Cours virtuel pour la filière médicale francophone Nancy-Kunming et Wuhan

1. Réponses Immunitaires
adaptatives
Filière Médicale Francophone Nancy-Kunming
2021
IMMUNOLOGIE: Pr Gilbert C FAURE

2. Adaptation: adaptatif/ve
• Un peu de français:
• modification d'un objet, d'un organisme vivant ou d'une organisation
humaine de façon à rester fonctionnel dans de nouvelles conditions,
• Un peu d’Histoire
• Adaptive (R.A. Bob Good) 1964 in frogs # acquired from adaptive enzymes
by Monod
• … 90’s vs innate (discovery of Toll recepor system in drosophila)
• Early use in textbook Charlie Janeway
• Now exclusive
• S Tonegawa « antigen-specific immunity mediated by somatic gene
rearrangements that create clone-defining antigen receptors »
• Can be maladaptive

3. Autres termes
• Acquise (acquired)
• Spécifiques
• Humorale
• Cellulaire
• Vs Immunité innée (innate)/naturelle
• Peut être
• Systémique
• Muqueuse
• Spécifique aux vertébrés

4. Principes
• A la différence de l’immunité innée
• (Absente à la naissance)
• Elle se construit lors des rencontres avant les antigènes de
l’environnement (microbes: bactéries, virus, parasites…)
• Apprentissage, éducation
• Elle dépend d’interactions cellulaires
• Dans le cadre de la réponse immunitaire
• Il lui faut du temps pour être efficace
• Elle se poursuit par la mise en place d’une mémoire ou réponse
anamnestique
• Elle peut être agressive ou au contraire tolérante/tolérogène
• (Elle peut être aidée par les vaccinations)

5. Acteurs
• Cellules présentatrices d’antigène: cellules dendritiques,
macrophages, lymphocytes B
• Lymphocytes T et B
• Porteurs de récepteurs spécifiques
• T
• T auxiliaires/helper producteurs de cytokines
• TH1 and TH2
• B
• B producteurs d’immunoglobulines
• plasmocytes

6. Organes et tissus
utiles/indispensables
• Organes lymphoïdes primaires
• Moelle osseuse
• Thymus
• Organes lymphoïdes secondaires
• Ganglions, rate
• Système immunitaire muqueux

7. Où se passe la Réponse Immunitaire?
• Pas dans le sang!
• Dans les tissus lymphoïdes
• Ganglions
• Rate
• Système immunitaire muqueux
• Mais les cellules sont en circulation continue dans l’organisme
pour assurer la surveillance immunitaire
• (au moins 1% des cellules circulent chaque heure)

8. Les organes lymphoïdes secondaires
• ANATOMIE/HISTOLOGIE
– Les GANGLIONS #500! filtrent la lymphe à la
recherche d ’antigènes exogènes (lymph node)
– La RATE filtre le sang (Ag endogènes)
– Le MALT (système lymphoïde annexé aux
muqueuses)
• transcytose des antigènes via cellules
spécialisées des interfaces épithéliales
muqueuses, les cellules M des plaques de
PEYER

10. Etapes
• Vrai ou faux?

11. Quelles étapes faut il connaître?
• Reconnaissance de l’antigène
• Présentation
• Sélection
• Prolifération clonale
• Amplification
• Différenciation plasmocytaire
• Production d’effecteurs moléculaire (anticorps spécifiques de l’Ag)
• Mémoire

12. Diversité des récepteurs de
l’antigène
• La reconnaisssance dépend la spécificité des récepteurs pour
l’antigène
Burnet, Jerne, Tonegawa
• Exemple du BCR

13. BCR
• Immunoglobulines
• À la surface d’un lymphocyte B:
• Reconnaissance directe
• Reconnaissance d’un épitope au sein d’un complexe immun

14. TCR
• Complexe moléculaire à la membrane des lymphocytes T
• Hétérodimère alpha/bêta dans 95% des cas
• Reconnaît le complexe CMH/peptide du non-soi présenté par une
CPA
• Liaison avec épitope active le lymphocyte T
• Au niveau d’une synapse immunologique
• molécules de costimulation

15. Présentation des antigènes
• Les cellules dendritiques immatures captent les antigènes aux
sites de rencontre
• Migrent et maturent vers les tissus lymphoïdes
• Et présentent les antigènes aux cellules T naïves

16. Amplification/
Prolifération clonale
• Molécules de co-stimulation
• CD28-CD80
• CTLA4-CD86
• LFA1-ICAM1
• CD2-CD48/CD59
• Cytokines dépendant
• IL-2
• En « cocarde »

17. TH1/TH2
• Réponse cellulaire
• IL-2
• IFN-gamma
• Réponse humorale
• IL-4
• ÌL-5
• IL-10/13

18. Différenciation plasmocytaire
• Cytokines
• IL-6, IL-10
• IL-21
• Courte? durée de vie
• Régulateurs
• Cellules B Mémoire

19. Réponses immunitaires… « Switch »
• Primaire/Secondaire
• Il était une fois, la commutation de classe
• Dans les 70’s

20. Efficacité de la réponse: ex Infections
Phase effectrice
• Destruction pathogènes microbiens
• Reconnaissance par des anticorps spécifiques, agglutination
• Cytotoxicité
• ADCC
• Opsonisation
• Phagocytose
• Destruction cellules infectées par des virus
• Cellules cytotoxiques CD8
• Et Cytotoxicité anticorps dépendante (ADCC)

21. Régulation
• Neutralisation de l’antigène
• Molécules de costimulation
• Cytokines régulatrices
• IL-10

22. Cellules Mémoire
• Mémoire plus longue qu’on ne l’imaginait:
• Exemple de la pandémie de grippe de 1918
• B phénotype (CD27..
• T Phénotype (CD45, CD44, CD25… CCR7
• Circulantes
• Résidentes
• Où se cachent elles dans les tissus?

23. Réponses immunitaires muqueuses
vs systémiques
• Encore méconnue, paradoxalement
• Tolérance !
• Acteurs originaux
• Moléculaires : IgA (secrétoires)
• Cellules (ex TH3)
• Cytokines (TGF-bêta)
• Homogénéité et Diversité tissulaires

24. Nouveau Né
• Il est dépourvu de défenses immunitaires spécifiques
• Qui devront s’installer progressivement au contact de
l’environnement dans lequel il vit
• Il est protégé par les anticorps maternels de l’allaitement
• IgG traversant le placenta
• IgA du colostrum/lait maternel
• Il sera protégé grâce aux vaccinations