Some immunological aspects of inflammatory response

1. Réaction inflammatoire
Aspects immunologiques
Dr. Kheir Eddine Kerboua
M1 M2
‫المناعة‬ ‫طب‬ ‫دروس‬
–
‫طب‬ ‫ثانية‬ ‫سنة‬
‫االلتهابية‬ ‫االستجابة‬
–
‫مناعية‬ ‫جوانب‬
-

2. Objectifs pédagogiques
Identifier les principaux acteurs impliqués dans les différentes phases de l’inflammation et maitriser leurs séquences
d’intervention
Situation de l’importance du thème
Prévalence: le syndromes inflammatoires 25-30% des patients consultants ou hospitalisés
Urgences: les réactions inflammatoires généralisées peuvent entrainer un état de choc qui engage le pronostic vital
(décès dans 50% des cas)
Exemples éducatifs: les maladies inflammatoires chroniques constituent un modèle de pathologies transversale et
longitudinale
Une pris en charge intelligente implique une connaissance intégrée de la physiopathologie
Plan
1. Homéostasie et inflammation (spectre d’adaptation des systèmes biologiques)
2. Vue globale (locale et systémique)
3. Séquences d’évènements
4. Applications (diagnostiques et thérapeutiques)

3. Homéostasie et inflammation
Physiologie
Pathologie Pathologie
Utilisant le concept du « Circuit de contrôle »:
Les composantes clés seront:
[X’, X] Moniteur Effecteur
Valeur désirée Valeur actuelle
C
Variable
Glucose 0,7-1,1 g/L Pancréas (Cellules α, β)
signale
Muscle (Prise de glucose et sa conversion
en Glycogène et acides gras)
Insuline
Détecter la variation Corrige la variation
Foie: glycogénolyse
Feed-Back
Cellules α2: Glucagon
Homéostasie: mécanisme qui maintient la stabilité des systèmes biologiques face aux perturbations internes et externes
Inflammation est induite par les perturbations qui excèdent les capacités du système
Mécanisme Générique qui Force le système de retourner vers l’homéostasie

4. Inflammation
Stimuli nocifs
agents pathogènes cellules endommagées composés toxiques irradiation
agit par
éliminer les stimuli nuisibles amorcer le processus de guérison
stress
Mécanisme Générique
SIRS:
Syndrome de
réponse
inflammatoire
systémique
SINON

5. Vue Globale
Architecture cellulaire:
1. Cellules parenchymateuse
2. Cellules stromales
3. Endothélium
Organe lymphoïde II aire
Induction de la réponse immune adaptative
Vaisseaux
lymphatique
artériole
eicosanoïdes
Parenchyme
Oxygène
Nutriments
Vitamine (Vit C)
IL8
Nocicepteur
Bradykinines (système de contacte)
Diminution du seuil de
dépolarisation par les médiateurs
lipidiques
Récepteur sensoriel de la
douleur
Hyperalgie
Hypokinésie
Perte de Fonction
Signal de
Danger
Ex: Adjuvants
Molécules d’adhésion
Locale: Exsudative
Fibroblaste
Cellule
endothéliale
Lymphocyte
résident
Molécules vasoactives
Macrophage
cytokines

6. Protéines
Positives de
l’Inflammation
Protéines
Négatives de
l’Inflammation
1. Typer (aigue /
chronique)
2. Dater
3. Quantifier
Scoper l’Inflammation:
CRP
Haptoglobine
Orosomucoides
Albumine
Transferrine
Protéines de la phase aigue
leucocytose
Thrombocytose
Fièvre
Action endocrinienne des médiateurs de l’inflammation
IL6
Prostaglandine E2
IL8
IL6 IL8
IL1
IL6
électrophorèse
NFS/FNS

7. Phase d’initiation Phase d’amplification Phase de résolution
Séquences d’évènements
1. Élimination du facteur déclenchant
2. Efficacité des systèmes de réparation/cicatrisation
Effecteurs primaires
Cellules et médiateurs
Dépendent de la nature du facteur
déclenchant
1. Cause traumatique
L’hémostase puis le recrutement des
cellules inflammatoires
Activation des plaquettes
Activation de la cellule endothéliale
Système de contacte (Bradykinines)
Système de la coagulation (Fibrine)
Système de fibrinolyse (Plasmine, C5a)
2. Toxines eicosanoïdes
2. Infectieuse
Cytokines IL1 et TNFα
Système du complément
Effecteurs secondaires
Afflux des cellules
Mobilisation+ Marginalisation+ Diapédèse
Cellule endothéliale
(m d’adhésion+ m Chimiotactiques)
1. Limiter dans le temps la réponse
inflammatoire
(et dans l’espace dans la mesure du possible)
Cytokines antagonistes (IL10+TGFβ)
Cytokine compétitive (IL1-RA)
2. Remodelage du tissu
Couplage équilibré entre synthèse et
dégradation des protéines matricielles
Fibroblaste:
Production du collagène I, II, IV et de Fibronectine
3. Néovascularisation VEGF, No…
Résolution Totale
Résolution Partielle
m. vasoactives

8. 1. Résolution
2. Abcès
3. Fibrose
PNN
Macrophage
Fibroblaste
Inflammation
chronique

9. Feb. 23, 2004

10. Plasticité des macrophages dans les séquences inflammatoires

11. Plasticité des macrophages

12. Applications
1. Diagnostic
Les progres dans la connaissance des mécanismes physiopathologiques generent des outils qui apportent une
information reellement utile pour le diagnostic et/ou la prise de décision
Examens utiles et validés: 1. Vitesse de sédimentation: examen de première intention
2. Electrophorèse des protéines sériques
3. Profil protéique
4. Hémogramme: surtout GR, GB et plaquettes
Cas du profil protéique: on distingue 3 types de Protéines de la réaction inflammatoire (PRI)
1. Les PRI à amplitude de variation élevée: CRP, SAA et procalcitonine qui peuvent atteindre 1000 fois la normale avec un délais
de réponse rapide (6-12H) et dont la demi vie est courte (1 jour)
2. Les PRI à amplitude de variation modérée: anti-protéase, Orosomucoide, Haptoglobine et Fibrinogène qui peuvent atteindre
200 à 400 fois la normale avec un délais de réponse de 12 à 14 H et dont la demi vie est plus longue (2 à 6 jours)
3. Les PRI à amplitude de variation faible: céruloplasmine et la protéine C3 du complément qui peuvent augmenter seulement
avec la moitié de la valeur normale et dont la variation commence après 48 H et dont la demi vie est de 3 à 5 jours
Pièges dans l’interprétation du profil protéique:
1. L’haptoglobine diminue en cas d’hémolyse
2. La CRP peuvent être normale dans les poussées lupiques à cause des autoanticorps anti-CRP
3. Le fibrinogène diminue en cas de CIVD
4. Les protéines du complément diminuent dans les maladies à complexes immuns

13. Applications
2. Thérapeutique
Les deux éléments clés utilisés dans la pharmacologie anti-inflammatoire sont:
1. La Phospholipase A2 qui agirait sur préférentiellement sur des microvésicules émises par les cellules ayant perdu
leur asymétrie phospholipidique
2. Cox1: Prostaglandines (Fonctions Homéostatiques)
Perturbation de l’intégrité
membranaire
Libérés suite aux lésions membranaires
(Parenchymateuses/stromales)
sPLA2
Acide arachidonique
Cyclo-oxygénase
5-lipo-oxygénase
COX 1 COX 2
Prostaglandines
Fonctions hémostatiques
Le produit d’un « immediate-early » gene
Augmente les manifestations
cliniques de l’inflammation
leucotriènes
CORTICOIDES
AINS
ASPIRINE
PROSTANOIDES
ZILEUTON
LOX
MONTELUKAST
Activé par
IL1 & TNFα
Thérapie Ciblée / Biothérapie
On peut prédire, en se basant sur ces données
que les inhibiteurs hautement sélectifs du COX 2
pourraient donner effectivement une activité
anti-inflammatoire avec une réduction de toxicité
IEG