Le document aborde la recherche d'un vaccin contre le paludisme, en soulignant la nécessité d'outils nouveaux face à la résistance aux médicaments et aux insecticides. Il discute des différents types de vaccins potentiels et des obstacles rencontrés, notamment la complexité parasitologique et immunologique. Actuellement, il n'existe pas de vaccin efficace, et la recherche se concentre sur des solutions alternatives comme les moustiquaires imprégnées et le traitement intermittent pour lutter contre la morbidité.

1. A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRE LE
PALUDISME
Marcel Hommel
Liverpool School of Tropical Medicine

2. A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRE
LE PALUDISME:
QUAND SORTIRONS-NOUS DU BROUILLARD ?

3. But de tout vaccin:
Immunité après Immunité après
infection naturelle vaccination

4. But de tout vaccin:
• Empêcher l’infection
• accélérant l’acquisition de l’immunité naturelle
• nouveau mécanisme
• Ne pas empêcher l’infection, mais réduire les effets pathogènes
(‘vaccin négatif’)
• Ne pas empêcher l’infection, mais éviter la transmission

5. Immunité naturelle contre le paludisme
En zone d’endémie:
• protection initiale de quelques mois par transfert maternel
• acquisition progressive, après un certain nombre d’épisodes d’un état
de tolérance clinique (‘prémunition’) sans évidence d’immunité contre
l’infection
• acquisition progressive d’une immunité anti-parasitaire, qui n’est
jamais complète (‘non stérile’) ou semi-immunité
• au cours de la grossesse, la femme préalablement ‘semi-immune’ perd
apparemment cette protection et peut développer un paludisme
sévère

6. Pourquoi un vaccin ?
Besoin de nouveaux outils pour lutter contre le paludisme:
• résistance aux médicaments, peu de nouveaux médicaments
• résistance des moustiques aux insecticides
• augmentation du problème par augmentation de la population
mondiale et mouvements
• réchauffement de la planète, etc

8. Comment faire un vaccin ?
• Vivant, non atténué:
• sporozoite
• mérozoite
• gamète
• Vivant, atténué
• Antigène purifié
• antigène extrait du parasite
• peptide recombinant
• peptide synthétique
• Vaccin ADN
• Vaccin anti-idiotype

9. Un vaccin pour qui ?
• sujet naif, non immun (‘touriste’)
(efficacité 100% indispensable)
• sujet en zone d’endémie
• réduction de la morbidité, de la morbidité
• réduction de la transmission
• pas forcément réduction de l’infection
(efficacité à 100% n’est pas indispensable ?)

10. Type de vaccin ?
• vaccin pré-érythrocytaire ou ‘anti-sporozoite’
(faut-il 100% efficacité)
• vaccin anti-mérozoite
• infection acceptable si réduction de la morbidité, de la
morbidité, pas de réduction de la transmission
• vaccin bloquant la transmission
(aussi un vaccin pour protéger le vaccin)

11. Contraintes et obstacles:
pourquoi nous n’avons pas encore de vaccin
•
• Parasitologique:
• complexité
• choix de l’antigène cible (génome a identifié > 6,300 protéines)
• polymorphisme, diversité et variation antigénique
• Immunologique:
• restriction MHC/présentation de l’antigène
• épitopes B et T
• augmentation (‘enhancement’)
• Modèle animal:
• pas de bon modèle expérimental (murin/primate)
• tests chez volontaires humains
• Epidémiologique: dose unique/boost naturel/pas de chaine de froid
• Financier

13. Le vaccin sporozoite
• Sporozoites irradiés vivants: protection 100% pendant 1 an
• Vaccin (NANP)40 recombinant avec TT comme adjuvant
• Vaccin (NANP)3 synthetique
• RTS,S avec SBA/S2 comme adjuvant: le plus prometteur avec >50% efficacité
chez volontaires et en essai clinique de phase 3 en Gambie

14. Le vaccin Spf66
• en Tanzanie (enfants age scoliare):
30% efficacité (mesurée en rédution
de morbidité)

15. Le vaccin Spf66
• en Tanzanie (enfants age scolaire):
30% efficacité (mesurée en rédution
de morbidité)
• en Gambie (nouveaux-nés):
3% efficacité

16. Le vaccin Spf66
• en Tanzanie (enfants age scolaire):
30% efficacité (mesurée en rédution
de morbidité)
• en Gambie (nouveaux-nés):
3% efficacité
• au Vietnam (jeunes adultes):
-2% efficacité

17. La nouveauté: le vaccin pour la femme enceinte
Le concept:
• en zone d’endémie, une jeune femme semi-immune redevient susceptible au
paludisme lors de la première grossesse (avec effets néfastes sur l’enfant et
parfois mort de la mère par anémie sévère)
• cette susceptibilité est de moins en moins forte lors des grossesses
ultérieures
Existe-t’il une immunité spécifique contre les phénotypes parasitaires trouvés
pendant la grossesse ?

18. Les tendances actuelles de la recherche pour un
vaccin contre le paludisme
• Pas encore de vaccin (et probablement pas de vaccin pendant la prochaine
decennie)
• Vaccin multi-antigène, multi-stade (NYVAC 7)
• Nouveaux adjuvants
• Nouvelle présentation (vaccin ADN)
Et surtout: que faire en attendant le vaccin ?
• moustiquaires imprégnées (même résultat qu’un vaccin pré-érythrocytaire)
• traitement intermittent chez l’enfant (permettant acquisition de l’immunité
sans morbidité/mortalité)