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Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ?
- 1. Voahangy ANDRIANARANJAKA Malick MinkaelSYLLA Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ? 8ème édition du cours international « Atelier Paludisme » Institut Pasteur de Madagascar Atelier Paludisme 2011 25 mars 2011
- 2. Grossesse et paludisme santépublique Dans d’Afrique ayant une transmission paludéenne stable, l’infection palustre au cours de la grossesse contribue: - Anémie maternelle 2 à 15% - Faible poids de naissance 8 à 14% - Létalité infantile 3 à 8% www.accesstohealth.org: prévention et traitement du paludisme au cours de la grossesse www.rbn.who.int: Roll Back Malaria faire reculer le paludisme
- 3. Grossesse et paludisme Séquestrationplacentaire - cytoadhérence aux syncytiotrophoblastes (les cellules qui bordent la villosité) au moyen d'interactions récepteur-ligand uniques - cytoadhérence aux monocytes ou en étant capturées à l'intérieur d'agrégats cellulaires (comprenant des plaquettes) - matériels collagènes trouvés dans l'espace intervillaire Google: Impact-malaria-E-module de formation sur le paludisme Crédits : James A. Berkley Cytoadhérence de P. falciparum aux syncytiotrophoblastes dans le placenta
- 4. Grossesse et paludisme Phénomènede « rosetting » Saïssy JM, 2010 (http://www.u-bordeaux2-medtrop.org/doc/COURS/UE2/Paludisme%20grave_Pr%20Saissy.pdf) (Gène var1)
- 5. Grossesse et paludisme Mécanismecytoadhérance et petit poids de naissance hôte . Récepteurs de surface de la cellule hôte en général : CD36; L’ICAM-1; le VCAM-1; la E- selectine; la P-selectine; la Thrombospondine, CSA (chondroitin sulphate A) et autres Parasite . Gène var codant la protéine PfEMP (Plasmodium falciparum érythrocyte membrane protéine) à la surface des hématies parasités: VAR1CSA , VAR2CSA, CS2 Rogerson SJ et al., Am J Trop Med Hyg. 2007 ;77(6 Suppl):14-22. Impact-malaria module de formation sur le paludisme; Atelier paludisme 2009
- 6. Relation paludisme aucours de la grossesse et la parité immunité parité-spécifique Zones de transmission forte ou stable: susceptibilité plus élevée chez la primaire que chez la multipare Théorie de l’immunosuppression: tout se passe comme si la grossesse a supprimé l’immunité existante Théorie de séquestration basée sur la cytoadhérence des P. falciparum aux syncytiotrophoblastes que par cytoadhérence aux cellules endothéliales comme pour les autres tissus Théorie de prolifération des macrophages dans l'espace intervillaire du placenta au cours du paludisme. Impact-malaria module de formation sur le paludisme
- 7. Vaccin antipaludique pourla femme enceinte
- 8. Principal phénomène dupaludisme placentaire : séquestration des hématies parasités dans le placenta par un mécanisme de cytoadhérence : PfEMP1 codée par les gènes var - CSA ou HA (Hyaluronic acid) du placenta Beeson JG et al., Nature Medicine 2000, 6:86-90. Fried M et Duffy PE. Science 1996, 272:1502-1504. vaccin envisagé : création d’immunité protectrice bloquant l’adhésion des hématies parasitées au placenta
- 9. Gènes et protéinesimpliqués dans le mécanisme cytoadhérence placentaire PfEMP1FCR3varCSA PfEMP13D7varCSA PfEMP1varCS2 Mécanisme cytoadhérence placentaire Duffy PE et al., Curr Opin Microbiol, 2003;6(4):371-6 Smith JDJ et al., Exp Med. 2004 ;200(9):1093-7. Rowe JA et al., Mol Microbiol. 2004 Aug;53(4):1011-9.
- 10. Quelques critères d'identificationdu ligand CSA de P. falciparum Critères Var1CSA CS2var var2CSA Le gène doit être transcrit et / ou surexprimé dans des parasites liée au CSA par rapport aux parasites non liée NON NON OUI Le gène doit être transcrit et / ou surexprimé dans des isolats placentaires par rapport aux isolats provenant du sang périphérique des enfants. NON NON OUI La liaison parasite-CSA devrait être perdue lorsque le gène est délété ou muté. NON ND ND La protéine, ses épitopes doivent être conservés entre les isolats de parasites provenant de différentes parties du monde. OUI NON OUI Rowe JA et al., Mol Microbiol. 2004 Aug;53(4):1011-9.
- 11. • Avantages pourle développement d’un vaccin – conservé parmi les différents isolats – perturbations génétiques: mutation -> peu ou pas de liaison au CSA • Contraintes pour le développement d’un vaccin – polymorphisme important, – très grande taille – structure très complexe Gène var2CSA Viebig NK et al., EMBO Rep 2005, 6:775-781. Duffy MF et al., Mol Biochem Parasitol, 2006, 48:117-124. (Salanti A et al., Mol Microbiol 2003;49:179–191.) répond à certains des critères prévus pour le ligand de liaison CSA
- 12. • Aucun vaccinantipaludique pour la femme enceinte disponible pour l’instant • Polymorphisme du gène var • Recherches axées sur l’identification du domaine conservé du gène var2 Discussion: vaccin pour femme enceinte
- 13. Discussion: vaccin pourfemme enceinte • VAR2CSA semble être le ligand le plus important pour l'adhérence du placenta, et pourrait être la base pour un vaccin contre le paludisme grossesse Yosaatmadja F et al., Malar J 2008, 7:51 • VAR2CSA DBL3 et domaines DBL5 contiennent des épitopes souche transcendante qui peuvent être ciblés par la vaccination et peut avoir une application pour le développement de vaccins. Avril M et al., Malar J 2011, 10:36
- 14. Discussion: petit poidsde naissance Rogerson SJ et al., Am J Trop Med Hyg. 2007 ;77(6 Suppl):14-22.
- 15. Conclusion • Développement vaccinantipaludique pour la femme enceinte : possible • Un vaccin antipaludique n’est pas suffisant pour améliorer le poids de naissance
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- 17. Voahangy ANDRIANARANJAKA Malick MinkaelSYLLA Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ? 8ème édition du cours international « Atelier Paludisme » Institut Pasteur de Madagascar Atelier Paludisme 2011 25 mars 2011