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Réponses Immunitaires
adaptatives
Filière Médicale Francophone Nancy-Kunming
2021
IMMUNOLOGIE: Pr Gilbert C FAURE
Adaptation: adaptatif/ve
• Un peu de français:
• modification d'un objet, d'un organisme vivant ou d'une organisation
humaine de façon à rester fonctionnel dans de nouvelles conditions,
• Un peu d’Histoire
• Adaptive (R.A. Bob Good) 1964 in frogs # acquired from adaptive enzymes
by Monod
• … 90’s vs innate (discovery of Toll recepor system in drosophila)
• Early use in textbook Charlie Janeway
• Now exclusive
• S Tonegawa « antigen-specific immunity mediated by somatic gene
rearrangements that create clone-defining antigen receptors »
• Can be maladaptive
Autres termes
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• Spécifiques
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• Cellulaire
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• Apprentissage, éducation
• Elle dépend d’interactions cellulaires
• Dans le cadre de la réponse immunitaire
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anamnestique
• Elle peut être agressive ou au contraire tolérante/tolérogène
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  • 1. Réponses Immunitaires adaptatives Filière Médicale Francophone Nancy-Kunming 2021 IMMUNOLOGIE: Pr Gilbert C FAURE
  • 2. Adaptation: adaptatif/ve • Un peu de français: • modification d'un objet, d'un organisme vivant ou d'une organisation humaine de façon à rester fonctionnel dans de nouvelles conditions, • Un peu d’Histoire • Adaptive (R.A. Bob Good) 1964 in frogs # acquired from adaptive enzymes by Monod • … 90’s vs innate (discovery of Toll recepor system in drosophila) • Early use in textbook Charlie Janeway • Now exclusive • S Tonegawa « antigen-specific immunity mediated by somatic gene rearrangements that create clone-defining antigen receptors » • Can be maladaptive
  • 3. Autres termes • Acquise (acquired) • Spécifiques • Humorale • Cellulaire • Vs Immunité innée (innate)/naturelle • Peut être • Systémique • Muqueuse • Spécifique aux vertébrés
  • 4. Principes • A la différence de l’immunité innée • (Absente à la naissance) • Elle se construit lors des rencontres avant les antigènes de l’environnement (microbes: bactéries, virus, parasites…) • Apprentissage, éducation • Elle dépend d’interactions cellulaires • Dans le cadre de la réponse immunitaire • Il lui faut du temps pour être efficace • Elle se poursuit par la mise en place d’une mémoire ou réponse anamnestique • Elle peut être agressive ou au contraire tolérante/tolérogène • (Elle peut être aidée par les vaccinations)
  • 5. Acteurs • Cellules présentatrices d’antigène: cellules dendritiques, macrophages, lymphocytes B • Lymphocytes T et B • Porteurs de récepteurs spécifiques • T • T auxiliaires/helper producteurs de cytokines • TH1 and TH2 • B • B producteurs d’immunoglobulines • plasmocytes
  • 6. Organes et tissus utiles/indispensables • Organes lymphoïdes primaires • Moelle osseuse • Thymus • Organes lymphoïdes secondaires • Ganglions, rate • Système immunitaire muqueux
  • 7. Où se passe la Réponse Immunitaire? • Pas dans le sang! • Dans les tissus lymphoïdes • Ganglions • Rate • Système immunitaire muqueux • Mais les cellules sont en circulation continue dans l’organisme pour assurer la surveillance immunitaire • (au moins 1% des cellules circulent chaque heure)
  • 8. Les organes lymphoïdes secondaires • ANATOMIE/HISTOLOGIE – Les GANGLIONS #500! filtrent la lymphe à la recherche d ’antigènes exogènes (lymph node) – La RATE filtre le sang (Ag endogènes) – Le MALT (système lymphoïde annexé aux muqueuses) • transcytose des antigènes via cellules spécialisées des interfaces épithéliales muqueuses, les cellules M des plaques de PEYER
  • 9.
  • 11. Quelles étapes faut il connaître? • Reconnaissance de l’antigène • Présentation • Sélection • Prolifération clonale • Amplification • Différenciation plasmocytaire • Production d’effecteurs moléculaire (anticorps spécifiques de l’Ag) • Mémoire
  • 12. Diversité des récepteurs de l’antigène • La reconnaisssance dépend la spécificité des récepteurs pour l’antigène Burnet, Jerne, Tonegawa • Exemple du BCR
  • 13. BCR • Immunoglobulines • À la surface d’un lymphocyte B: • Reconnaissance directe • Reconnaissance d’un épitope au sein d’un complexe immun
  • 14. TCR • Complexe moléculaire à la membrane des lymphocytes T • Hétérodimère alpha/bêta dans 95% des cas • Reconnaît le complexe CMH/peptide du non-soi présenté par une CPA • Liaison avec épitope active le lymphocyte T • Au niveau d’une synapse immunologique • molécules de costimulation
  • 15. Présentation des antigènes • Les cellules dendritiques immatures captent les antigènes aux sites de rencontre • Migrent et maturent vers les tissus lymphoïdes • Et présentent les antigènes aux cellules T naïves
  • 16. Amplification/ Prolifération clonale • Molécules de co-stimulation • CD28-CD80 • CTLA4-CD86 • LFA1-ICAM1 • CD2-CD48/CD59 • Cytokines dépendant • IL-2 • En « cocarde »
  • 17. TH1/TH2 • Réponse cellulaire • IL-2 • IFN-gamma • Réponse humorale • IL-4 • ÌL-5 • IL-10/13
  • 18. Différenciation plasmocytaire • Cytokines • IL-6, IL-10 • IL-21 • Courte? durée de vie • Régulateurs • Cellules B Mémoire
  • 19. Réponses immunitaires… « Switch » • Primaire/Secondaire • Il était une fois, la commutation de classe • Dans les 70’s
  • 20. Efficacité de la réponse: ex Infections Phase effectrice • Destruction pathogènes microbiens • Reconnaissance par des anticorps spécifiques, agglutination • Cytotoxicité • ADCC • Opsonisation • Phagocytose • Destruction cellules infectées par des virus • Cellules cytotoxiques CD8 • Et Cytotoxicité anticorps dépendante (ADCC)
  • 21. Régulation • Neutralisation de l’antigène • Molécules de costimulation • Cytokines régulatrices • IL-10
  • 22. Cellules Mémoire • Mémoire plus longue qu’on ne l’imaginait: • Exemple de la pandémie de grippe de 1918 • B phénotype (CD27.. • T Phénotype (CD45, CD44, CD25… CCR7 • Circulantes • Résidentes • Où se cachent elles dans les tissus?
  • 23. Réponses immunitaires muqueuses vs systémiques • Encore méconnue, paradoxalement • Tolérance ! • Acteurs originaux • Moléculaires : IgA (secrétoires) • Cellules (ex TH3) • Cytokines (TGF-bêta) • Homogénéité et Diversité tissulaires
  • 24. Nouveau Né • Il est dépourvu de défenses immunitaires spécifiques • Qui devront s’installer progressivement au contact de l’environnement dans lequel il vit • Il est protégé par les anticorps maternels de l’allaitement • IgG traversant le placenta • IgA du colostrum/lait maternel • Il sera protégé grâce aux vaccinations