Feed-Back
Cellules α2: Glucagon
Homéostasie: mécanisme qui maintient la stabilité des systèmes biologiques face aux perturbations internes et externes
Inflammation est induite par les perturbations qui excèdent les capacités du système
Mécanisme Générique qui Force le système de retourner vers l’homéostasie
Inflammation
Stimuli nocifs
agents pathogènes cellules endommagées composés toxiques irradiation
agit par
éliminer les stimuli nuisibles amorcer le processus de guérison
stress
Mécanisme Générique
SIRS:
Syndrome de
réponse
inflammatoire
systémique
SINON
Vue Globale
Architecture cellulaire:
1. Cellules parenchymateuse
2. Cellules stromales
3. Endothélium
Organe lymphoïde II aire
Induction de la réponse immune adaptative
Vaisseaux
lymphatique
artériole
eicosanoïdes
Parenchyme
Oxygène
Nutriments
Vitamine (Vit C)
IL8
Nocicepteur
Bradykinines (système de contacte)
Diminution du seuil de
dépolarisation par les médiateurs
lipidiques
Récepteur sensoriel de la
douleur
Hyperalgie
Hypokinésie
Perte de Fonction
Signal de
Danger
Ex: Adjuvants
Molécules d’adhésion
Locale: Exsudative
Fibroblaste
Cellule
endothéliale
Lymphocyte
résident
Molécules vasoactives
Macrophage
cytokines
Protéines
Positives de
l’Inflammation
Protéines
Négatives de
l’Inflammation
1. Typer (aigue /
chronique)
2. Dater
3. Quantifier
Scoper l’Inflammation:
CRP
Haptoglobine
Orosomucoides
Albumine
Transferrine
Protéines de la phase aigue
leucocytose
Thrombocytose
Fièvre
Action endocrinienne des médiateurs de l’inflammation
IL6
Prostaglandine E2
IL8
IL6 IL8
IL1
IL6
électrophorèse
NFS/FNS
Phase d’initiation Phase d’amplification Phase de résolution
Séquences d’évènements
1. Élimination du facteur déclenchant
2. Efficacité des systèmes de réparation/cicatrisation
Effecteurs primaires
Cellules et médiateurs
Dépendent de la nature du facteur
déclenchant
1. Cause traumatique
L’hémostase puis le recrutement des
cellules inflammatoires
Activation des plaquettes
Activation de la cellule endothéliale
Système de contacte (Bradykinines)
Système de la coagulation (Fibrine)
Système de fibrinolyse (Plasmine, C5a)
2. Toxines eicosanoïdes
2. Infectieuse
Cytokines IL1 et TNFα
Système du complément
Effecteurs secondaires
Afflux des cellules
Mobilisation+ Marginalisation+ Diapédèse
Cellule endothéliale
(m d’adhésion+ m Chimiotactiques)
1. Limiter dans le temps la réponse
inflammatoire
(et dans l’espace dans la mesure du possible)
Cytokines antagonistes (IL10+TGFβ)
Cytokine compétitive (IL1-RA)
2. Remodelage du tissu
Couplage équilibré entre synthèse et
dégradation des protéines matricielles
Fibroblaste:
Production du collagène I, II, IV et de Fibronectine
3. Néovascularisation VEGF, No…
Résolution Totale
Résolution Partielle
m. vasoactives
1. Résolution
2. Abcès
3. Fibrose
PNN
Macrophage
Fibroblaste
Inflammation
chronique
Feb. 23, 2004
Plasticité des macrophages dans les séquences inflammatoires
Plasticité des macrophages
Applications
1. Diagnostic
Les progres dans la connaissance des mécanismes physiopathologiques generent des outils qui apportent une
information reellement utile pour le diagnostic et/ou la prise de décision
Examens utiles et validés: 1. Vitesse de sédimentation: examen de première intention
2. Electrophorèse des protéines sériques
3. Profil protéique
4. Hémogramme: surtout GR, GB et plaquettes
Cas du profil protéique: on distingue 3 types de Protéines de la réaction inflammatoire (PRI)
1. Les PRI à amplitude de variation élevée: CRP, SAA et procalcitonine qui peuvent atteindre 1000 fois la normale avec un délais
de réponse rapide (6-12H) et dont la demi vie est courte (1 jour)
2. Les PRI à amplitude de variation modérée: anti-protéase, Orosomucoide, Haptoglobine et Fibrinogène qui peuvent atteindre
200 à 400 fois la normale avec un délais de réponse de 12 à 14 H et dont la demi vie est plus longue (2 à 6 jours)
3. Les PRI à amplitude de variation faible: céruloplasmine et la protéine C3 du complément qui peuvent augmenter seulement
avec la moitié de la valeur normale et dont la variation commence après 48 H et dont la demi vie est de 3 à 5 jours
Pièges dans l’interprétation du profil protéique:
1. L’haptoglobine diminue en cas d’hémolyse
2. La CRP peuvent être normale dans les poussées lupiques à cause des autoanticorps anti-CRP
3. Le fibrinogène diminue en cas de CIVD
4. Les protéines du complément diminuent dans les maladies à complexes immuns
Applications
2. Thérapeutique
Les deux éléments clés utilisés dans la pharmacologie anti-inflammatoire sont:
1. La Phospholipase A2 qui agirait sur préférentiellement sur des microvésicules émises par les cellules ayant perdu
leur asymétrie phospholipidique
2. Cox1: Prostaglandines (Fonctions Homéostatiques)
Perturbation de l’intégrité
membranaire
Libérés suite aux lésions membranaires
(Parenchymateuses/stromales)
sPLA2
Acide arachidonique
Cyclo-oxygénase
5-lipo-oxygénase
COX 1 COX 2
Prostaglandines
Fonctions hémostatiques
Le produit d’un « immediate-early » gene
Augmente les manifestations
cliniques de l’inflammation
leucotriènes
CORTICOIDES
AINS
ASPIRINE
PROSTANOIDES
ZILEUTON
LOX
MONTELUKAST
Activé par
IL1 & TNFα
Thérapie Ciblée / Biothérapie
On peut prédire, en se basant sur ces données
que les inhibiteurs hautement sélectifs du COX 2
pourraient donner effectivement une activité
anti-inflammatoire avec une réduction de toxicité
IEG

Contenu connexe

Tendances

Lymphocytes t
Lymphocytes tLymphocytes t
Lymphocytes tMOHA MOH
 
Réaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiques
Réaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiquesRéaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiques
Réaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiquesAsmae LGUENSAT
 
Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2Mehdi Razzok
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système ImmunitaireMehdi Razzok
 
La glycolyse et sa régulation
La glycolyse et sa régulationLa glycolyse et sa régulation
La glycolyse et sa régulationAmel Ammar
 
La coagulation
La coagulationLa coagulation
La coagulationdrcusse
 
1.le cmh powerpoint version pdf
1.le cmh powerpoint version pdf1.le cmh powerpoint version pdf
1.le cmh powerpoint version pdfThomasKRIBS
 

Tendances (20)

Lecture 4 Cytokines
Lecture 4 CytokinesLecture 4 Cytokines
Lecture 4 Cytokines
 
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIREINTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
 
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innéeLes mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
 
Lymphocytes t
Lymphocytes tLymphocytes t
Lymphocytes t
 
Réaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiques
Réaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiquesRéaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiques
Réaction antigène-anticorps appliquée en techniques immunologiques
 
Lecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement SystemLecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement System
 
Cours 3 les cellules phagocytaires
Cours 3 les cellules phagocytairesCours 3 les cellules phagocytaires
Cours 3 les cellules phagocytaires
 
Cours 8 LES ÉTATS D’HYPERSENSIBILITÉS
Cours 8 LES ÉTATS D’HYPERSENSIBILITÉSCours 8 LES ÉTATS D’HYPERSENSIBILITÉS
Cours 8 LES ÉTATS D’HYPERSENSIBILITÉS
 
Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016
 
Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système Immunitaire
 
La glycolyse et sa régulation
La glycolyse et sa régulationLa glycolyse et sa régulation
La glycolyse et sa régulation
 
La coagulation
La coagulationLa coagulation
La coagulation
 
1.le cmh powerpoint version pdf
1.le cmh powerpoint version pdf1.le cmh powerpoint version pdf
1.le cmh powerpoint version pdf
 
L'inflammation
L'inflammationL'inflammation
L'inflammation
 
Cours complement medecine 2015
Cours complement medecine 2015 Cours complement medecine 2015
Cours complement medecine 2015
 
Inflammation cours de residanat
Inflammation cours de residanatInflammation cours de residanat
Inflammation cours de residanat
 
Cours hypersensibilité ii et iii quiz medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii quiz medecine 2017Cours hypersensibilité ii et iii quiz medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii quiz medecine 2017
 
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
 
Lecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 ImmunoglobulinsLecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 Immunoglobulins
 

Similaire à Réaction inflammatoire version étudiants.pdf

Poly immunologie
Poly immunologiePoly immunologie
Poly immunologieEgn Njeba
 
Antibiothèrapie des PAC à germes atypiques
Antibiothèrapie des PAC à germes atypiquesAntibiothèrapie des PAC à germes atypiques
Antibiothèrapie des PAC à germes atypiquesJordi Roig
 
Melanome immunotherapies
Melanome immunotherapiesMelanome immunotherapies
Melanome immunotherapiesPatou Conrath
 
LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)
LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)
LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)William A. MAHAZI
 
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITEIMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITESamuelKubuyakubwirwa
 
03-ifm. csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv ppt
03-ifm.  csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv   ppt03-ifm.  csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv   ppt
03-ifm. csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv pptDjacemBelmokre
 
Ac monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologieAc monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologieSorayaMezouar1
 
Poly dcem3-med interne 2016
Poly   dcem3-med interne 2016Poly   dcem3-med interne 2016
Poly dcem3-med interne 2016hajoura1971
 
Traitement de la leishmaniose 2014
Traitement de la leishmaniose 2014Traitement de la leishmaniose 2014
Traitement de la leishmaniose 2014jihene11
 
Anti inflammatoires stéroïdiens
Anti inflammatoires stéroïdiensAnti inflammatoires stéroïdiens
Anti inflammatoires stéroïdiensEmna Jaoued
 
Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil
Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil
Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil resoverneuil
 
Pathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdf
Pathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdfPathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdf
Pathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdfSoMezouar
 
Physiopathologie de l'asthme
Physiopathologie de l'asthmePhysiopathologie de l'asthme
Physiopathologie de l'asthmebelaibzino
 
Prise en-charge de l'asthme traitement
Prise en-charge de l'asthme traitementPrise en-charge de l'asthme traitement
Prise en-charge de l'asthme traitementbelaibzino
 
Maladies auto inflammatoires SMMI 2018
Maladies auto inflammatoires SMMI 2018Maladies auto inflammatoires SMMI 2018
Maladies auto inflammatoires SMMI 2018SMMI2015
 

Similaire à Réaction inflammatoire version étudiants.pdf (20)

Poly immunologie
Poly immunologiePoly immunologie
Poly immunologie
 
Antibiothèrapie des PAC à germes atypiques
Antibiothèrapie des PAC à germes atypiquesAntibiothèrapie des PAC à germes atypiques
Antibiothèrapie des PAC à germes atypiques
 
Melanome immunotherapies
Melanome immunotherapiesMelanome immunotherapies
Melanome immunotherapies
 
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
 
Inflammation Wuhan 2017
Inflammation Wuhan 2017Inflammation Wuhan 2017
Inflammation Wuhan 2017
 
LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)
LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)
LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA (UNIGOM)
 
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITEIMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE
 
03-ifm. csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv ppt
03-ifm.  csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv   ppt03-ifm.  csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv   ppt
03-ifm. csrvrcrececccecececzrfrevervr sdv ppt
 
Ac monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologieAc monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologie
 
Poly dcem3-med interne 2016
Poly   dcem3-med interne 2016Poly   dcem3-med interne 2016
Poly dcem3-med interne 2016
 
Traitement de la leishmaniose 2014
Traitement de la leishmaniose 2014Traitement de la leishmaniose 2014
Traitement de la leishmaniose 2014
 
Anti inflammatoires stéroïdiens
Anti inflammatoires stéroïdiensAnti inflammatoires stéroïdiens
Anti inflammatoires stéroïdiens
 
Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil
Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil
Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil
 
Immunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantationImmunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantation
 
Pathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdf
Pathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdfPathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdf
Pathologies articulaires et principes thérapeutiques.pdf
 
Physiopathologie de l'asthme
Physiopathologie de l'asthmePhysiopathologie de l'asthme
Physiopathologie de l'asthme
 
Prise en-charge de l'asthme traitement
Prise en-charge de l'asthme traitementPrise en-charge de l'asthme traitement
Prise en-charge de l'asthme traitement
 
A Icours2011
A Icours2011A Icours2011
A Icours2011
 
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral ImmunologyLecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
 
Maladies auto inflammatoires SMMI 2018
Maladies auto inflammatoires SMMI 2018Maladies auto inflammatoires SMMI 2018
Maladies auto inflammatoires SMMI 2018
 

Plus de Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.

Plus de Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran. (20)

Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK CellsLecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
 
Lecture 8 "B lymphocytes"
Lecture 8 "B lymphocytes"Lecture 8 "B lymphocytes"
Lecture 8 "B lymphocytes"
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & AntigensLecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
 
Lymphocytes B 2017
Lymphocytes  B 2017Lymphocytes  B 2017
Lymphocytes B 2017
 
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
 
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques ImmunologiquesQuizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
 
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IVQuizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
 
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes ImmunsQuizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
 
Quizz Hypersensibilité de type II
Quizz Hypersensibilité de  type IIQuizz Hypersensibilité de  type II
Quizz Hypersensibilité de type II
 
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated AllergyQuizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
 
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental MedicineLecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
 
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine DentaireLecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
 
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
 
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
 
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
 
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD StudentsLecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
 
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of ImmunologyLecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
 
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
 
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
 

Réaction inflammatoire version étudiants.pdf

  • 1. Réaction inflammatoire Aspects immunologiques Dr. Kheir Eddine Kerboua M1 M2 ‫المناعة‬ ‫طب‬ ‫دروس‬ – ‫طب‬ ‫ثانية‬ ‫سنة‬ ‫االلتهابية‬ ‫االستجابة‬ – ‫مناعية‬ ‫جوانب‬ -
  • 2. Objectifs pédagogiques Identifier les principaux acteurs impliqués dans les différentes phases de l’inflammation et maitriser leurs séquences d’intervention Situation de l’importance du thème Prévalence: le syndromes inflammatoires 25-30% des patients consultants ou hospitalisés Urgences: les réactions inflammatoires généralisées peuvent entrainer un état de choc qui engage le pronostic vital (décès dans 50% des cas) Exemples éducatifs: les maladies inflammatoires chroniques constituent un modèle de pathologies transversale et longitudinale Une pris en charge intelligente implique une connaissance intégrée de la physiopathologie Plan 1. Homéostasie et inflammation (spectre d’adaptation des systèmes biologiques) 2. Vue globale (locale et systémique) 3. Séquences d’évènements 4. Applications (diagnostiques et thérapeutiques)
  • 3. Homéostasie et inflammation Physiologie Pathologie Pathologie Utilisant le concept du « Circuit de contrôle »: Les composantes clés seront: [X’, X] Moniteur Effecteur Valeur désirée Valeur actuelle C Variable Glucose 0,7-1,1 g/L Pancréas (Cellules α, β) signale Muscle (Prise de glucose et sa conversion en Glycogène et acides gras) Insuline Détecter la variation Corrige la variation Foie: glycogénolyse Feed-Back Cellules α2: Glucagon Homéostasie: mécanisme qui maintient la stabilité des systèmes biologiques face aux perturbations internes et externes Inflammation est induite par les perturbations qui excèdent les capacités du système Mécanisme Générique qui Force le système de retourner vers l’homéostasie
  • 4. Inflammation Stimuli nocifs agents pathogènes cellules endommagées composés toxiques irradiation agit par éliminer les stimuli nuisibles amorcer le processus de guérison stress Mécanisme Générique SIRS: Syndrome de réponse inflammatoire systémique SINON
  • 5. Vue Globale Architecture cellulaire: 1. Cellules parenchymateuse 2. Cellules stromales 3. Endothélium Organe lymphoïde II aire Induction de la réponse immune adaptative Vaisseaux lymphatique artériole eicosanoïdes Parenchyme Oxygène Nutriments Vitamine (Vit C) IL8 Nocicepteur Bradykinines (système de contacte) Diminution du seuil de dépolarisation par les médiateurs lipidiques Récepteur sensoriel de la douleur Hyperalgie Hypokinésie Perte de Fonction Signal de Danger Ex: Adjuvants Molécules d’adhésion Locale: Exsudative Fibroblaste Cellule endothéliale Lymphocyte résident Molécules vasoactives Macrophage cytokines
  • 6. Protéines Positives de l’Inflammation Protéines Négatives de l’Inflammation 1. Typer (aigue / chronique) 2. Dater 3. Quantifier Scoper l’Inflammation: CRP Haptoglobine Orosomucoides Albumine Transferrine Protéines de la phase aigue leucocytose Thrombocytose Fièvre Action endocrinienne des médiateurs de l’inflammation IL6 Prostaglandine E2 IL8 IL6 IL8 IL1 IL6 électrophorèse NFS/FNS
  • 7. Phase d’initiation Phase d’amplification Phase de résolution Séquences d’évènements 1. Élimination du facteur déclenchant 2. Efficacité des systèmes de réparation/cicatrisation Effecteurs primaires Cellules et médiateurs Dépendent de la nature du facteur déclenchant 1. Cause traumatique L’hémostase puis le recrutement des cellules inflammatoires Activation des plaquettes Activation de la cellule endothéliale Système de contacte (Bradykinines) Système de la coagulation (Fibrine) Système de fibrinolyse (Plasmine, C5a) 2. Toxines eicosanoïdes 2. Infectieuse Cytokines IL1 et TNFα Système du complément Effecteurs secondaires Afflux des cellules Mobilisation+ Marginalisation+ Diapédèse Cellule endothéliale (m d’adhésion+ m Chimiotactiques) 1. Limiter dans le temps la réponse inflammatoire (et dans l’espace dans la mesure du possible) Cytokines antagonistes (IL10+TGFβ) Cytokine compétitive (IL1-RA) 2. Remodelage du tissu Couplage équilibré entre synthèse et dégradation des protéines matricielles Fibroblaste: Production du collagène I, II, IV et de Fibronectine 3. Néovascularisation VEGF, No… Résolution Totale Résolution Partielle m. vasoactives
  • 8. 1. Résolution 2. Abcès 3. Fibrose PNN Macrophage Fibroblaste Inflammation chronique
  • 10. Plasticité des macrophages dans les séquences inflammatoires
  • 12. Applications 1. Diagnostic Les progres dans la connaissance des mécanismes physiopathologiques generent des outils qui apportent une information reellement utile pour le diagnostic et/ou la prise de décision Examens utiles et validés: 1. Vitesse de sédimentation: examen de première intention 2. Electrophorèse des protéines sériques 3. Profil protéique 4. Hémogramme: surtout GR, GB et plaquettes Cas du profil protéique: on distingue 3 types de Protéines de la réaction inflammatoire (PRI) 1. Les PRI à amplitude de variation élevée: CRP, SAA et procalcitonine qui peuvent atteindre 1000 fois la normale avec un délais de réponse rapide (6-12H) et dont la demi vie est courte (1 jour) 2. Les PRI à amplitude de variation modérée: anti-protéase, Orosomucoide, Haptoglobine et Fibrinogène qui peuvent atteindre 200 à 400 fois la normale avec un délais de réponse de 12 à 14 H et dont la demi vie est plus longue (2 à 6 jours) 3. Les PRI à amplitude de variation faible: céruloplasmine et la protéine C3 du complément qui peuvent augmenter seulement avec la moitié de la valeur normale et dont la variation commence après 48 H et dont la demi vie est de 3 à 5 jours Pièges dans l’interprétation du profil protéique: 1. L’haptoglobine diminue en cas d’hémolyse 2. La CRP peuvent être normale dans les poussées lupiques à cause des autoanticorps anti-CRP 3. Le fibrinogène diminue en cas de CIVD 4. Les protéines du complément diminuent dans les maladies à complexes immuns
  • 13. Applications 2. Thérapeutique Les deux éléments clés utilisés dans la pharmacologie anti-inflammatoire sont: 1. La Phospholipase A2 qui agirait sur préférentiellement sur des microvésicules émises par les cellules ayant perdu leur asymétrie phospholipidique 2. Cox1: Prostaglandines (Fonctions Homéostatiques) Perturbation de l’intégrité membranaire Libérés suite aux lésions membranaires (Parenchymateuses/stromales) sPLA2 Acide arachidonique Cyclo-oxygénase 5-lipo-oxygénase COX 1 COX 2 Prostaglandines Fonctions hémostatiques Le produit d’un « immediate-early » gene Augmente les manifestations cliniques de l’inflammation leucotriènes CORTICOIDES AINS ASPIRINE PROSTANOIDES ZILEUTON LOX MONTELUKAST Activé par IL1 & TNFα Thérapie Ciblée / Biothérapie On peut prédire, en se basant sur ces données que les inhibiteurs hautement sélectifs du COX 2 pourraient donner effectivement une activité anti-inflammatoire avec une réduction de toxicité IEG