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AUTOIMMUNITE
Nancy: Semaine Médicale de
Lorraine 2008 + … 2015
1. Tolérance au soi
2. Rupture de tolérance au soi
3. Mécanismes Physiopathologiques
4. Diagnostic biologique
5. Cibles thérapeutiques
AUTOIMMUNITE
Nancy: Semaine Médicale de
Lorraine 2008
1. Tolérance au soi
2. Rupture de tolérance au soi
3. Mécanismes Physiopathologiques
4. Diagnostic biologique
5. Cibles thérapeutiques
L’Auto-immunité:
Qu’est ce que c’est?
• Une réponse immune dirigée contre des antigènes du
soi (auto-antigènes)
– Horror autotoxicus (Ehrlich-1902)
– 50’s, 60’s…
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• Une réponse immunitaire normale
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Lymphocyte
T activé
Prolifération clonale :
cellules T effectrices et mémoire
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plasmocytes et cellules B mémoire
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Quels antigènes du soi?
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• Cellules B
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• 20% des sujets âgés
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CD19+CD5+)
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des lymphocytes se liant avec une affinité
élevée à des peptides du soi
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AUTOIMMUNITE
Nancy: Semaine Médicale de
Lorraine 2008
1. Tolérance au soi
2. Rupture de tolérance au soi
3. Mécanismes Physiopathologiques
4. Diagnostic biologique
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AUTOIMMUNITE
Nancy: Semaine Médicale de
Lorraine 2008
1. Tolérance au soi
2. Rupture de tolérance au soi
3. Mécanismes Physiopathologiques
4. Diagnostic biologique
5. Cibles thérapeutiques
Mécanismes des lésions
Type II de Gell & Coombs
Anticorps cytotoxiques
• Anémie hémolytique
– Anticorps anti-hématies
– Lyse complément dépendante
– Antibody dependent cellular cytotoxicity
• ADCC
• Macrophages ou cellules NK
• Idem pour neutropénie ou thrombopénie
Quelques pathologies
• Maladies bulleuses
– Anti-MB
– Anti-EIC
• Vascularites à ANCA
– Anti-PR3
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Mécanisme des lésions
Type III de Gell & Coombs
• Complexes immuns
– Complexes antigènes / anticorps
– Activation du complément
– Élimination des petits complexes
– Phagocytose des gros complexes
– Précipitation des complexes de taille intermédiaire
• Dans les vaisseaux
• Aux membranes
• Complexes immuns tissulaires
– Lupus band Test
– Biopsies rénales
• Consommation du complément
Augmentation
de la perméabilité
Vasculaire
Chimiokines
endothéliales
Complément
Anaphylatoxines
Sérotonine Diapédèse
Oedème
Lésions
tissulaires
Chimiotactisme
Physiopathologie du LES
Production d’auto-anticorps
dirigés contre
le noyau, le cytoplasme, la
membrane des cellules
Formation de complexes
immuns de taille
intermédiaire
Cytolyse
complément-dépendante ou
par ADCC
Vascularites
Lésions cutanées, articulaires,
rénales, cardiaques, pleurales,
cérébrales…
Anémie
Thrombopénie
Neutropénie
Lymphopénie
Mécanisme des lésions: Type IV
Gell & Coombs
• Cellules immunocompétentes
– Lymphocytes, T, B…
– Monocytes, Macrophages
– Cellules dendritiques
• Inflammation chronique
• Deux exemples
– Diabète type I
– Polyarthrite Rhumatoïde
Type IV de Gell et Coombs:
Diabète (auto-immun) de type 1
• Destruction auto-immune des cellules insulino-
sécrétices dites cellules Bêta des ilots de
Langerhans
• Insulite pancréatique pendant 5-10 ans avant
l’apparition du diabète
– Clinique: Hyperglycémie après destruction de 80-
90% des cellules fonctionnelles
– Diagnostic Biologique et Dépistage par la
recherche d’auto-anticorps
LOSS OF FIRST PHASELOSS OF FIRST PHASE
INSULIN RESPONSEINSULIN RESPONSE
TIMETIME
Stages in Development of Type 1 DiabetesStages in Development of Type 1 DiabetesBETACELLMASSBETACELLMASS
DIABETES
“PRE”-
DIABETES
GENETIC
PREDISPOSITION
INSULITIS
BETA CELL INJURY
NEWLY DIAGNOSED DIABETES
MULTIPLE ANTIBODY POSITIVEMULTIPLE ANTIBODY POSITIVE
GENETICALLY AT RISK
J. Skyler
Physiopathologie
• Immunité cellulaire
– Modèles animaux
• souris NOD
• rats obèses
– Observation d’une insulite
• Lymphocytes CD8 cytotoxiques
autour des ilôts de Langerhans
• Activation des CD4
stimulation B + cytokines
Physiopathologie
• Immunité humorale
– Production d’auto-anticorps
• Consécutive aux lésions cellulaires
– S’arrête quand les ilôts sont détruits
– Localisation de la production?
• Immunité cellulaire prédominante dans la
destruction des ilôts
– Rôle des cellules T TH-1, TH-2
Auto-anticorps
• ICA : Islet cell antibody
– Anticorps anti ilots de Langerhans
– Expression en unités JDF
Juvenile diabetes foundation
– Screening
• Anti-GAD
(Glutamic acid decarboxylase)
persistants SNC
• Anti-IA-2 (Islet antigen 2)
• Anti-insuline
Type IV: Polyarthrite
Rhumatoïde
• CLINIQUE +++
• Imagerie
Physiopathologie immunologique
des lésions
Tissu synovial
• Prolifération intimale
– Cellules fibroblastiques et macrophagiques
• Néoangiogénèse
• Liquide synovial riche en polynucléaires en
poussée
• Infiltration lymphoïde
– Lymphocytes T ++
– Cellules dendritiques ++
– Lymphocytes B +
• Plasmocytes (FR) .. Centres Germinatifs
– Production de cytokines (TNF)
Type IV: Polyarthrite Rhumatoïde
• Immunité innée, inflammation chronique,
activation cellulaire
– Lymphocytes T
– Macrophages
– Cellules dendritiques
• Auto-immunité
– Facteurs rhumatoïdes : IgM anti IgG  complexes
immuns
– Anticorps antinucléaires
– Anticorps anti-CCP
• Immuno-génétique
• Tissus
– Tissu synovial
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Cytokines et PR
Classification
• Maladies spécifiques
d’organe
• Maladies systémiques
AUTOIMMUNITE
Nancy: Semaine Médicale de
Lorraine 2008
1. Tolérance au soi
2. Rupture de tolérance au soi
3. Mécanismes Physiopathologiques
4. Diagnostic biologique
5. Cibles thérapeutiques
Incidence
• Pathologies thyroïdiennes : 200-300/100 000
femmes
• Polyarthrite rhumatoïde (PR/RA):
• 500-2000/100 000 femmes
• 300-1000/100 000 hommes
• Lupus : 1-10 /100 000 habitants
• Sclérodermie : 2/100 000 habitants
• Dermato-polymyosite : 0.2-0.8/100000h
Diagnostic
• Clinique, Imagerie
• Biologique : humoral
– Les auto-anticorps
• Ac anti-nucléaires
• Ac anti-ENA
– Les complexes immuns
– Le complément
• Biologique : cellulaire
• Biologique: tissulaire
– Complexes immuns
– Cellules
Arthrose PR Goutte
polynucléaires cristaux
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d’organes
• Anticorps antinucléaires
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• Cellules HEP-2 (2)
• Tissus animaux (foie de rat, rein de souris
(1))
– Titres (100-2048)
– Aspects
• (1) Homogène, Réticulé, Moucheté,
Nucléolaire
• (2) Homogène, Non Homogène, Pointillé,
Centromère
• Muscle lisse, Actine
• Mitochondries, MFR/LKM
• Anticorps anti-DNA natifs
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• ANCAs (IF)
– c-ANCA
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• Antigènes
– PR3
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• Immunofluorescence:
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populations cellulaires T et B
Une Stratégie ou « tout, tout de
suite »?
• Bon sens
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Auto-anticorps spécifiques
d’organe
– Autoanticorps spécifiques d’organe
• Ac du diabète type I : ICA, GAD, IA2, Insuline
• Ac anti peau et maladies bulleuses: desmogléine,
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• Ac antithyroïdiens : TPO, TG
• Polyarthrite rhumatoïde: Ac anti peptides
citrullinés, anti- CCP…
– Des anticorps anti-périnucléaires
– Anti-kératine, filaggrine…
– De l’arginine en citrulline
Pronostic, Dépistage
• Suivi
– De l’évolution (sous traitement)
– Immunomonitoring sous traitement
• Réponse cellulaire T spécifique d’antigène du BK
• Futurs….
– Dépistage??
• Diabète de type I
• Maladie Caeliaque
• Lupus (anti-DNA)
• Polyarthrite Rhumatoïde (anti-CCP)
AUTOIMMUNITE
Nancy: Semaine Médicale de
Lorraine 2008
1. Tolérance au soi
2. Rupture de tolérance au soi
3. Mécanismes Physiopathologiques
4. Diagnostic biologique
5. Cibles thérapeutiques
MALADIES AUTOIMMUNES
• Principes des thérapeutiques
– Supprimer les auto-anticorps pathogènes et/ou les
complexes immuns circulants (II, III)
– Éviter leur production en agissant sur l’activation
des lymphocytes et la synthèse de cytokines
– Limiter l’action d’effecteurs pathogènes
inflammatoires (cytokines: TNF-α)
– Modifier la réponse immune pour la rendre non
pathogène
Thérapeutiques traditionnelles
• Anti-inflammatoires : symptomatiques
• Echanges plasmatiques: épuration
• Action sur le système immunitaire
– Corticoïdes
– Immunosuppreseurs
• Endoxan, Methotrexate,
– Immunorégulateurs?
• IVIG
Nouvelles thérapeutiques
• Action sur les effecteurs pathogènes
– Anti-TNF (3000 articles en 2008…. 5000)
• Anticorps monoclonaux (infliximab Remicade®,
adalimumab Humira®)
– Chimériques, humanisés
• Récepteurs solubles (etanercept Enbrel®)
• Effets secondaires
- Anticorps antinucléaires et anti-DNA
- Sensibilité aux infections, aux tumeurs
Nouvelles thérapeutiques
• Ciblage des lymphocytes B (15… 2150)
– Anti CD20 (Mabthera, Rituximab)
• SLE, Graves’Basedow, PTI, Sjögren’s
– Anti BAFF/BLys/TALL-1/THANK/zTNF4
(TNF superfamily) (24)
• SLE, Sjögren,
Immunologie du vieillissement
• Oldies: 635 Millions en 2002, 2
Milliards en 2050
• Votre marché futur
• Protocole Senieur (EURAGE)
– >100 ans: pas de problème
immunologique
» 2012
– Robert Marchand
Clinique
• Doublement espérance de Vie: le système
Immunitaire doit tenir 40 ans de +
• Comorbidités ++ / expositions
– Diabète
– Rhumatismes
– BPCO
– Pathologies vasculaires
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• Sensibilité accrue aux infections
• Déficit aux réponses vaccinales ou
dysrégulations
Anatomie
• Involution tissu lymphoïde?
– Thymus
– Moelle osseuse
– Système immunitaire muqueux
• Probable modifications de la flore
commensale
• Environnements... aérien (tabac)
• Malnutrition protéino-énergétique,
Vitaminique, oligoéléments
• Sédentarité... sarcopénie
Immunologie Humorale
et innée
• Immunoglobulines
• Anticorps spécifiques
• DUSP6
– 30/9 Nature Med
• Polynucléaires
• Cellules NK OK
Immunologie cellulaire
• Cellules souches hématopoiétiques
• Lymphopoièse B
– B1 CD5
– Cellules mémoire et expansions
oligoclonales
– MGUS
– Autoanticorps naturels
Immunologie cellulaire
• Lymphopoièse T
– Thymus, cellules épithéliales,
facteurs thymiques
– Cellules mémoire et expansions
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• Mécanismes
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Autoimmunité Cours 2015

  • 1. AUTOIMMUNITE Nancy: Semaine Médicale de Lorraine 2008 + … 2015 1. Tolérance au soi 2. Rupture de tolérance au soi 3. Mécanismes Physiopathologiques 4. Diagnostic biologique 5. Cibles thérapeutiques
  • 2. AUTOIMMUNITE Nancy: Semaine Médicale de Lorraine 2008 1. Tolérance au soi 2. Rupture de tolérance au soi 3. Mécanismes Physiopathologiques 4. Diagnostic biologique 5. Cibles thérapeutiques
  • 3. L’Auto-immunité: Qu’est ce que c’est? • Une réponse immune dirigée contre des antigènes du soi (auto-antigènes) – Horror autotoxicus (Ehrlich-1902) – 50’s, 60’s… – Humorale et cellulaire: des auto-anticorps et des cellules T autoréactives – Des troubles de la régulation immunitaire • Une réponse immunitaire normale – Plus ou moins entretenue – Plus ou moins importante
  • 4. Lymphocyte T activé Prolifération clonale : cellules T effectrices et mémoire Prolifération clonale : plasmocytes et cellules B mémoire Lymphocyte T CPA Lymphocyte B
  • 5. Quels antigènes du soi? • Antigènes cryptiques – Testicule: vasectomie… Auto-Acs – Cristallin: ophtalmie sympathique • Mimétisme moléculaire (réaction croisée avec tissus de l’hôte après réponse immune) – Infections • Streptocoque beta-hémolytique, Acs anti-tissu cardiaque, RAA • Germes variés, réponse T présentation par HLA B27??, SA • Modifications antigéniques – Modifications physico-induites (UV) – Modifications chimio-induites
  • 6. Quels acteurs cellulaires? • Cellules B – Auto-anticorps naturels • taux faibles, • faible affinité • 20% des sujets âgés – Sous populations de cellules B (B-1, CD19+CD5+) • Péritoine, Tube digestif… LLC • Cellules T – Cellules T auto-réactives
  • 7. Tolérance: Mécanismes centraux • A la base de la TOLERANCE AU SOI • ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES – Lymphocytes T +++: sélection négative • Délétion clonale intra-thymique des lymphocytes se liant avec une affinité élevée à des peptides du soi – Lymphocytes B ++ • moelle ou périphérie?
  • 8. Tolérance: mécanismes périphériques • Sites immunologiques privilégiés? • Oui et non – Barrières physiques prévenant l’entrée des anticorps ou des lymphocytes • Système nerveux central = Barrière hémato- encéphalique (Blood Brain Barrier)
  • 9. Tolérance périphérique • Mécanismes (1) – Apoptose • Des cellules du soi : mort non inflammatoire • Des lymphocytes : en fin de réponse immunitaire
  • 10. Tolérance périphérique • Mécanismes (2/3) – Anergie/ignorance • Anomalies de la synapse immunologique • Absence de reconnaissance • Absence de second signal (costimulation)
  • 11. AUTOIMMUNITE Nancy: Semaine Médicale de Lorraine 2008 1. Tolérance au soi 2. Rupture de tolérance au soi 3. Mécanismes Physiopathologiques 4. Diagnostic biologique 5. Cibles thérapeutiques
  • 12. Mécanismes périphériques de rupture de tolérance • Défaut de suppression (70’s) – Un terme tabou... • Prédisposition génétique : MHC? • Expression anormale de Classe II par les cellules (80’s) – Thyroïde, pancréas,… • Superantigènes (HSPXX) • Hyperactivité B spontanée ou induite – Virus EBV • Treg (CD4/CD25) T régulateurs (00’s)
  • 13. De l'Immunité Innée, à l'immunité spécifique • DCs • Th1 • Th+17 • Cytokines • IL-12 • IL-17 • Auto-entretien
  • 14. Auto-immunité vs maladies autoimmunes • Auto-immunité – Physiologique à bas bruit – S’accentue avec l’âge • Maladies autoimmunes – En cas de lésions tissulaires – Avec passage à la chronicité – Quid des pathologies chimio-induites (xénobiotiques) souvent réversibles
  • 15. Facteurs favorisants • Sexe et hormones • Génétique – Formes familiales, – Jumeaux… – Relations avec MHC • HLA classe I B8 • HLA classe II DR3, DR4 – Déficits en complément • Environnement – Infections – Flore? Théorie Hygiéniste… biais TH2 – Médicaments inducteurs (Hydralazine, Procainamide, Minocycline)
  • 17. AUTOIMMUNITE Nancy: Semaine Médicale de Lorraine 2008 1. Tolérance au soi 2. Rupture de tolérance au soi 3. Mécanismes Physiopathologiques 4. Diagnostic biologique 5. Cibles thérapeutiques
  • 18. Mécanismes des lésions Type II de Gell & Coombs Anticorps cytotoxiques • Anémie hémolytique – Anticorps anti-hématies – Lyse complément dépendante – Antibody dependent cellular cytotoxicity • ADCC • Macrophages ou cellules NK • Idem pour neutropénie ou thrombopénie
  • 19. Quelques pathologies • Maladies bulleuses – Anti-MB – Anti-EIC • Vascularites à ANCA – Anti-PR3 – anti-MPO
  • 20. Mécanisme des lésions Type III de Gell & Coombs • Complexes immuns – Complexes antigènes / anticorps – Activation du complément – Élimination des petits complexes – Phagocytose des gros complexes – Précipitation des complexes de taille intermédiaire • Dans les vaisseaux • Aux membranes • Complexes immuns tissulaires – Lupus band Test – Biopsies rénales • Consommation du complément
  • 22. Physiopathologie du LES Production d’auto-anticorps dirigés contre le noyau, le cytoplasme, la membrane des cellules Formation de complexes immuns de taille intermédiaire Cytolyse complément-dépendante ou par ADCC Vascularites Lésions cutanées, articulaires, rénales, cardiaques, pleurales, cérébrales… Anémie Thrombopénie Neutropénie Lymphopénie
  • 23. Mécanisme des lésions: Type IV Gell & Coombs • Cellules immunocompétentes – Lymphocytes, T, B… – Monocytes, Macrophages – Cellules dendritiques • Inflammation chronique • Deux exemples – Diabète type I – Polyarthrite Rhumatoïde
  • 24. Type IV de Gell et Coombs: Diabète (auto-immun) de type 1 • Destruction auto-immune des cellules insulino- sécrétices dites cellules Bêta des ilots de Langerhans • Insulite pancréatique pendant 5-10 ans avant l’apparition du diabète – Clinique: Hyperglycémie après destruction de 80- 90% des cellules fonctionnelles – Diagnostic Biologique et Dépistage par la recherche d’auto-anticorps
  • 25. LOSS OF FIRST PHASELOSS OF FIRST PHASE INSULIN RESPONSEINSULIN RESPONSE TIMETIME Stages in Development of Type 1 DiabetesStages in Development of Type 1 DiabetesBETACELLMASSBETACELLMASS DIABETES “PRE”- DIABETES GENETIC PREDISPOSITION INSULITIS BETA CELL INJURY NEWLY DIAGNOSED DIABETES MULTIPLE ANTIBODY POSITIVEMULTIPLE ANTIBODY POSITIVE GENETICALLY AT RISK J. Skyler
  • 26. Physiopathologie • Immunité cellulaire – Modèles animaux • souris NOD • rats obèses – Observation d’une insulite • Lymphocytes CD8 cytotoxiques autour des ilôts de Langerhans • Activation des CD4 stimulation B + cytokines
  • 27. Physiopathologie • Immunité humorale – Production d’auto-anticorps • Consécutive aux lésions cellulaires – S’arrête quand les ilôts sont détruits – Localisation de la production? • Immunité cellulaire prédominante dans la destruction des ilôts – Rôle des cellules T TH-1, TH-2
  • 28. Auto-anticorps • ICA : Islet cell antibody – Anticorps anti ilots de Langerhans – Expression en unités JDF Juvenile diabetes foundation – Screening • Anti-GAD (Glutamic acid decarboxylase) persistants SNC • Anti-IA-2 (Islet antigen 2) • Anti-insuline
  • 29. Type IV: Polyarthrite Rhumatoïde • CLINIQUE +++ • Imagerie
  • 31. Tissu synovial • Prolifération intimale – Cellules fibroblastiques et macrophagiques • Néoangiogénèse • Liquide synovial riche en polynucléaires en poussée • Infiltration lymphoïde – Lymphocytes T ++ – Cellules dendritiques ++ – Lymphocytes B + • Plasmocytes (FR) .. Centres Germinatifs – Production de cytokines (TNF)
  • 32.
  • 33. Type IV: Polyarthrite Rhumatoïde • Immunité innée, inflammation chronique, activation cellulaire – Lymphocytes T – Macrophages – Cellules dendritiques • Auto-immunité – Facteurs rhumatoïdes : IgM anti IgG  complexes immuns – Anticorps antinucléaires – Anticorps anti-CCP • Immuno-génétique • Tissus – Tissu synovial – Liquide synovial
  • 36. AUTOIMMUNITE Nancy: Semaine Médicale de Lorraine 2008 1. Tolérance au soi 2. Rupture de tolérance au soi 3. Mécanismes Physiopathologiques 4. Diagnostic biologique 5. Cibles thérapeutiques
  • 37. Incidence • Pathologies thyroïdiennes : 200-300/100 000 femmes • Polyarthrite rhumatoïde (PR/RA): • 500-2000/100 000 femmes • 300-1000/100 000 hommes • Lupus : 1-10 /100 000 habitants • Sclérodermie : 2/100 000 habitants • Dermato-polymyosite : 0.2-0.8/100000h
  • 38. Diagnostic • Clinique, Imagerie • Biologique : humoral – Les auto-anticorps • Ac anti-nucléaires • Ac anti-ENA – Les complexes immuns – Le complément • Biologique : cellulaire • Biologique: tissulaire – Complexes immuns – Cellules
  • 40. Autoimmunité non spécifique d’organes • Anticorps antinucléaires – Substrats • Cellules HEP-2 (2) • Tissus animaux (foie de rat, rein de souris (1)) – Titres (100-2048) – Aspects • (1) Homogène, Réticulé, Moucheté, Nucléolaire • (2) Homogène, Non Homogène, Pointillé, Centromère • Muscle lisse, Actine • Mitochondries, MFR/LKM • Anticorps anti-DNA natifs
  • 41. Vascularites systémiques • ANCAs (IF) – c-ANCA – p-ANCA • Antigènes – PR3 – MPO – Autres: BPI, lactoferrine, lysozyme…
  • 42. Rappel technique? • Immunofluorescence: – Méthodologie – Titration – Observation
  • 43. Autres Techniques • Précipitation - Néphélémétrie • Elisa: • Cytométrie de flux – Populations et sous- populations cellulaires T et B
  • 44. Une Stratégie ou « tout, tout de suite »? • Bon sens • Et économie
  • 45. Auto-anticorps spécifiques d’organe – Autoanticorps spécifiques d’organe • Ac du diabète type I : ICA, GAD, IA2, Insuline • Ac anti peau et maladies bulleuses: desmogléine, BP180 • Ac antithyroïdiens : TPO, TG • Polyarthrite rhumatoïde: Ac anti peptides citrullinés, anti- CCP… – Des anticorps anti-périnucléaires – Anti-kératine, filaggrine… – De l’arginine en citrulline
  • 46. Pronostic, Dépistage • Suivi – De l’évolution (sous traitement) – Immunomonitoring sous traitement • Réponse cellulaire T spécifique d’antigène du BK • Futurs…. – Dépistage?? • Diabète de type I • Maladie Caeliaque • Lupus (anti-DNA) • Polyarthrite Rhumatoïde (anti-CCP)
  • 47. AUTOIMMUNITE Nancy: Semaine Médicale de Lorraine 2008 1. Tolérance au soi 2. Rupture de tolérance au soi 3. Mécanismes Physiopathologiques 4. Diagnostic biologique 5. Cibles thérapeutiques
  • 48. MALADIES AUTOIMMUNES • Principes des thérapeutiques – Supprimer les auto-anticorps pathogènes et/ou les complexes immuns circulants (II, III) – Éviter leur production en agissant sur l’activation des lymphocytes et la synthèse de cytokines – Limiter l’action d’effecteurs pathogènes inflammatoires (cytokines: TNF-α) – Modifier la réponse immune pour la rendre non pathogène
  • 49. Thérapeutiques traditionnelles • Anti-inflammatoires : symptomatiques • Echanges plasmatiques: épuration • Action sur le système immunitaire – Corticoïdes – Immunosuppreseurs • Endoxan, Methotrexate, – Immunorégulateurs? • IVIG
  • 50. Nouvelles thérapeutiques • Action sur les effecteurs pathogènes – Anti-TNF (3000 articles en 2008…. 5000) • Anticorps monoclonaux (infliximab Remicade®, adalimumab Humira®) – Chimériques, humanisés • Récepteurs solubles (etanercept Enbrel®) • Effets secondaires - Anticorps antinucléaires et anti-DNA - Sensibilité aux infections, aux tumeurs
  • 51. Nouvelles thérapeutiques • Ciblage des lymphocytes B (15… 2150) – Anti CD20 (Mabthera, Rituximab) • SLE, Graves’Basedow, PTI, Sjögren’s – Anti BAFF/BLys/TALL-1/THANK/zTNF4 (TNF superfamily) (24) • SLE, Sjögren,
  • 52. Immunologie du vieillissement • Oldies: 635 Millions en 2002, 2 Milliards en 2050 • Votre marché futur • Protocole Senieur (EURAGE) – >100 ans: pas de problème immunologique » 2012 – Robert Marchand
  • 53. Clinique • Doublement espérance de Vie: le système Immunitaire doit tenir 40 ans de + • Comorbidités ++ / expositions – Diabète – Rhumatismes – BPCO – Pathologies vasculaires – Cancers • Sensibilité accrue aux infections • Déficit aux réponses vaccinales ou dysrégulations
  • 54. Anatomie • Involution tissu lymphoïde? – Thymus – Moelle osseuse – Système immunitaire muqueux • Probable modifications de la flore commensale • Environnements... aérien (tabac) • Malnutrition protéino-énergétique, Vitaminique, oligoéléments • Sédentarité... sarcopénie
  • 55. Immunologie Humorale et innée • Immunoglobulines • Anticorps spécifiques • DUSP6 – 30/9 Nature Med • Polynucléaires • Cellules NK OK
  • 56. Immunologie cellulaire • Cellules souches hématopoiétiques • Lymphopoièse B – B1 CD5 – Cellules mémoire et expansions oligoclonales – MGUS – Autoanticorps naturels
  • 57. Immunologie cellulaire • Lymphopoièse T – Thymus, cellules épithéliales, facteurs thymiques – Cellules mémoire et expansions oligoclonales • Mécanismes – Raccourcissement des télomères – Modification apoptose