I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
III. EXEMPLES CLINIQUES
IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Hypersensibité de Type III Locale (Réaction d’Arthus)
Hypersensibité de Type III Systémique
“les Phagocytes Frustrés”
Reaction Jarisch-Herxheimer
LUPUS ERYTHEMATOSUS SYSTEMIQUE (LES)
LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
PNEUMONIE HYPERSENSIBILITÉ (HP)
4. Décès par
allergie à la pénicilline : 300
allergies alimentaires: 200
réactions allergiques aux piqûres
d'insectes: 40
Nombre de décès par an aux États-Unis
par l’ASTHME: 3 477 en 2007
USA: 326 M Habitants
Nombre de déces par réactions
d’Hypersensibilité
B. MALADIES AUTO-IMMUNES :
23,5 millions de patients Américains
A. ALLERGIES:
Estimation théorique de nombre de morts
=1869 employés de la Maison Blanche.
Executive
e of the
sident
ntly has
ut 1,869
l-time
ivalent
B. MALADIES AUTO-IMMUNES :
23,5 millions de patients Américains
5. Objectifs d'apprentissage
Identifiezet comparezles caractéristiques distinctives, les mécanismes et les
principaux exemples d'hypersensibilités de type I, II, III et IV
Investigerle type de l’état HS et conseiller le médecin et le patient dans la prise en charge
6. Réaction d'hypersensibilité
Réponse immunitaire nuisible, indésirable ou inappropriée avec apparition d'effets
indésirables sur le corps
Puisque ils sont des réponses IMMUNES ADAPTATIVES
Tout état d’HS doit passer par DEUX PHASES:
la phase de SENSIBILISATION (immunisation) et la phase EFFECTRICE (inflammatoire)
7. HYPERSENSIBILITEHYPERSENSIBILITE
TYPE IIITYPE III
Les anticorps se liant à des antigènes
SOLUBLES formant de PETITS
complexes immuns circulants qui sont
DÉPOSÉS dans divers tissus
La réaction peut commencer 3-10
heures après l'exposition à l'antigène.
L’HS des PNN frustrés
me les
es ..il
as les
r
er..ino
trophe
8. Plan d'apprentissage
I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IIIII. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
III. EXEMPLES CLINIQUES
IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE III
9. Il existe des FORMES SYSTÉMIQUES de réactions d'hypersensibilité de type III,
Comme la maladie sérique, une maladie qui est maintenant d'un intérêt dans
l’imunothérapie PASSIVE par le sérum anti venin, (elle était fréquente chez les
patients recevant des injections répétées de sérum de cheval antidyptère ) et dans
lequel des dépôts de complexes immuns se produisaient dans divers tissus et organes
conduisant à de la fièvre, une vascularite généralisée Avec l'oedème et l'erhytema,
l'arthrite et la glomérulonéphrite.
Il existe également des FORMES LOCALES de maladies complexes immuns, Tels que
le phénomène Arthus
I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS III
Il existe également des FORMES LOCALES de maladies complexes immuns, Tels que
le phénomène Arthus
Dans les formes systémiques et locales des réactions d'hypersensibilité de type III,
l'ÉMERGENCE ainsi que LA RÉSOLUTION des lésions tissulaires et les symptômes
cliniques SUIVENT STRICTEMENT LA FORMATION DES COMPLEXES IMMUNS,
cause des lésions tissulaires.
Le principal mécanisme responsable des lésions tissulaires dues au dépôt de
complexes immuns est provoqué par des composants du complément, principalement
LES ANAPHYLOTOXINES C3a et C5a, qui attirent les phagocytes et les mastocytes et,
après liaison aux récepteurs du complément à la surface de ces cellules, conduisent à
DÉGRANULATION provoquant une réaction inflammatoire locale (vasodilatation,
perméabilité vasculaire accrue, etc.).
Pouss
Pourqu
pas im
du MA
10. Les hypersensibilités de type III sont des réactions immunitaires complexes qui ont
d'abord été caractérisées par Nicolas Maurice Arthus (1862-1945) en 1903.
Pour produire des anticorps pour des procédures expérimentales, Arthus a immunisé
des lapins en les injectant avec du sérum chez des chevaux.
HypersensibitéHypersensibité de Type IIIde Type III Locale (Locale (RéactionRéaction d’Arthusd’Arthus))
This reac
within 3 t
injection.
reaction t
proteins w
an Arthus
Arthus re
when sol
bind with
that resu
accumula
antibody
called im
within 3 to10
hours after
injection de
rappel.
LES DEUX FORMES DE L’HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE III
I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS III
Hémorragie sous-
cutanée localisée
inattendue avec un
œdème au site
d'injection.
This reac
within 3 t
injection.
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an Arthus
Arthus re
when sol
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that resu
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antibody
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AlvéoliteAlvéolite AAllergiquellergique EExogènexogène==
Pneumonie d’HypersensibilitéPneumonie d’Hypersensibilité
1. Les travailleurs d'une usine de fromage
2. Les éleveurs d’oiseaux
3. Le poumon de fermier:
l'exposition prolonge aux SPORES d'actinomycètes
thermophiles qui poussent dans le foin.
within 3 to10
hours after
injection de
rappel.
11. HypersensibitéHypersensibité de Type IIIde Type III SystémiqueSystémique
Maladie Sérique
Vascularite localisée ou généralisée
1. L'application thérapeutique de sérums poluclonaux XÉNOgénique
(préparé par immunisation du cheval)
a. antisérum au venin de vipères et scorpions
b. Sérum antitétanique
ss
to
arlet
and
sed to
seases
ated
ut
duced
plex
d was
7-10
chills,
thritis,
orse
or
om
Emil Adolf von Behring
1901
Avant
antibio
s
LES DEUX FORMES DE L’HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE III
2. L’introduction des anticorps monoclonaux et autres biothérapies dans beaucoup de
protocoles en médecine a permis d’observer cet état d’HS comme effet indésirable de certains bio-
médicaments comme les anti-TNFα (Humira)
I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS III
ss
to
arlet
and
sed to
seases
ated
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duced
plex
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7-10
chills,
thritis,
orse
or
om
Création de complexes immuns et leur dépôts dans les parois des vaisseaux de différents organes
Manifestations cliniques: urticaire, arthralgie, myalgie
2. L’introduction des anticorps monoclonaux et autres biothérapies dans beaucoup de
protocoles en médecine a permis d’observer cet état d’HS comme effet indésirable de certains bio-
médicaments comme les anti-TNFα (Humira)
12. Les réactions d'hypersensibilité de type III sont provoquées par des complexes
anticorps-antigène. Lorsque des quantités significatives de tels COMPLEXES
IMMUNITAIRES sont formés, ils peuvent se déposer dans les tissus et conduire à une
réaction tissulaire qui est déclenchée par ACTIVATION du COMPLEMENT et conduit à
une DEGRANULATION de mastocytes, des leucocytes, principalement des
neutrophiles, CHEMOTAXIQUES et REACTIONS INFLAMMATOIRES causées par
l'activation de ces cellules (Libération d'enzymes protéolytiques - protéases neutres et
collagénase, enzymes formant des kinines, protéines polycationiques et intermédiaires
réactifs oxygènés et azotés)
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
PETITS complexes immuns CIRCULANTS
Antigene
Anticorpscomplexes immuns
Intermédiares
Grands complexes
immuns C1
FcγR
Granules Lysosome
Enzymes, radicaux libres toxiques
(1)Dépôt de
Complexes
Immuns
(2)Activation du Complément
(3) Chimiotactisme des
PNN
(5) Dégranulation des PNN
Dégranulation
des mastocytes
13. Concentrationsplasmatiques
Anticorps
Complexe Immuns
(CI)
Hypersensibilité
de type III
Anticorps Libre
DÉPOT des CI dans les endroits
où la FILTRATION PLASMA
prend lieu.
1. Membrane basale des
vaisseaux sanguins -
Vascularite
2. Membrane basale
glomérulaire-
Glomérulonéphrite
3. Membrane Synoviale -
Arthrite
Antigene Libre
Ac + Ag [Ac-Ag]
Svante
Augus
Arrhen
immun
himie
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Temps
Concentrationsplasmatiques
Anticorps
DÉPOT des CI dans les endroits
où la FILTRATION PLASMA
prend lieu.
1. Membrane basale des
vaisseaux sanguins -
Vascularite
2. Membrane basale
glomérulaire-
Glomérulonéphrite
3. Membrane Synoviale -
Arthrite
Les PETITES FORMES de CI
solubles (L'excès d'antigène )- NE
SONT PAS facilement
phagocytées
RELARGAGE DU CONTENU
TOXIQUE DES PNN
(Enzymes, médiateurs…)
Complexes immuns, selon la quantité et la
structure: Sont éliminés par des phagocytes
SINON se déposent dans des tissus ..
Clinique:
08 -14 jr
après
14. Il ya peu d‘Ac et
EXCÈS SUR L‘AG
la quantité comparable d‘Ag et d‘Ac il ya de grandes quantités
d‘Acs et peu d‘Ag
Mais….. Comment se faitMais….. Comment se fait--il que ces CI arrivent à se déposer dans les tissus !!!!il que ces CI arrivent à se déposer dans les tissus !!!!
Ou est ce qu’il est le système du complément et les Globules Rouges???Ou est ce qu’il est le système du complément et les Globules Rouges???
Au début de la réponse Aux stades intermédiaires de la réponse Tard dans la réponse
Exposition
CONTINUE
d’Ag
= EXCES
d’Ag
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
De PETITS complexes
immuns sont formés qui
N’activent PAS
efficacement le
complément et ne sont pas
éliminés de la circulation
De grands complexes
immuns sont formés qui
activent efficacement le
complément et sont éliminés
de la circulation
Des complexes immuns de
taille moyenne sont
formés qui activent
efficacement le
complément et sont
éliminés de la circulation
Exposition
CONTINUE
d’Ag
= EXCES
d’AgIl faut DEUX IgG dans un complexe immun pour activer LE
COMPLÉMENT
Les IgG sont les Ac PRÉCIPITANTS
15. Les DEUX acteurs principaux dans l’élimination des
complexes immuns:
1. CIRCULANTS: l’inéfficacité du COMPLÉMENT
à les eliminer
2. DÉPOSÉS: l’inéfficacité des PLYNUCLÉAIRES
NEUTROPHILES (PNN) à les élimner
“les Phagocytes Frustrés”
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Les DEUX acteurs principaux dans l’élimination des
complexes immuns:
1. CIRCULANTS: l’inéfficacité du COMPLÉMENT
à les eliminer
2. DÉPOSÉS: l’inéfficacité des PLYNUCLÉAIRES
NEUTROPHILES (PNN) à les élimner
Mais…….
quand les PNN n’arrivent pas à manger..ils
digestent à l’extérieur: “les phagocytes Frustrés”
DEGRANULENT dans la zone de dépot de
complexes immuns et déclenchent de
l’inflammation:
1. Coeur
2. Rein
3. Peau
4. Articulations
5. Vaisseaux
16. Phase I Phase II Phase III
FORMATION
de complexes Immuns
DÉPOSITION
de complexes Immuns
INFLAMATION
provoquée par complexes
Immuns
ype
s
us),
arteriti
ococc
nephr
ction
kness
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
LB Plasmocyte
Complexes Ac-
Ag
Endothélium
Complexes Ac-Ag
Complément
Vascularite
Enzymes Lysosomales des PNN
ody
merular
s
ype
s
us),
arteriti
ococc
nephr
ction
kness
Agrégation des plaquettes Libération de facteurs de coagulation Formation de Microthrombi Nécrose
Chimiotactisme
INFLAMATION
17. C'est une réaction aux endotoxines libérées par la mort d'un organisme. Il se
produit parce que LA LIBÉRATION d'endotoxines ou de lipoprotéines
d'organismes se produit PLUS RAPIDEMENT QUE L’ÉLIMINATION par le
système immunitaire. Il ressemble à la septicémie bactérienne.
Le scénario habituel serait l'apparition des symptômes quelques heures après
l'administration d'AGENTS ANTIMICROBIENS tels que la PÉNICILLINE ou la
TÉTRACYCLINE pour le traitement de LA SYPHILIS (ou d'autres
microorganismes - spirochètes, boréolioses).
Les sig
symptô
compre
:
Hypote
mal de
Tachyc
fièvre
Froid /
rigueur
Hyperv
on
Vasodil
n (rinça
Myalgie
Exacer
des lés
cutané
Reaction Jarisch-Herxheimer
III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
C'est une réaction aux endotoxines libérées par la mort d'un organisme. Il se
produit parce que LA LIBÉRATION d'endotoxines ou de lipoprotéines
d'organismes se produit PLUS RAPIDEMENT QUE L’ÉLIMINATION par le
système immunitaire. Il ressemble à la septicémie bactérienne.
Le scénario habituel serait l'apparition des symptômes quelques heures après
l'administration d'AGENTS ANTIMICROBIENS tels que la PÉNICILLINE ou la
TÉTRACYCLINE pour le traitement de LA SYPHILIS (ou d'autres
microorganismes - spirochètes, boréolioses).
Prophylaxie et traitement avec des agents anti-
inflammatoires
Les sig
symptô
compre
:
Hypote
mal de
Tachyc
fièvre
Froid /
rigueur
Hyperv
on
Vasodil
n (rinça
Myalgie
Exacer
des lés
cutané
Des complexes immuns « Ac-EndotoxinesEndotoxines » se
déposent dans les tissus et provoquent de
l’inflammation
18. LUPUS ERYTHEMATOSUS SYSTEMIQUE (LES)
AutoanticorpsAutoanticorps antianti--nucléaires (nucléaires (ANAANA)),, autoanticorpsautoanticorps antianti-- ADNADN boublebouble brins (brins (dsDNAdsDNA))
Des complexes immuns « Ac-dsDNAdsDNA » se déposent dans les vaisseaux de la
peau et provoquent de l’inflammation
III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Lésion dermique caractéristique
chez les patients atteints de
lupus est l’éruption malaire ou
éruption papillaire
Figure microscopique
fluorescente de dépôts immun-
complexes à la jonction dermo-
épidermique
19. INSUFFISANCE RENALE DANS LES MALADIES A
COMPLEXES IMMUNES
Ceci e
de s
SLE.
dans
capilla
rose
sorte
capilla
voir
Des complexes immuns « Ac-dsDNAdsDNA » se déposent dans le Glomérule
et provoquent de l’inflammation
III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Glomérule d'un individu sain. Des
espaces relativement larges entre
les boucles capillaires.
Une des complications craintes des
maladies auto-immunes systémiques
est L'INSUFFISANCE RÉNALE.
Glomérule d'un individu atteint de
lupus
Ceci e
de s
SLE.
dans
capilla
rose
sorte
capilla
voir
20. une taille
sur les
peuvent
manière
hiles et les
our, sont
rustrés».
ne se
ation des
bération
ui
n
e
ant les
s voies de
lement,
bi (caillots
usent une
e à une
Ce type d’état d’hypersensibilité est souvant associé avec un taux effondré du
complément plasmatique (Hypocomplémentémie)
Et nécessite la dialyse lors que le rein est touché
III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
une taille
sur les
peuvent
manière
hiles et les
our, sont
rustrés».
ne se
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bération
ui
n
e
ant les
s voies de
lement,
bi (caillots
usent une
e à une
21. LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
(type III et IV)
Des complexes immuns « Ac-IgGIgG »» (Facteur Rhumatoide)
se déposent dans Membrane Synoviale
et provoquent de l’inflammation
LA POLYARTHRITE
RHUMATOÏDE est surtout de
type IV: Réponse immunitaire
cellulaire contre les membranes
synoviales des articulations
(CD4+, CD8+, /plasmocyte,
neutrophile, Macrophages
III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Elle est de type III: grâce au Facteur
Rheumatoide qui est un anticorps
spécifiques anti-Fc des IgG.
Donc les complexes immuns sont
constitués d’ Ac fixé sur des IgG
LA POLYARTHRITE
RHUMATOÏDE est surtout de
type IV: Réponse immunitaire
cellulaire contre les membranes
synoviales des articulations
(CD4+, CD8+, /plasmocyte,
neutrophile, Macrophages
23. L'exposition professionnelle à la poussière, aux moisissures et à d'autres allergènes peut entraîner une.
(A) Les personnes exposées quotidiennement à un grand nombre d'oiseaux peuvent être sensibles aux
poumons des éleveurs d’oiseaux.
(B) (B) Les travailleurs d'une usine de fromage peuvent être sensibilisés à différents types de moisissures et
développer une maladie du manipulateur de fromage.
épétée
peut
e
à la
muns
d'une
de
a
s
ésultant
des
à
H1.
PNEUMONIE HYPERSENSIBILITÉ (HP)
III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
La pathologie associée à HP peut être due à des hypersensibilités de type III (médiées par des complexes
immuns) et de type IV (médiée par des cellules TH1 et des macrophages).
L'alvéolite avec formation de fluide et de granulome entraîne une perfusion d'oxygène dans les
alvéoles qui, à son tour, peut provoquer des symptômes tels que la toux, la dyspnée, les frissons, la fièvre, la
transpiration, les myalgies, les maux de tête et les nausées.
Les symptômes peuvent se produire aussi rapidement que 2 heures après l'exposition et peuvent persister
pendant des semaines si elles ne sont pas traitées.
épétée
peut
e
à la
muns
d'une
de
a
s
ésultant
des
à
H1.
24. III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Maladie auto-immune
1. Lupus érythémateux
Sustémique
2. La polyarthrite rhumatoïde
3. Erythema Nodosum
4. Polyarteritis nodosa
Médicaments
1. Pénicilline
2. Sulphonamides
Maladies infectieuses
1. Glomérulonéphrite post-
streptococcique
2. Reaction d’ Arthus (maladie
des éleveurs d’oiseaux)
3. Reaction Jarisch-Herxheimer
4. Elephantiasis (reaction de
Wuchereria bancrofti)
5. Hépatite B
Ne pas
apprendre
par cœur
Exposition chronique Molécules inhalées
Rejet de transplant
25. Immunofluorescence des biopsies tissulaires
Exemple-glomérules dans la glomérulonéphrite
IV. EXPLORATION de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Recherche et dosage des Anticorps ou Auto-anticorps spécifique:
1. Technique d’immunoprécipitation: Ouchterlony
2. ELISA, Immunofluoréscence
Immunofluorescence des biopsies tissulaires
Exemple-glomérules dans la glomérulonéphrite
26. اﻟﻌﺪدي ﺴﻠﺴﻞ اﻟ ﺣﺴﺐ اﻟﺒﯿﻀﺎء ت اﳋﺎ ٔ اﻣ
ﺗﺟرﯾﺑﻲ اﻣﺗﺣﺎن
اﻟﺜﺎﻟﺚ اﻟﻨﻮع ﻣﻦ اﳌﻔﺮﻃﺔ اﳌﻨﺎﻋﯿﺔ ﺎﺑﺔ ﻟﻼﺳﺘ ﺗﻮﺿﯿﺤﻲ ﳕﻮذج
Utiliser le Traducteur si
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28. N’hésitez pas à me contacter par
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